2-[[(叔丁氧羰基)氨基]甲基]噻唑-4-羧酸 | 71904-80-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-[[(叔丁氧羰基)氨基]甲基]噻唑-4-羧酸
• 中文别名: 2-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]噻唑-4-羧酸
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(((tert-Butoxycarbonyl)amino)methyl)thiazole-4-carboxylic acid；2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 71904-80-8
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄S
• mdl: MFCD10703327
• 分子量: 258.298
• InChiKey: RKTDDQLCSYDRLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179℃
• 沸点：
  438.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(叔丁氧羰基)氨基]甲基]噻唑-4-羧酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三异丙基硅烷 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氯甲酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.91h， 生成 largazole
  参考文献：
  名称：

  Largazole and Analogues with Modified Metal-Binding Motifs Targeting Histone Deacetylases: Synthesis and Biological Evaluation

  摘要：

  The histone deacetylase inhibitor largazole 1 was synthesized by a convergent approach that involved several efficient and high yielding single pot multistep protocols. Initial attempts using tert-butyl as thiol protecting group proved problematic, and synthesis was accomplished by switching to the trityl protecting group. This synthetic protocol provides a convenient approach to many new largazole analogues. Three side chain analogues with multiple heteroatoms for chelation with Zn2+ were synthesized, and their biological activities were evaluated. They were less potent than largazole 1 in growth inhibition of HCT116 colon carcinoma cell line and in inducing increases in global H3 acetylation. Largazole 1 and the three side chain analogues had no effect on HDAC6, as indicated by the lack of increased acetylation of alpha-tubulin.

  DOI：

  10.1021/jm200432a
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Gly-OCOOEt 在 劳森试剂 、 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide 、 ammonium hydroxide 、 potassium hydrogencarbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 2-[[(叔丁氧羰基)氨基]甲基]噻唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Moody, Christopher J.; Bagley, Mark C., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 3, p. 601 - 607

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] BENZOFUROPYRIMIDINONES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOFUROPYRIMIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2009086264A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  A compound according to formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3a, R3b, R3c and R3d are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据公式I的化合物：或其药用可接受盐；其中R1、R2、R3a、R3b、R3c和R3d如规范中所定义，以及其药物组合物和使用方法。
• 一种拉格唑拉类似物，其制备方法及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN103601742B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明公开了一种如式1所示的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物、其制备方法及其应用，本发明的化合物具有较高的抗肿瘤活性和选择性，可用于发展抗肿瘤药物，且原料廉价易得，制备方法简易，是一种适于发展成工业化生产的方法。式1，其中R为C1～C8烷基。
• Discovery of Novel Class I Histone Deacetylase Inhibitors with Promising in Vitro and in Vivo Antitumor Activities
  作者：Yiwu Yao、Zhengchao Tu、Chenzhong Liao、Zhen Wang、Shang Li、Hequan Yao、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01044

  日期：2015.10.8

  exhibit promising antiproliferative activities in the nanomolar range against various cancer cell lines. Compounds 12 and 13 show more than 20-fold selectivity toward human cancer cells over human normal cells in comparison with romidepsin (FK228), demonstrating low probability of toxic side effects. In addition, compound 13 exhibits excellent in vivo anticancer activities in a human prostate carcinoma (Du145)

  描述了一种成功的基于环状结构的新型环状二肽，其选择性靶向I类HDAC同工型。化合物11具有2.78 nM的IC 50，可与HDAC1蛋白结合，并且前药12和13在纳摩尔范围内还具有针对各种癌细胞系的有希望的抗增殖活性。与罗米地辛（FK228）相比，化合物12和13对人癌细胞的选择性超过人正常细胞的20倍以上，这表明毒性副作用的可能性较低。另外，化合物13在人前列腺癌（Du145）异种移植模型中显示出优异的体内抗癌活性，没有观察到毒性。因此，前药13具有作为用于进一步临床翻译的新型抗癌剂的治疗潜力。
• Biological Evaluation of New Largazole Analogues: Alteration of Macrocyclic Scaffold with Click Chemistry
  作者：Xianlin Li、Zhenchao Tu、Hua Li、Chunping Liu、Zheng Li、Qiao Sun、Yiwu Yao、Jinsong Liu、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/ml300371t

  日期：2013.1.10

  We report the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of largazole analogues in which a 4-methylthiazoline moiety was replaced with a triazole and tetrazole ring, respectively. Compound 7 bearing a tetrazole ring was identified to show much better selectivity for HDAC1 over HDAC9 than largazole (10-fold). This work could serve as a foundation for further exploration of selective

  我们报告了一系列新的拉格唑类似物的设计、合成和生物学评估，其中 4-甲基噻唑啉部分分别被三唑和四唑环取代。鉴定出带有四唑环的化合物7对 HDAC1 的选择性比对 HDAC9 的选择性好得多（10 倍）。这项工作可以作为进一步探索使用拉格唑分子支架的选择性 HDAC 抑制剂的基础。
• Synthesis and Antiproliferative Activity of Nitric Oxide-Donor Largazole Prodrugs
  作者：Matteo Borgini、Claudio Zamperini、Federica Poggialini、Luca Ferrante、Vincenzo Summa、Maurizio Botta、Romano Di Fabio

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00643

  日期：2020.5.14

  The marine natural product Largazole is the most potent Class I HDAC inhibitor identified to date. Since its discovery, many research groups have been attracted by the structural complexity and the peculiar anticancer activity, due to its capability to discriminate between tumor cells and normal cells. Herein, we discuss the synthesis and the in vitro biological profile of hybrid analogues of Largazole

  海洋天然产物Largazole是迄今为止确定的最有效的I类HDAC抑制剂。自从发现以来，由于其区分肿瘤细胞和正常细胞的能力，许多研究小组被结构复杂性和独特的抗癌活性所吸引。在这里，我们讨论了作为双重HDAC抑制剂和一氧化氮（NO）供体的Largazole杂合类似物的合成及其体外生物学特性，它们可能用作抗癌剂。特别地，呈现了具有NO-供体功能的Largazole的经修饰的硫酯部分的代谢稳定性，NO的体外释放以及在肿瘤细胞系中的抗增殖活性。