丙泊酚 | 2078-54-8

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 全身麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丙泊酚
• 中文别名: 双异丙酚；2,6-二异丙基苯酚；普鲁泊福；2,6-双(1-甲基乙基)苯酚；2,6-二异丙基酚；异丙酚；丙泊酚,2,6-双(1-甲乙基)苯酚,双异丙酚；2,6-双(1-甲乙基)苯酚
• 英文名称: 2,6-diisopropylphenol
• 英文别名: Propofol；2,6-di(propan-2-yl)phenol
• CAS: 2078-54-8
• 化学式: C₁₂H₁₈O
• 分子量: 178.274
• InChiKey: OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  18 °C (lit.)
• 沸点：
  256 °C/764 mmHg (lit.)
• 密度：
  0.962 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  极微溶于水，与己烷和甲醇混溶
• LogP：
  3.790
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Light-straw-colored liquid
• 稳定性/保质期：
  避免与氧化物接触，因为这可能导致危险的分解产物一氧化碳和二氧化碳。
• 折光率：
  Index of refraction (sodium light): 1.5134 @ 20 °C; 1.5111 @ 25 °C.
• 解离常数：
  pKa = 11.10 @ 20 °C
• 保留指数：
  1334.6;1346;1335

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

主要在肝脏通过C1-羟基的葡萄糖苷酸化代谢。苯环的羟基化也可以通过CYP2B6和2C9发生，形成4-羟基丙泊酚，随后与硫酸和/或葡萄糖酸结合。羟基丙泊酚的催眠活性大约是丙泊酚的1/3。

Hepatically metabolized mainly by glucuronidation at the C1-hydroxyl. Hydroxylation of the benzene ring to 4-hydroxypropofol may also occur via CYP2B6 and 2C9 with subsequent conjugation to sulfuric and/or glucuronic acid. Hydroxypropofol has approximately 1/3 of hypnotic activity of propofol.

来源:DrugBank

代谢

肝脏；迅速经历葡萄糖醛酸苷结合转化为不活性代谢物。也可能存在未识别的肝脏外代谢途径，这由propofol清除率超过估计的肝血流量这一事实所暗示。

Hepatic; rapidly undergoes glucuronide conjugation to inactive metabolites. An unidentified route of extrahepatic metabolism may also exist, suggested by the fact that propofol clearance exceeds estimated hepatic blood flow.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

确定人类肝脏微粒体中参与氧化异丙酚的细胞色素P450（CYP）同种物。使用人类肝脏微粒体和重组人类CYP同种物的培养混合物中异丙酚消失的速率常数作为异丙酚代谢速率的衡量标准。研究了这些速率常数与肝脏微粒体对CYP同种物选择性底物的代谢速率的相关性，CYP同种物选择性化学抑制剂和单克隆抗体对肝脏微粒体中异丙酚代谢的影响，以及重组人类CYP同种物的代谢。来自6个个体的肝脏微粒体异丙酚代谢的平均速率常数为4.2（95%置信区间2.7, 5.7）nmol/min/mg蛋白质。异丙酚的速率常数与S-美芬妥因N-脱甲基化（CYP2B6的标志物）显著相关（r=0.93，P<0.0001），但与其他CYP同种物选择性底物的代谢活性无关。在测试的CYP同种物化学抑制剂中，CYP2B6抑制剂异丙嗪降低了肝脏微粒体中异丙酚的速率常数38%（P<0.05），而其他CYP同种物选择性抑制剂没有影响。在筛选的重组CYP同种物中，CYP2B6产生了异丙酚代谢的最高速率常数（197 nmol/min/nmol P450）。针对CYP2B6的抗体抑制了肝脏微粒体中异丙酚的消失74% /并且SRP：通过阻断CYP 2B6减少体外代谢/。针对其他CYP同种物产生的抗体对异丙酚的代谢没有影响。CYP2B6主要参与人类肝脏微粒体中异丙酚的氧化。

