长春胺 | 1617-90-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Eburnan型生物碱
• 中文名称: 长春胺
• 中文别名: 太司尼克酸；长春花素
• 英文名称: vincamin
• 英文别名: Esberidin；Vincamine；methyl (15S,17S,19S)-15-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraene-17-carboxylate
• CAS: 1617-90-9
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N

物化性质

• 熔点：
  232 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  42.8 º (c=1 in pyridine)
• 沸点：
  487.66°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1640 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
• LogP：
  3.100 (est)
• 颜色/状态：
  Yellow crystals from acetone or methanol
• 蒸汽压力：
  1.1X10-12 mm Hg @ 25 °C /Estimated/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 碰撞截面：
  180.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

盐酸长春胺在大鼠口服给药后的代谢进行了研究。长春胺几乎被完全代谢，只有一小部分原始化合物通过尿液排出。在血液、尿液和组织中检测到的代谢物通过多种溶剂系统的薄层和柱色谱法进行纯化，并通过质谱分析。研究发现，主要的尿液代谢物是长春胺的共轭物（硫酸盐和葡萄糖苷酸）。在所有分析的生物流体和标本中检测到两种新的代谢物：这些化合物的极性大于长春胺，其结构通过质谱、红外光谱、紫外光谱确定，并通过我们实验室的合成得到证实。[Vigano V等；Farmaco]

The metabolism of vincamine hydrochloride was studied in the rat after oral administration of the drug. Vincamine is almost completely metabolized, only a small fraction of the original compound being excreted in the urine. The metabolites detected in blood, urine and tissues were purified by preparative thin layer and column chromatography in several solvent systems, and analyzed by mass spectrometry. It was found that the main urinary metabolites were vincamine conjugates (sulphates and glucuronides). Two new metabolites were detected in all the biological fluids and specimens analyzed: these compounds are more polar than vincamine and their structure was characterized by mass spectrometry, I.R. and U.V. spectroscopy and confirmed by synthesis in our laboratory.[Vigano V et al; Farmaco

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代谢

长春胺在体内被广泛代谢，只有很小比例的未改变化合物可以在尿液中检测到。在大鼠口服10毫克/千克体重的剂量后进行的放射性同位素研究中，展示了长春胺的代谢途径。一方面，它被血浆酯酶水解为不稳定的长春胺酸。后者会迅速脱羧并氧化为阿布鲁胺。另一方面，长春胺被羟基化为主要代谢物6-β-羟基-长春胺，占总尿液和胆汁放射性活性的40%，其次是6-α-羟基-长春胺（8%）和6-酮-长春胺，这是前两个代谢物的氧化代谢物（约占总剂量的10%）。6-酮-长春胺通过结合作用被消除。同样的代谢物（羟基.-酮）也可以在兔、狗和人的尿液中检测到。在72小时内，总放射性的40%通过尿液排出，23%通过粪便排出。

Vincamine is very extensively metabolised with only a small percentage of unchanged compound detectable in the urine. Radiolabel studies in rats after an oral dose of 10 mg/kg bw demonstrate the metabolic pathway of vincamine. On the one hand it is hydrolysed by the plasma esterases to the unstable vincaminic acid. The latter is quickly decarboxylised and oxidised to eburnamenine. On the other hand vincamine is hydroxylated to the major metabolite 6-beta-hydroxy-vincamine, which accounts for 40% of total urinary and biliary radioactivity, followed by 6-alpha-hydroxy-vtncamine (8%) and 6-keto-vincamine, the oxidized metabolite of both previous metabolites (about 10% of the administered dose). 6-Keto-vincamine is eliminated by conjugation. The same metabolites (hydroxy.-keto) could also be detected in the urine of rabbits, dogs and man. Within 72 hours 40% of the total radioactivity are excreted in twine and 23% in the feces.

