延命草素 | 3776-39-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 延命草素
• 中文别名: 延命素
• 英文名称: enmein
• 英文别名: (1S,4S,6S,8R,9R,12S,13S,16R)-6,9-dihydroxy-7,7-dimethyl-17-methylidene-3,10-dioxapentacyclo[14.2.1.01,13.04,12.08,12]nonadecane-2,18-dione
• CAS: 3776-39-4
• 化学式: C₂₀H₂₆O₆
• 分子量: 362.423
• InChiKey: MQOJPNKACWKUGI-CDKPERABSA-N

物化性质

• 熔点：
  274-276℃ (Decomposition) (ethanol )
• 沸点：
  610.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Enmein 从 I. serra 中分离，具有免疫抑制作用。

体外研究

Enmein 对 K562 细胞显示显著的抑制效应，IC₅₀ 值范围为 3.2 μg/ml 至 8.2 μg/ml。在不同浓度（3.13-25 μg/ml）下作用48小时后，Enmein 对淋巴细胞也有抑制效果，并且在6.25 μg/ml 到 25 μg/ml 的浓度范围内显示出显著差异。

Enmein 在相同条件下的作用显示：其使 S 期细胞的比例从 19% 下降至 6%，G2/M 期细胞比例从 2% 下降至 0.4%。

细胞活力测定

• 细胞系：脾淋巴细胞
• 浓度：3.13, 6.25, 12.5, 25 μg/ml
• 孵育时间：48 小时
• 结果：在脾淋巴细胞中表现出 IC₅₀ 值为 17 μg/ml。

细胞周期分析

• 细胞系：脾淋巴细胞
• 浓度：5.5 μg/ml, 11 μg/ml, 22 μg/ml
• 孵育时间：48 小时
• 结果：导致 S 期和 G2/M 期细胞比例下降。

体内研究

Enmein 在耳内注射（剂量 6.52-13.04 mg/kg，连续5天）能够抑制二甲苯诱导的耳朵肿胀，并抑制 IL-2 的表达。

实验结果

• 动物模型：Balb/c 小鼠
• 剂量：6.52 mg/kg, 9.78 mg/kg 或 13.04 mg/kg
• 给药方式：耳内注射，剂量分别为 6.52 mg/kg、9.78 mg/kg 或 13.04 mg/kg，连续给药5天
• 结果：对血液中 IL-2 的释放具有抑制作用。

化学性质

Enmein 是一种白色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。来源于溪黄草。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  延命草素 、 乙硫醇 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73.4%的产率得到Bicyclooctane carboxylic acid derivative
  参考文献：
  名称：

  Antitumor activity of Rabdosia and Teucrium diterpenoids against P 388 lymphocytic leukemia in mice.

  摘要：

  在对接种到小鼠体内的 P 388 淋巴细胞白血病的抗肿瘤活性方面，拉布多西亚二萜类化合物（oridonin (1)、enmein (2)、enmein-3-乙酸酯 (3)、nodosin (4) 和 shikoccin (5)）得到了认可。柚木二萜、柚木素（6）和柚木苷（7）没有显示出任何活性。本文还对其活性进行了简要讨论。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.727
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二异丁腈 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 L-Selectride 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 118.75h， 生成 延命草素
  参考文献：
  名称：

  Enmein型天然产物的不同总合成：（−）‐ Enmein，（−）‐ Isoodocarpin和（−）‐ Sculponin R

  摘要：

  enmein型天然产物（-）-enmein，（-）-isodocarpin和（-）-sculponin R的不同总合成方法已经很简洁。该策略的主要特征包括：1）有效的早期笼形结构，以控制后续的非对映选择性； 2）单锅酰化/烷基化/内酯化，以构建C环和C8季中心； 3）还原性烯基化方法，以构建主要的D / E环和4）灵活的路线以允许对三种天然产物进行不同的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201803709

文献信息

• Naya, Nippon Kagaku Zasshi, 1958, vol. 79, p. 885,887
  作者：Naya

  DOI：——

  日期：——
• Divergent Total Syntheses of Enmein‐Type Natural Products: (−)‐Enmein, (−)‐Isodocarpin, and (−)‐Sculponin R
  作者：Saiyong Pan、Sicong Chen、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/anie.201803709

  日期：2018.5.22

  Divergent total syntheses of the enmein‐type natural products (−)‐enmein, (−)‐isodocarpin, and (−)‐sculponin R have been achieved in a concise fashion. Key features of the strategy include 1) an efficient early‐stage cage formation to control succeeding diastereoselectivity, 2) a one‐pot acylation/akylation/lactonization to construct the C‐ring and C8 quarternary center, 3) a reductive alkenylation

  enmein型天然产物（-）-enmein，（-）-isodocarpin和（-）-sculponin R的不同总合成方法已经很简洁。该策略的主要特征包括：1）有效的早期笼形结构，以控制后续的非对映选择性； 2）单锅酰化/烷基化/内酯化，以构建C环和C8季中心； 3）还原性烯基化方法，以构建主要的D / E环和4）灵活的路线以允许对三种天然产物进行不同的合成。
• Antitumor activity of Rabdosia and Teucrium diterpenoids against P 388 lymphocytic leukemia in mice.
  作者：YOSHIMITSU NAGAO、NOZOMU ITO、TATSUHIKO KOHNO、HIROYUKI KURODA、EIICHI FUJITA

  DOI：10.1248/cpb.30.727

  日期：——

  A considerable antitumor activity of Rabdosia diterpenoids, oridonin (1), enmein (2), enmein-3-acetate (3), nodosin (4), and shikoccin (5), was recognized against P 388 lymphocytic leukemia inoculated into mice. Teucrium diterpenoids, teucvin (6) and teucvidin (7), did not show any activity. A brief discussion on the activity is also described.

  在对接种到小鼠体内的 P 388 淋巴细胞白血病的抗肿瘤活性方面，拉布多西亚二萜类化合物（oridonin (1)、enmein (2)、enmein-3-乙酸酯 (3)、nodosin (4) 和 shikoccin (5)）得到了认可。柚木二萜、柚木素（6）和柚木苷（7）没有显示出任何活性。本文还对其活性进行了简要讨论。

表征谱图