To determine the cytochrome P450 (CYP) isoforms involved in the oxidation of propofol by human liver microsomes. The rate constant calculated from the disappearance of propofol in an incubation mixture with human liver microsomes and recombinant human CYP isoforms was used as a measure of the rate of metabolism of propofol. The correlation of these rate constants with rates of metabolism of CYP isoform-selective substrates by liver microsomes, the effect of CYP isoform-selective chemical inhibitors and monoclonal antibodies on propofol metabolism by liver microsomes, and its metabolism by recombinant human CYP isoforms were examined. The mean rate constant of propofol metabolism by liver microsomes obtained from 6 individuals was 4.2 (95% confidence intervals 2.7, 5.7) nmol/min/mg protein. The rate constants of propofol by microsomes were significantly correlated with S-mephenytoin N-demethylation, a marker of CYP2B6 (r=0.93, P<0.0001), but not with the metabolic activities of other CYP isoform-selective substrates. Of the chemical inhibitors of CYP isoforms tested, orphenadrine, a CYP2B6 inhibitor, reduced the rate constant of propofol by liver microsomes by 38% (P<0.05), while other CYP isoform-selective inhibitors had no effects. Of the recombinant CYP isoforms screened, CYP2B6 produced the highest rate constant for propofol metabolism (197 nmol/min/nmol P450). An antibody against CYP2B6 inhibited the disappearance of propofol in liver microsomes by 74% /and SRP: reduced in vitro metabolism by blocking CYP 2B6/. Antibodies raised against other CYP isoforms had no effect on the metabolism of propofol. CYP2B6 is predominantly involved in the oxidation of propofol by human liver microsomes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

丙泊酚已知的人类代谢物包括4-羟基丙泊酚和(2S,3S,4S,5R)-6-[2,6-二(异丙基)苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Propofol has known human metabolites that include 4-hydroxy-propofol and (2S,3S,4S,5R)-6-[2,6-Di(propan-2-yl)phenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

丙泊酚在吸收后迅速分布到周围组织中。它在体内高度与蛋白质结合，并在肝脏通过结合反应进行代谢。丙泊酚主要通过尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶（UGTs）的葡萄糖醛酸化以及CYP2B6和CYP2C酶的羟基化进行代谢。酶SULT1A1和NQO1参与丙泊酚代谢的后续步骤。还可能存在一种未识别的肝外代谢途径，这一推测源于丙泊酚的清除率超过了估计的肝血流。（L1002，A600，A304）。丙泊酚主要在肝脏通过C1-羟基的葡萄糖醛酸化进行代谢。苯环的羟基化也可能通过CYP2B6和2C9发生，随后与硫酸和/或葡萄糖醛酸结合。羟基丙泊酚的催眠活性大约是丙泊酚的1/3。 消除途径：它主要通过肝脏结合反应转化为无活性的代谢物，然后由肾脏排出。 半衰期：初始分布阶段 t_1/2α=1.8-9.5分钟。第二次再分布阶段 t_1/2β=21-70分钟。终末消除阶段 t_1/2γ=1.5-31小时。

Propofol is rapidly distributed into peripheral tissues after absorption. It is highly protein bound in vivo and is metabolised by conjugation in the liver. Propofol is metabolized mainly by glucuronidation by uridine diphosphate-glucuronosyltransferases (UGTs) and by hydroxylation by CYP2B6 and CYP2C enzymes. The enzymes SULT1A1 and NQO1 participate in later steps in propofol metabolism. An unidentified route of extrahepatic metabolism may also exist, suggested by the fact that propofol clearance exceeds estimated hepatic blood flow. (L1002, A600, A304). Propofol is hepatically metabolized mainly by glucuronidation at the C1-hydroxyl. Hydroxylation of the benzene ring to 4-hydroxypropofol may also occur via CYP2B6 and 2C9 with subsequent conjugation to sulfuric and/or glucuronic acid. Hydroxypropofol has approximately 1/3 of hypnotic activity of propofol. Route of Elimination: It is chiefly eliminated by hepatic conjugation to inactive metabolites which are excreted by the kidney. Half Life: Initial distribution phase t_1/2&alpha;=1.8-9.5 minutes. Second redistirubtion phase t_1/2&beta;=21-70 minutes. Terminal elimination phase t_1/2&gamma;=1.5-31 hours.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

