黄曲霉素B1 8,9-环氧化物 | 42583-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 黄曲霉素B1 8,9-环氧化物
• 中文别名: 黄曲霉素B18,9-环氧化物；8,9-环氧化黄曲霉素B1；黄曲霉毒素B18,9-环氧化物
• 英文名称: Aflatoxin B1 8,9-epoxide
• 英文别名: Aflatoxin B₁ exo-8,9-epoxide；aflatoxin B₁-8,9-exo-epoxide；aflatoxin B₁ 8,9-epoxide；aflatoxin B1 exo-8,9-epoxide；aflatoxin B1-8,9-epoxide；aflatoxin B₁；2,3-Epoxyaflatoxin B1；(3R,4R,6S,8S)-12-methoxy-5,7,9,20-tetraoxahexacyclo[11.7.0.02,10.03,8.04,6.014,18]icosa-1,10,12,14(18)-tetraene-17,19-dione
• CAS: 42583-46-0
• 化学式: C₁₇H₁₂O₇
• 分子量: 328.278
• InChiKey: KHBXRZGALJGBPA-IRWJRLHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 3172

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黄曲霉素B1 8,9-环氧化物 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Unraveling the Aflatoxin−FAPY Conundrum:  Structural Basis for Differential Replicative Processing of Isomeric Forms of the Formamidopyrimidine-Type DNA Adduct of Aflatoxin B₁

  摘要：

  Aflatoxin B-1 (AFB) epoxide forms an unstable N7 guanine adduct in DNA. The adduct undergoes base-catalyzed ring opening to give a highly persistent formamidopyrimidine (FAPY) adduct which exists as a mixture of forms. Acid hydrolysis of the FAPY adduct gives the FAPY base which exists in two separable but interconvertible forms that have been assigned by various workers as functional, positional, or conformational isomers. Recently, this structural question became important when one of the two major FAPY species in DNA was found to be potently mutagenic and the other a block to replication [Smela, M. E.; Hamm, M. L.; Henderson, P. T.; Harris, C. M.; Harris, T. M.; Essigmann, J.M. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002, 99, 6655-6660]. NMR studies carried out on the AFB-FAPY bases and deoxynucleoside 3',5'-dibutyrates now establish that the separable FAPY bases and nucleosides are diastereomeric N-5 formyl derivatives involving axial asymmetry around the congested pyrimidine C5-N-5 bond. Anomerization of the protected beta-deoxyriboside was not observed, but in the absence of acyl protection, both anomerization and furanosyl -> pyranosyl ring expansion occurred. In oligodeoxynucleotides, two equilibrating FAPY species, separable by HPLC, are assigned as anomers. The form normally present in duplex DNA is the mutagenic species. It has previously been assigned as the, anomer by NMR (Mao, H.; Deng, Z. W.; Wang, F.; Harris, T. M.; Stone, M. P. Biochemistry 1998, 37, 4374-4387). In single-stranded environments the dominant species is the R anomer; it is a block to replication.

