氯甲酸乙酯 | 541-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 氯甲酸乙酯
• 中文别名: 乙氧基甲酰氯
• 英文名称: chloroformic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl chloroformate；ethyl carbonochloridate；ECF；EtOCOCl；ClCOOEt
• CAS: 541-41-3
• 化学式: C₃H₅ClO₂
• mdl: MFCD00000644
• 分子量: 108.525
• InChiKey: RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -81 °C
• 沸点：
  93 °C
• 密度：
  1.135
• 蒸气密度：
  3.75 (vs air)
• 闪点：
  10 °C
• 物理描述：
  Ethyl chloroformate appears as a colorless liquid with a pungent odor. Flash point 66°F. Very toxic by inhalation. Corrosive to metals and tissue. Vapors are heavier than air. Prolonged exposure to low concentrations or short exposure to high concentrations may have adverse health effects from inhalation.
• 颜色/状态：
  WATER-WHITE LIQUID
• 气味：
  Sharp, like hydrochloric acid
• 溶解度：
  PRACTICALLY INSOL & GRADUALLY DECOMP IN WATER
• 蒸汽密度：
  3.7 (AIR= 1)
• 蒸汽压力：
  22.4 mm Hg @ 25 °C
• 自燃温度：
  932 °F (500 °C)
• 分解：
  DANGEROUS; WHEN HEATED TO DECOMPOSITION, IT EMITS HIGHLY TOXIC FUMES OF /HYDROGEN CHLORIDE/.
• 腐蚀性：
  Corrosive
• 燃烧热：
  -1.28X10+9 J/kmol
• 汽化热：
  5.8843X10+7 J/kmol @ melting point
• 表面张力：
  27.5 dynes/cm = 0.0275 N/m at 15 °C
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.3947 @ 20 °C/D
• 保留指数：
  640;640
• 稳定性/保质期：

  1. 易燃、有毒且具有腐蚀性，遇明火或高温易引起燃烧并释放有毒气体。能被水逐渐分解。

  2. 该物质可被水缓慢水解成二氧化碳和盐酸，在低温下保存；温度过高时会分解为二氧化碳和氯乙烷。此试剂易燃，吸入或皮肤接触均会造成严重中毒，并有刺激性气味，可引发流泪。

  3. 稳定性：稳定 [29]

  4. 禁配物：避免与酸类、强碱、水、醇类及胺类物质接触 [30]

  5. 应避免的条件：潮湿空气 [31]

  6. 聚合危害：不会发生聚合 [32]

  7. 分解产物：氯化氢和光气 [33]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

灼热感。咳嗽。呼吸困难。气短。喉咙痛。症状可能延迟出现。

Burning sensation. Cough. Laboured breathing. Shortness of breath. Sore throat. Symptoms may be delayed.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

皮肤烧伤。水泡。疼痛。红肿。

Skin burns. Blisters. Pain. Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。严重深度烧伤。

Redness. Pain. Severe deep burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

腹部疼痛。灼热感。休克或晕厥。

Abdominal pain. Burning sensation. Shock or collapse.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S16,S26,S28,S33,S36/37/39,S45,S9
• 危险类别码：
  R22,R26,R34,R11
• WGK Germany：
  1
• RTECS号：
  LQ6125000
• 海关编码：
  2915900090
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN 1182 6.1/PG 1

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

制备方法

由乙醇与光气反应而得。具体步骤为：光气与无水乙醇进行酯化反应生成氯甲酸乙酯，然后经过脱除杂质、脱水、分馏等精制过程得到成品。

合成制备方法

同样地，由乙醇与光气反应获得。这个过程中，光气与无水乙醇发生酯化反应产生氯甲酸乙酯，随后通过一系列精制步骤（如去除杂质、脱水和分馏）制得最终产品。

用途简介

1. 用于照相工业：作为溶剂或有机合成的中间体。
2. 在甾醇化学中，可用于平伏羟基的酸化处理、亚胺的烷化反应以及吡咯环与羧酸的乙氧羰基化；同时适用于氨基甲酸酯和混合酸酐的制备。
3. 亦用于制造氨基甲酸乙酯、甲酸二乙酯等产品，并应用于医药、农药及浮选剂等领域。

具体应用

• 氯甲酸乙酯能够实现多种亲核试剂（包括羧酸、酯类、乙腈、二噻烷、酮类、烯胺、亚胺、砜类、铜试剂、锡试剂、格氏试剂、呋喃和炔等）的乙氧羰基化反应。
• 另外，它还能完成醇类、羰基化合物、胺类及环乙亚胺的酰化反应，并且能够使三级胺断裂。

乙烯基及其相关化合物

除了上述应用外，氯甲酸乙酯还能够与含有活泼亚甲基的化合物有效作用进行乙氧羰基化。通常情况下，烷基和芳基羧酸可以利用非亲核性碱（如二异丙基氨基锂LDA）处理，实现α-H的活化，并进一步与氯甲酸乙酯反应生成丙二酸单酯类产物。