丙泊酚的作用涉及通过GABA-A受体对神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能的正向调节。

The action of propofol involves a positive modulation of the inhibitory function of the neurotransmitter gama-aminobutyric acid (GABA) through GABA-A receptors.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

肝脏测试异常在接受几小时丙泊酚麻醉的患者中并不常见。实际上，丙泊酚可以安全地用于肝硬化患者，并可能是肝性脑病轻微患者的首选麻醉剂。然而，已有报道在丙泊酚麻醉后几天或几周内出现了肝炎的孤立病例。血清酶升高的模式通常是肝细胞型的，一些情况下伴有黄疸和凝血酶原时间活性的延长（案例1）。在肝脏损伤期间，免疫过敏特征和自身抗体是缺失的。在大多数已发表的案例中，并未完全排除其他诊断，如缺血性肝炎和丙型肝炎。 丙泊酚的长时间输注可能导致一种独特的临床综合征，称为丙泊酚输注综合征。其特点是心脏缓慢性心律失常、代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高脂血症、肾功能不全和心血管崩溃导致的死亡。该综合征通常在连续镇静2至3天后出现，与使用较高剂量的丙泊酚（>5 mg/kg/hour）有关，儿童比成人更常见。早期终止丙泊酚输注可能导致综合征的逆转，但已发表系列中的死亡率超过50%。尸检时，丙泊酚输注综合征的患者可能有肝脏的微囊性脂肪变性，这解释了经常伴随肌肉和心脏异常的乳酸酸中毒。然而，在这个综合征中，黄疸和典型肝脏相关酶的显著升高并不常见。在某些情况下，尿液和肝脏都被描述为呈绿色，停止使用丙泊酚后很快恢复正常。这种综合征的轻度形式可能在输注的早期出现，表现为在开始使用丙泊酚后2至24小时内出现乳酸酸中毒，停止使用后迅速逆转。文献中描述了50多例丙泊酚输注综合征，死亡率很高，尽管大多数死亡是由于心脏受累。一些丙泊酚输注综合征和乳酸酸中毒的实例与高于预期的丙泊酚血浆水平有关，可能是由于药物代谢动力学的特异质差异或给药剂量的误算。 可能性评分：A[H]（在高剂量下连续几天作为丙泊酚输注综合征的一部分时，是导致脂肪肝损伤的已知原因）和D（可能是短期常规剂量给药时导致特异质、临床明显肝损伤的罕见原因）。

Liver test abnormalities are not common among patients during or after propofol anesthesia when given for a few hours. Indeed, propofol can be used safely in patients with cirrhosis and may be the preferred anesthetic agent in patients with minimal hepatic encephalopathy. However, isolated case reports of hepatitis arising within days or weeks after propofol anesthesia for minor procedures have been published. The pattern of serum enzyme elevations was usually hepatocellular and some instances were accompanied by jaundice and prolongation of prothrombin time activity (Case 1). Immunoallergic features and autoantibodies during the liver injury were absent. In most published instances, other diagnoses such as ischemic hepatitis and hepatitis C were not completely excluded. Prolonged infusions of propofol can result in a distinctive clinical syndrome known as the propofol infusion syndrome. It is marked by combinations of cardiac bradyarrhythmias, metabolic acidosis, rhabdomyolysis, hyperlipidemia, renal insufficiency and death from cardiovascular collapse. The syndrome generally arises after 2 to 3 days of sedation in association with use of higher doses of propofol (>5 mg/kg/hour) and may be more common in children than adults. Early termination of the propofol infusion can result in reversal of the syndrome, but the mortality rate in published series has been greater than 50%. On autopsy, patients with the propofol infusion syndrome may have hepatic microvesicular steatosis, explaining the lactic acidosis that frequently accompanies the muscle and heart abnormalities. However, jaundice and marked elevations in typical liver associated enzymes in this syndrome are uncommon. In some instances, both the urine and the liver have been described as being green in color, returning to normal soon after propofol is stopped. A mild form of this syndrome may occur earlier during infusions, as shown by lactic acidosis arising within 2 to 24 hours of starting propofol which is rapidly reversed upon stopping. More than 50 instances of propofol infusion syndrome have been described in the literature with a high mortality rate, although most deaths were due to cardiac involvement. Some instances of propofol infusion syndrome and lactic acidosis have been associated with higher than expected plasma levels of propofol, perhaps due to idiosyncratic differences in pharmacokinetics or miscalculation of administered dose. Likelihood score: A[H] (well established cause of fatty liver injury when given in high doses over several days as a part of the propofol infusion syndrome) and D (possible rare cause of idiosyncratic, clinically apparent liver injury when given short term in conventional doses).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：丙泊酚