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毒理性

• 相互作用

低浓度的长春胺引起了隔离的豚鼠气管平滑肌的持续收缩，具有长潜伏期和缓慢的起始，而在高浓度时，它引起了放松，这种放松在预收缩的气管中得到了加强。...长春胺引起的气管收缩在P物质脱敏后没有改变，可以被四氢毒毒素、尼非地平和低钙高镁溶液减少，在名义上无钙溶液中增加。长春胺引起的预收缩气管的放松可以被胍乙啶增加，而普罗帕酮、高镁-低钙溶液和四氢毒毒素对其没有影响。长春胺和文拉法辛引起的气管收缩以及文拉法辛在基础张力下的放松都可以被吲哚美辛消除。

Vincamine in low concentrations induced a sustained contraction of the isolated guinea pig trachealis with long latency and slow onset and, in high concentrations, it induced relaxation which was potentiated in the precontracted trachealis. ...The vincamine-induced trachealis contraction was not changed by substance P desensitization, was reduced by tetrodotoxin, nifedipine and low Ca2+ high Mg2+ solution and increased in nominally Ca2+-free solution. The vincamine-induced relaxation of precontracted trachealis was increased by guanethidine and was not affected by propranolol, high Mg2+-low Ca2+ solution and tetrodotoxin. Vincamine- and vinpocetine-induced trachealis contraction as well as vinpocetine-induced relaxation at basal tension were abolished by indomethacin.

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毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，并在需要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。预测并处理癫痫发作……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用生理盐水连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于误食，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway. Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with normal saline during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poison A and B/

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毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑进行口咽或鼻咽插管以控制气道。使用带有气囊面罩的装置进行正压通气技术可能有益。监测心率和必要时治疗心律失常。 ... 开始静脉输液，使用5%葡萄糖盐水/生理盐水：为了保持通畅，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用乳酸钠林格液。注意液体过载的迹象。考虑使用药物治疗肺水肿。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象。用地西泮（安定）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗。/毒药A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in respiratory arrest. Positive pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start an IV with D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. Watch for signs of fluid overload. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam (Valium) ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poison A and B/

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毒理性

• 解毒与急救

演讲取决于活跃的有毒成分。在大多数情况下，显著的摄入后60到90分钟内会发生呕吐、腹痛和腹泻。某些毒素可能导致严重的胃肠炎，从而造成大量的液体和电解质流失。...保持呼吸道畅通，必要时协助呼吸。给予补充氧气。如果出现昏迷、癫痫、心律失常和低血压，则进行治疗。用静脉晶体液替代由胃肠炎引起的液体流失。...如果有的话，给予活性炭。如果及时给予活性炭，则不需要胃排空。/植物和草药药物：第一组/

Presentation depends on the active toxic agent. In most cases, vomiting, abdominal pain, and diarrhea occur within 60 to 90 minutes of significant ingestion. With some toxins, severe gastroenteritis may result in massive fluid and electrolyte loss. ... Maintain open airway and assist ventilation if necessary. Administer supplemental oxygen. Treat coma, seizures, arrhythmias, and hypotension if they occur. Replace fluid loss caused by gastroenteritis with intravenous crystalloid solutions. ... Administer activated charcoal if available ... Gastric emptying is not necessary if activated charcoal is given promptly. /Plants and Herbal Medicines: Group 1/

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毒理性

• 人类毒性摘录

vincamine的其它观察到的效果包括心血管效应（例如低血压、致心律失常效应）和对中枢神经系统的影响（镇静作用）。

/SIGNS AND SYMPTOMS/ Other observed effects of vincamine include cardiovascular effects (e.g. hypotension, proarrhythmogenic effect) and effects on central nervous system (sedation).

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吸收、分配和排泄

在一项交叉研究中，对六名健康志愿者进行了长春胺的药代动力学和生物利用度研究，研究是在给予两种口服剂型后进行的。所有受试者接受了60毫克长春胺的口服剂量。……该药物通常遵循一室模型动力学。片剂的平均Tmax值为1.4 ± 0.5/小时，溶液为1 ± 0.6/小时；Cmax分别为155 ± 82微克/升和133 ± 104微克/升。片剂的AUC为443 ± 156微克·小时/升，溶液为315 ± 178微克·小时/升。

In a crossover study of six healthy volunteers the pharmacokinetics and the bioavailability of vincamine were studied after administration of two oral forms. All subjects received an oral dose of 60 mg vincamine. ...The drug generally follows a one-compartment kinetic model. The average value of Tmax is 1.4 +/- 0.5/hr with the tablets and 1 +/- 0.6/hr with the solution; the Cmax are, respectively, 155 +/- 82 micrograms . 1(-1) and 133 +/- 104 micrograms . 1(-1). The AUC are 443 +/- 156 micrograms . 1(-1) hr with the tablets and 315 +/- 178 micrograms . 1(-1) hr with the solution.

