tert-butyl ((4-carbamoylthiazol-2-yl)methyl)carbamate | 182120-82-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl ((4-carbamoylthiazol-2-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: 2-(N-Boc-aminomethyl)thiazole-4-carboxamide；tert-butyl N-[(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)methyl]carbamate
• CAS: 182120-82-7
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₃S
• mdl: MFCD22627952
• 分子量: 257.313
• InChiKey: UWJGCUCGARIICX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  465.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((4-carbamoylthiazol-2-yl)methyl)carbamate 在 三乙基硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 largazole
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of largazole and analogues: HDAC inhibition, antiproliferative activity and metabolic stability

  摘要：

  The total synthesis of largazole and four analogues is reported. All analogues were nanomolar HDAC inhibitors. The antiproliferative activity is driven by lipophilicity and cell permeability. In murine liver homogenates, largazole is rapidly metabolized (half-life <= 5 min) to the thiol which has a half-life of 51 min. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.024
• 作为产物：
  描述：

  2-(氨基甲基)-1,3-噻唑-4-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.84h， 生成 tert-butyl ((4-carbamoylthiazol-2-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮捐赠者拉格唑前药的合成和抗增殖活性。

  摘要：

  海洋天然产物Largazole是迄今为止确定的最有效的I类HDAC抑制剂。自从发现以来，由于其区分肿瘤细胞和正常细胞的能力，许多研究小组被结构复杂性和独特的抗癌活性所吸引。在这里，我们讨论了作为双重HDAC抑制剂和一氧化氮（NO）供体的Largazole杂合类似物的合成及其体外生物学特性，它们可能用作抗癌剂。特别地，呈现了具有NO-供体功能的Largazole的经修饰的硫酯部分的代谢稳定性，NO的体外释放以及在肿瘤细胞系中的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00643

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• Process Development and Scale-up Total Synthesis of Largazole, a Potent Class I Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Qi-Yin Chen、Pravin R. Chaturvedi、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00352

  日期：2018.2.16

  scale-up total synthesis of largazole, a potent class I selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor, a potential anticancer agent and also useful for the treatment of other disorders where transcriptional reprogramming might be beneficial. The synthetic route and conditions for each fragment and final product were modified and optimized to make them suitable for larger-scale synthesis. With the

  在此，我们描述了拉格唑放大全合成工艺的研究和开发，拉格唑是一种有效的 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，是一种潜在的抗癌药物，也可用于治疗转录重编程可能影响的其他疾病。有利。对每个片段和最终产物的合成路线和条件进行了修改和优化，使其适合大规模合成。通过我们开发的工艺，可以以良好到优异的产率合成数百克的每个片段和十克的最终产品拉格唑。根据最长序列，经过八个步骤，最终目标拉格唑的总产率为 21%，HPLC 纯度超过 95%。
• Radical-Mediated Thiol-Ene Strategy: Photoactivation of Thiol-Containing Drugs in Cancer Cells
  作者：Shuang Sun、Bruno L. Oliveira、Gonzalo Jiménez-Osés、Gonçalo J. L. Bernardes

  DOI：10.1002/anie.201811338

  日期：2018.11.26

  Photoactivated drugs provide an opportunity to improve efficacy alongside reducing side-effects in the treatment of severe diseases such as cancer. Described herein is a photoactivation decaging method of isobutylene-caged thiols through a UV-initiated thiol-ene reaction. The method was demonstrated with an isobutylene-caged cysteine, cyclic disulfide-peptide, and thiol-containing drug, all of which

  光活化药物为治疗癌症等严重疾病提供了提高疗效并减少副作用的机会。本文描述了通过UV引发的硫醇-烯反应对异丁烯笼蔽的硫醇进行光活化解笼的方法。该方法通过异丁烯笼住的半胱氨酸、环状二硫肽和含硫醇的药物进行了论证，所有这些药物在硫醇源和光引发剂存在下，在温和的紫外线照射下都能快速有效地释放。重要的是，研究表明组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的活性在缝合时可以关闭，但在用非光毒性光照射时在癌细胞内选择性地打开。
• 一种拉格唑拉类似物，其制备方法及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN103601742B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明公开了一种如式1所示的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物、其制备方法及其应用，本发明的化合物具有较高的抗肿瘤活性和选择性，可用于发展抗肿瘤药物，且原料廉价易得，制备方法简易，是一种适于发展成工业化生产的方法。式1，其中R为C1～C8烷基。
• Biological Evaluation of New Largazole Analogues: Alteration of Macrocyclic Scaffold with Click Chemistry
  作者：Xianlin Li、Zhenchao Tu、Hua Li、Chunping Liu、Zheng Li、Qiao Sun、Yiwu Yao、Jinsong Liu、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/ml300371t

  日期：2013.1.10

  We report the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of largazole analogues in which a 4-methylthiazoline moiety was replaced with a triazole and tetrazole ring, respectively. Compound 7 bearing a tetrazole ring was identified to show much better selectivity for HDAC1 over HDAC9 than largazole (10-fold). This work could serve as a foundation for further exploration of selective

  我们报告了一系列新的拉格唑类似物的设计、合成和生物学评估，其中 4-甲基噻唑啉部分分别被三唑和四唑环取代。鉴定出带有四唑环的化合物7对 HDAC1 的选择性比对 HDAC9 的选择性好得多（10 倍）。这项工作可以作为进一步探索使用拉格唑分子支架的选择性 HDAC 抑制剂的基础。