Compound:propofol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速 - 无意识发作的时间为15-30秒，这是由于从血浆到中枢神经系统的快速分布。分布如此迅速，以至于无法轻易测量血浆峰浓度。作用持续时间为5-10分钟。

Rapid - time to onset of unconsciousness is 15-30 seconds, due to rapid distribution from plasma to the CNS. Distribution is so rapid that peak plasma concentrations cannot be readily measured. Duration of action is 5-10 minutes.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要通过肝脏结合成无活性代谢物，然后由肾脏排出体外。

It is chiefly eliminated by hepatic conjugation to inactive metabolites which are excreted by the kidney.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

60 升/千克 [健康成年人]

60 L/kg [healthy adults]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

23 - 50毫升/千克/分钟

23 - 50 mL/kg/min

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

初期的表观分布容积为13至76升/千克。

The initial apparent volume of distribution is 13 to 76 L/kg.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2907199090
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  SL0810000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  储存地点应远离氧化剂，并将其存放在密封容器中。请确保存放处阴凉、干燥。

SDS

: Propofol
产品名称
: Cerilliant
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 2)
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H225 高度易燃液体和蒸气
H301 吞咽会中毒
H311 皮肤接触会中毒
H331 吸入会中毒。
H370 对器官造成损害。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地/等势连接。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取防止静电放电的措施。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P307 + P311 如接触到：呼叫解毒中心或医生。
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.2 混合物
组分 分类 浓度或浓度范围
Methanol
化学文摘登记号(CA 67-56-1 Flam. Liq. 2; Acute Tox. 3; 50 - 100 %
S No.) 200-659-6 STOT SE 1; H225, H301,
EC-编号 603-001-00-X H311, H331, H370
索引编号 01-2119433307-44-XXXX
注册号
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 人员疏散到安全区域。
谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出，用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来，并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
组分 化学文摘登 值 容许浓度 基准
记号(CAS
No.)
Methanol 67-56-1 PC- 25 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
TWA 化学有害因素
备注 皮
PC- 50 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
STEL 化学有害因素
皮
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
64 - 65 °C 在 1.013 hPa
g) 闪点
9.7 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 爆炸上限: 36 %(V)
爆炸下限: 6 %(V)
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.791 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。 极端温度和直接日晒。
10.5 不相容的物质
酸, 氧化剂, 碱金属, 强氧化剂, 强酸, 酰基氯, 酸酐, 还原剂, 强还原剂, 含磷卤化物
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1230 国际海运危规: 1230 国际空运危规: 1230
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: METHANOL, 溶液
国际海运危规: METHANOL, 溶液
国际空运危规: Methanol, 溶液
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 (6.1) 国际海运危规: 3 (6.1) 国际空运危规: 3 (6.1)
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

丙泊酚由约翰（伊恩）格伦和罗杰·詹姆斯于1977年获得专利。1989年，阿斯利康公司开发了普利麻®（商品名），其配方为Intralipid ®系乳液，主要成分包括大豆油（100毫克/毫升）、甘油（22.5毫克/毫升）和卵磷脂（12毫克/毫升）。至今，该配方仍是主流的丙泊酚制剂。此外，因感染原因需要更换导管时，通常会添加乙二胺四乙酸（EDTA；浓度为0.05 mg / mL）。