  DOI：

  10.1021/ja063781y
• 作为产物：
  描述：

  黄曲霉毒素 B1 在 二甲基二环氧乙烷 作用下， 生成 黄曲霉素B1 8,9-环氧化物
  参考文献：
  名称：

  双链和单链 DNA 中黄曲霉毒素 B1Formamidopyrimidine 加合物的 α-端基异构体引起的结构扰动

  摘要：

  黄曲霉毒素 B1exo-8,9-环氧化物的鸟嘌呤 N7 加合物水解形成甲酰胺嘧啶 (AFB-FAPY) 加合物，其在 α 和 β 端基异构体之间相互转化。β端基异构体在大肠杆菌中具有高致突变性，产生 G → T 颠换；它可以热稳定 DNA 双链体。AFB-α-FAPY 加合物阻止复制；它破坏了 DNA 双链体的稳定性。在本文中，AFB-α-FAPY 加合物的结构已在 5'-d(C1T2A3T4X5A6T7T8C9A10)-3'·5'-d(T11G12A13A14T15C16A17T18A19G20)-3'-αSAP = 分子动力学计算中阐明受 NMR 得出的距离和扭转角的限制。AFB 部分插入在碱基对 T4·A17 和 X5·C16 之间受损核苷酸的嘧啶部分的 5' 面上，将 FAPY C5-N5 键置于 Ra 轴构象中。观察到 ε 和 ζ 骨架扭转角的大扰动，并且双链体的基本堆叠寄存器受到扰动。脱氧核糖方向转变为平行于

  DOI：

  10.1021/ja902052v

文献信息

• Influence of P450 3A4 SRS-2 Residues on Cooperativity and/or Regioselectivity of Aflatoxin B₁ Oxidation
  作者：Linlong Xue、Huifen Faye Wang、Qinmi Wang、Grazyna D. Szklarz、Tammy L. Domanski、James R. Halpert、Maria Almira Correia

  DOI：10.1021/tx000218z

  日期：2001.5.1

  drug-metabolizing cytochrome P450 enzymes P450 3A4 and P450 3A5 share >85% amino acid sequence identity yet exhibit different regioselectivity toward aflatoxin B(1) (AFB(1)) biotransformation [Gillam et al. (1995) Arch. Biochem. Biophys. 317, 74-384]. P450 3A4 prefers AFB1 3alpha-hydroxylation, which detoxifies and subsequently eliminates the hepatotoxin, over AFB1 exo-8,9-oxidation. P450 3A5, on the other

  主要的人类肝脏药物代谢细胞色素P450酶P450 3A4和P450 3A5具有> 85％的氨基酸序列同一性，但对黄曲霉毒素B（1）（AFB（1））的生物转化表现出不同的区域选择性[Gillam等。（1995）拱门。生化。生物物理学。317，74-384]。与AFB1 exo-8,9-氧化作用相比，P450 3A4更喜欢AFB13α-羟基化作用，该作用可解毒并随后消除肝毒素。另一方面，P450 3A5是一种相对缓慢的3α-羟化酶，主要将AFB（1）转化为具有遗传毒性的exo-8,9-环氧化合物。通过结合使用多种方法（序列比对，同源性建模和定点诱变），我们先前已经在P450 3A4的六个推定底物识别位点（SRS）中的四个中鉴定了几个不同的残基，当单独用P450 3A5的相应氨基酸替换时，导致特征性P450 3A4 AFB（1）区域选择性显着转向P450 3A5 [Wang等。（1998）Biochemistry
• Kinetics and Mechanism of Hydrolysis of Aflatoxin B₁ <i>exo</i>-8,9-Epoxide and Rearrangement of the Dihydrodiol
  作者：William W. Johnson、Thomas M. Harris、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1021/ja960525k

  日期：1996.1.1

  parts of the world, and the mechanism of genotoxicity is generally considered to involve the DNA adduct formed at the guanyl N7 atom. The exo epoxide, the genotoxic isomer formed by human cytochrome P450 3A4, has been known to be very unstable in H2O (t1/2 < 10 s). The rates of hydrolysis of AFB1 exo epoxide have been determined as a function of pH using stopped flow kinetics. The spontaneous reaction

  黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 在世界某些地区被认为在人类肝癌中起重要作用，遗传毒性的机制通常被认为涉及在鸟苷 N7 原子上形成的 DNA 加合物。已知外环氧化物是由人类细胞色素 P450 3A4 形成的基因毒性异构体，在 H2O 中非常不稳定（t1/2 < 10 s）。已使用停流动力学将 AFB1 外环氧化物的水解速率确定为 pH 值的函数。与溶剂的自发反应比以前怀疑的要快，在环境温度下测量吸光度或荧光动力学轨迹时，t1/2 ~ 1 s。双分子速率常数为 2 × 103 M-1 s-1 的酸催化反应可在低于约 pH 5 的条件下运行并提高速率。水解产物 AFB 二醇，在弱碱性条件下可逆地转化为呋喃环开环的含氧阴离子 AFB1 α-羟基二醛（AFB 二醛）。当 AFB 二醇在 DMSO 中用碱处理时，转化为 AFB 二醛的过程...
• DNA Adduction by the Potent Carcinogen Aflatoxin B1: Mechanistic Studies
  作者：Rajkumar S. Iyer、Brian F. Coles、Kevin D. Raney、Ricarda Thier、F. Peter Guengerich、Thomas M. Harris