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吸收、分配和排泄

盐酸长春胺在生物药剂学和药代动力学方面进行了评估。为了对药物进行生物药剂学特性分析，测定了表观脂质/水分配系数（APC）、pKa、与蛋白质（牛）的结合程度以及红细胞（人）的摄取。长春胺的APC为2.05，pKa为6.17，与血浆蛋白的结合率为64%，与红细胞的结合率约为6%。因为在药效学研究中使用了沙鼠作为模型，所以在这个物种中测定了药物的药代动力学处置，并与文献中报告的其他物种的参数进行了比较。终末半衰期约为1小时，表观分布体积为2.9 L/kg，总清除率约为33.3 mL/min/kg。这些参数与其他物种（包括人类）相似。大脑中的浓度约为血浆中的5倍。在沙鼠中有效的治疗稳态浓度已估计为0.02微克/毫升。

Vincamine HCl was biopharmaceutically and pharmacokinetically evaluated. For biopharmaceutical characterization of the drug the apparent lipoid/water partition coefficient (APC), pKa, extent of protein (bovine) binding and the erythrocyte (human) uptake were determined. Vincamine has an APC of 2.05, a pKa of 6.17, is 64% bound to plasma proteins, and is about 6% bound to erythrocytes. Because the gerbil was used as model in pharmacodynamic studies, the pharmacokinetic drug disposition was determined in this species and compared to parameters reported in the literature for other species. The terminal half-life is about 1 hour, the apparent volume of distribution 2.9 L/kg, and the total clearance is about 33.3 mL/min/kg. The parameters are comparable to other species including man. The brain concentration is about 5-fold that in plasma. A therapeutic steady state concentration for effectiveness in gerbils has been estimated to be 0.02 ug/mL.

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吸收、分配和排泄

在给予大鼠口服20 mg/公斤体重的基础物质和静脉注射10 mg/公斤体重的长春胺盐酸盐后，测量了长春胺在大鼠体内的药代动力学参数。口服给药后，发现生物利用度为58%，浓度-时间曲线显示为双室开放模型。观察到的参数包括：消除半衰期为1.71小时，t-最大值为1.27小时，C-最大值为0.87微克/毫升，总清除率为0.818升/小时（高于血浆灌注量，这表明除了肝脏外，其他器官的代谢非常快），分布容积为2.018升。未改变的长春胺在尿液中的排泄量非常低，为3%至11%，在胆汁中为2%至5%。长春胺在不同器官中浓缩，导致以下比率：肺/血浆为21，脑/血浆为14.6，肾脏/血浆为14.3，肝脏/血浆为8.9，心脏/血浆为7.6。然而，这些器官中的消除速度显著快于血浆。静脉注射后观察到的药代动力学参数为：消除半衰期为1.68小时，C-最大值为5.46微克/毫升，总清除率为0.866升/小时，分布容积为2.104升。消除半衰期、分布容积和总清除率的值在口服和静脉给药之间没有显著差异。

Pharmacokinetic parameters of vincamine in rats were measured after oral administration of 20 mg base/kg bw and intravenous injection of 10 mg vincamine hydrochloride/kg bw. After oral administration, a bioavailability of 58% was found and the concentration/time curve showed a two-compartment open model. The following parameters were observed: an elimination half-life of 1.71 hours, a t-max of 1.27 hours, a C-max of 0.87 ug/ml, a total clearance of 0.818 1/h (higher than the plasma perfusion volume, which indicates a very quick metabolism in other organs in addition to the liver), and a volume of distribution of 2.018 liters. The amount of unchanged vincamine excreted was very low with 3 to 11% in urine and 2 to 5% in bile. Vincamine is taken up in high concentrations into the different organs resulting in the following ratios: lung/plasma 21, brain/plasma 14.6, kidneys/plasma 14.3, liver/plasma 8.9, heart/plasma 7.6. However, elimination from these organs was significantly more rapid than from plasma. After intravenous injection the pharmacokinetic parameters observed were an elimination half-life of 1.68 hours, a C-max of 5.46 ug/ml, a total clearance of 0.866 1/hour, and a volume of distribution of 2.104 liters. The values for elimination half-life, volume of distribution and total clearance did not differ significantly between oral and intravenous administration.