药物代谢

丙泊酚主要经肝脏代谢，在尿液中以原型排出约为1%，通过粪便排出约为2%。患者在接受单次剂量的静脉注射后，约30至50秒内失去意识，并持续4至6分钟。

不良反应

异丙酚的主要不良反应包括气道反射丧失、通气不足乃至呼吸暂停和低血压等心肺生理变化。所有使用者应接受相关不良反应的培训。一种罕见但严重的不良反应是“丙泊酚输注综合征”（PRIS），表现为严重的代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高钾血症及心血管衰竭，通常具有致命性。PRIS主要发生在儿童因长期和大剂量丙泊酚输注而引发的情况下。建议避免超过48小时以每千克体重5毫克以上或每千克体重每天4毫克的剂量给药。

化学性质

• 熔点：19℃
• 沸点（20°C）：136℃/4.00kPa，沸点（25°C）：126℃/2.27kPa
• N_D²⁰：1.5134
• N_D²⁵：1.5111
• D₂₀：0.955

用途

丙泊酚是一种短效静脉麻醉药，其麻醉作用与硫喷妥钠相似但更强约1.8倍。它的诱导效果好、维持时间短且无显著蓄积性。病人苏醒后头脑清楚，能够迅速恢复意识。主要用于麻醉的诱导和维持。

用途

丙泊酚也是一种麻醉剂，并用作合成麝香DDHI（十二烷基二氢异黄酮）的中间体。

用途

2,6-二异丙基苯酚是一种麻醉剂，并作为麝香DDHI的中间体使用。

生产方法

1. 方法一：以丙烯为原料，在三苯氧基铝催化下对苯酚进行烷基化反应，可制得丙泊酚。
2. 方法二：邻异丙基苯基异丙基醚在卤化铝、三氧化二铝或含铝碱性阳离子树脂等催化剂的作用下于75至175℃加热条件下进行异构化反应，以得到丙泊酚。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙泊酚 在 CuCl(OH)*TMEDA 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到3,3',5,5'-四异丙基联苯-4,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  Antioxidant Activity of Propofol and Related Monomeric and Dimeric Compounds

  摘要：

  本研究旨在研究丙泊酚（2,6-二异丙基苯酚）及其相关化合物、丁基羟基苯甲醚（BHA）、2,6-二甲基苯酚、2,6-二叔丁基苯酚及其二聚化合物的抗氧化活性。通过测定过氧化过程中形成的硫代巴比妥酸反应物质（TBARS），根据鸡蛋磷脂酰胆碱中Fe-抗坏血酸诱导的过氧化程度来评价抗氧化活性的程度。其抗氧化活性顺序为二丙泊酚>二(2,6-二叔丁基苯酚)>二BHA>二(2,6-二甲基苯酚)。双丙酚是丙泊酚的二聚化合物，显示出最高的抗氧化活性。二聚体化合物比单体化合物具有更高的活性，并且二聚体化合物对1,1-二苯基-对三硝基苯肼的捕获能力也比单体化合物大（4-10倍）。这些结果表明，二聚酚可能随着共轭体系的增加而增强其抗氧化活性，并在自由基链式反应的传播中发挥抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.344
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯酚 在 硫酸 、 镍 、 苯 作用下， 生成 丙泊酚
  参考文献：
  名称：

  Tsutsumi et al., Nippon Kagaku Zasshi, 1956, vol. 77, p. 737

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲氧基-1-(三甲基甲硅氧基)-2-甲基-1-丙烯 、 2,6-二甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮 在 丙泊酚 、 (S)-oxazaborolidinium triflimide derivative 、 三苯基氧化膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-(-)-2-(1,3-dimethyl-2,5-dioxocyclohex-3-enyl)-2-methylpropionic acid methyl ester 、 (R)-2-(1,3-dimethyl-2,5-dioxocyclohex-3-enyl)-2-methylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过催化不对称迈克尔加成途径对映选择性合成桥连或稠环双环酮

  摘要：

  已开发出将烯酮缩醛共轭加成到环状 α、β-烯酮的有效方法。手性加合物允许访问稠环或桥环结构，如所示。

  DOI：

  10.1021/ja063332y

文献信息

• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。

表征谱图