  DOI：10.1021/ja00084a001

  日期：1994.3

  derivatives intercalate in DNA. These results are consistent with a mechanism in which intercalation of the exo epoxide optimally orients the epoxide for an SN2 reaction with guanine but intercalation of the endo isomer places the epoxide in an orientation which precludes reaction. Thus, while the exo epoxide is a potent mutagen, the endo epoxide fails to react with DNA.

  黄曲霉毒素 B1 是一种强致癌性真菌代谢物，通过使用二甲基二环氧乙烷的化学氧化和细胞色素 P450 混合功能氧化酶的酶促转化为生物活性形式。这两种方法都会产生外型和内型 8,9- 环氧化物的混合物。甲醇分解研究表明，在 CH3OH 和 CH3OH/H2O 混合物中，在中性条件下，这两种环氧化物都具有排他性反式打开；SN2 机制被假定。在酸性条件下，外向异构体产生反式和顺式溶剂分解产物的混合物，表明该反应至少部分为 SN1；内异构体仅产生反式产物。外切异构体通过攻击环氧化物 C8 上鸟嘌呤 7 位的氮原子与 DNA 反应生成反式加合物；内环氧化物无法在 DNA 中的该位点或任何其他位点形成加合物。外切异构体在使用鼠伤寒沙门氏菌的碱基对回复试验中具有强致突变性；内异构体基本上是非诱变的。黄曲霉毒素 B1 及其衍生物嵌入 DNA。这些结果与其中外型环氧化物的嵌入使环氧化物最佳定向以用于与鸟嘌呤的
• Preparation and characterization of an aflatoxin B1 adduct with the oligodeoxynucleotide d(ATCGAT)2
  作者：S. Gopalakrishnan、Michael P. Stone、Thomas M. Harris

  DOI：10.1021/ja00200a051

  日期：1989.8

  Synthese de l'adduit dihydro-8,9 [N 7 -guanyl-(d(ATCGAT)]-8 hydroxy-9-aflatoxine B1•d(ATCGAT) a partir d'aflatoxine B1, de dimethyl-3,3 dioxiranne et de d(ATCGAT) 2 . Caracterisation par spectrometrie UV-visible, CD, RMN

  合成 de l'adduit dihydro-8,9 [N 7 -guanyl-(d(ATCGAT)]-8 hydroxy-9-aflatoxine B1•d(ATCGAT) a partir d'aflatoxine B1, de dimethyl-3,3 dioxiranne et de d(ATCGAT) 2 . Caracterisation par spectrometricrie UV-visible, CD, RMN
• Glycine-N-methyltransferase (GNMT) knockout mouse model and use thereof
  申请人：National Yang-Ming University

  公开号：EP2020443A2

  公开（公告）日：2009-02-04

  The present invention is a new type of Glycine N-methyltransferase (GNMT) knockout mice model. This model can be applied to screen drug, test of treatment and search for diagnostic marker of hepatocellular carcinoma (HCC), glycogen storage disease, liver dysplasia, fatty liver and other liver disease.

  本发明是一种新型甘氨酸 N-甲基转移酶（GNMT）基因敲除小鼠模型。该模型可用于肝细胞癌（HCC）、糖原贮积病、肝发育不良、脂肪肝等肝病的药物筛选、治疗试验和诊断标志物的寻找。