此外，乙烯基阴离子也能与氯甲酸乙酯发生有效的反应。例如，在Pd(0)催化下，乙烯基铜可以合成α,β-不饱和酯；而在CuCl/Pd(0)催化条件下，乙烯基锆能够转化为双官能化的烯烃。上述过程均在特定催化剂的作用下以高产率生成邻位不饱和乙酯产物。

通用性质

格氏试剂、烷基锂试剂和有机铝试剂也均可使底物sp²-碳活化，从而与氯甲酸乙酯发生乙氧酯化反应。

最后，该化合物还能实现含有O、N及S官能团的酰化反应。例如环己酮在锂试剂的作用下可生成锂化烯醇结构，并进一步与氯甲酸乙酯作用产生O上的乙酯化产物。此外，在碱性条件下，环乙亚胺可以直接与氯甲酸乙酯发生反应以实现N上的乙酯化。

应用总结

简言之，氯甲酸乙酯广泛应用于有机合成领域，并可用作溶剂。以上列举了其多种应用实例，具体操作中需注意催化剂的选择和反应条件的调控。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 生成 三乙胺
  参考文献：
  名称：

  Herbicidal pyrrolopyridine compounds

  摘要：

  除了Y、Z或J中至少有一个是N或N-O之外，Y、Z或J的其余部分为C-R的式子的除草剂1-芳基吡咯吡啶化合物的公式为：##STR1##

  公开号：

  US05451566A1
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯单乙酯 生成 氯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  气相均相单分子消除2-氧代羧酸乙酯的动力学

  摘要：

  在270–415°C的温度范围和37–114 Torr的压力下，研究了选定的2-氧代羧酸乙酯的气相消除动力学。反应是均相的，单分子的，并在经验丰富的静态反应容器中遵循一级速率定律，并添加了自由基抑制剂甲苯。观察到的总和部分速率系数由以下Arrhenius方程表示： 草酰氯乙酯 log  k总（s -1）=（13.22±0.45）−（179.4±4.9）kJ mol -1（2.303 RT）-1 哌啶乙醛酸乙酯 log  k （CO2）（s -1）=（12.00±0.30）−（191.2±3.9）kJ mol -1（2.303 RT）-1 log  k （CO）（s -1）=（12.60±0.09）−（210.7±1.2）kJ mol -1（2.303 RT）-1 log  k t（总体）（s -1）=（12.22±0.26）−（193.4±3.4）kJ mol -1（2.303 RT）-1

  DOI：

  10.1002/poc.1705
• 作为试剂：
  描述：

  3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶 LIMK 抑制剂：结构活性研究和生物学表征

  摘要：

  LIM 激酶 LIMK1 和 LIMK2 已成为开发抑制剂的有前景的靶标，具有治疗多种主要疾病的潜在应用。 LIMK 作为 Rho-GTPase 家族小 G 蛋白的下游效应子，以及肌丝蛋白丝切蛋白（一种肌动蛋白解聚因子）的主要调节因子，在细胞骨架重塑中发挥着至关重要的作用。在本文中，我们描述了新型四氢吡啶吡咯并嘧啶 LIMK 抑制剂的概念、合成和生物学评价。首先构建同源模型是为了更好地理解我们初步化合物的结合模式并解释生物活性的差异。生成了包含 60 多种产品的库，并在中低纳摩尔范围内测量了酶活性。然后对最有前途的衍生物进行了肌动蛋白丝切蛋白磷酸化抑制的评估，从而鉴定出其在激酶选择性组中对 LIMKs 表现出优异的选择性。我们还证明它通过干扰肌动蛋白丝来影响细胞骨架。使用三种不同细胞系对该衍生物进行的细胞迁移研究显示出对细胞运动的显着影响。最终，解决了与LIMK2复合的激酶结构域的晶体结构

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116391

文献信息

• Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04917826A1

  公开（公告）日：1990-04-17

  Provided are cyclic hydrocarbons of Formula I ##STR1## with an aminoalkyl sidechain that are useful for treating phospholipase A2 mediated conditions, diabetes, and obesity.

  提供的是具有氨基烷基侧链的化学式I的环烃，可用于治疗磷脂酶A2介导的疾病、糖尿病和肥胖症。
• Convenient Preparation of Primary Amides via Activation of Carboxylic Acids with Ethyl Chloroformate and Triethylamine under Mild Conditions
  作者：Takuya Noguchi、Masahiro Sekine、Yuki Yokoo、Seunghee Jung、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1246/cl.130096

  日期：2013.6.5

  Primary amides were easily prepared in 22–99% yields from the corresponding carboxylic acids 1 or 5 with NH4Cl via activation with ClCO2Et and Et3N. The enantiomers of the corresponding primary ami...

  通过用 ClCO2Et 和 Et3N 活化，用 NH4Cl 从相应的羧酸 1 或 5 中很容易以 22-99% 的产率制备伯酰胺。相应伯胺的对映体...
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE LACOSAMIDE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2018060781A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)- Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.

  本发明涉及一种改进的合成(R)-拉考酰胺的方法，在该方法中，在酰化之前不对O-甲基-N-苄基-D-丝氨酸酰胺的游离碱进行分离。该方法避免了使用柱层析和手性分离来制备拉考酰胺的不同阶段。
• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。

表征谱图