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吸收、分配和排泄

犬体内长春胺的药代动力学遵循双室开放模型。静脉注射10、20和40毫克的剂量显示出剂量依赖性的半衰期和清除率。口服20毫克长春胺盐酸盐后，生物利用度在23%至58%之间。根据尿液的pH值，尿液中可以检测到高达9.5%的长春胺。

Pharmacokinetics of vincamine in dogs also followed a two-compartment open model. Doses of 10, 20 and 40 mg intravenously showed dose-dependent half-life and clearance rate. After oral administration of 20 mg vincamine hydrochloride, bioavailability ranged between 23 and 58%. Vincamine could be detected in the urine at up to 9.5% depending on urinary pH.

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安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29399990
• RTECS号：
  YY8575000
• 储存条件：
  请将容器密封保存，并存放在阴凉干燥处。

SDS

长春胺 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Vincamine
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 长春胺
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 1617-90-9
分子式： C21H26N2O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
长春胺 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 232°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
长春胺 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:1200 mg/kg
ipr-rat LD50:253 mg/kg
ivn-mus LD50:47740 ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: YY8575000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
长春胺 修改号码：5

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

长春胺（vincamine）是从小蔓长春花中分离出的主要生物碱之一，属于单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类。其化学名称为(3α，14β，16α)-14, 15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，是一种白色粉末状物质，可溶于酸性溶液中。长春胺最初由Schlittle和Furlenmeier在1953年从V. minor 中分离并提取，而Trojanek、Mokry 和Clauder等人则在1962年确定了其化学结构，Trojanek 和Blaha 在1968年进一步明确了长春胺的空间构型。天然长春胺为右旋体，人工合成的长春胺则为消旋体。长春胺具有调节脑循环、维持神经动态平衡、保护神经和抗氧化等作用。

来源

长春胺是从夹竹桃植物长春花（Vincamini norL）中提取的一种生物碱，目前已可通过半合成方法获得，是一种脑血管扩张剂。除盐酸盐外，还存在酒石酸盐和茶丙磺酸盐（Teprosilate）等衍生物。

药理作用

长春胺能透过血脑屏障，通过促进病变区脑组织的葡萄糖氧化分解代谢、改善乳酸产生和二氧化碳释放来扩张脑小血管，并改善脑循环；对正常脑组织和病人脑部的健康区域无明显影响，也不干扰全身血液循环。此外，它还具有轻微的镇静作用。

作用机制

长春胺治疗缺血性脑血管疾病的作用机制包括提高脑组织对氧气和葡萄糖的利用效率、扩张脑血管以改善微循环、阻滞钙离子慢通道及电压门控钠离子通道、抗氧化以及保护神经功能。尽管其基础研究较为完善，但临床应用的具体效果仍需进一步探讨。

适应症

长春胺适用于治疗脑血管硬化症、脑功能不全及眼耳鼻喉等部位的血管疾病。特别适合早期进行性脑功能不全的症状如眩晕、头痛、记忆力减退、疲劳和注意力不集中。同时，它也可用于老年脑退化引起的焦虑、攻击性行为、运动困难、思维缓慢等症状以及颅脑损伤后的急性表现及后遗症，包括昏迷、意识障碍、半身不遂（偏瘫）、语言障碍等。

应用

长春胺适用于治疗脑血管障碍、脑栓塞、脑血栓形成及其出血后遗症。与氢麦角碱和罂粟碱相比，它对脑动脉硬化症的疗效更佳，但需长期使用才能见效。

制备方法

一种制备长春胺的方法包括以下步骤：

1. 它波宁的制备：在石油醚中，利用浓氨水处理它波宁盐酸盐以生成它波宁。
2. 长春蔓佛明的制备：将第一步得到的它波宁溶解于有机溶剂中，在氢气氛围和Pd/C催化剂作用下进行还原反应。通过TLC监测反应终点后，精制得长春蔓佛明。
3. 单过氧马来酸的制备：在N, N-二甲基甲酰胺中加入顺丁烯二酸酐溶解，并滴加30%过氧化氢，完成反应后低温稀释备用。
4. 长春胺的合成：将第二步得到的长春蔓佛明溶于甲醇，在降温条件下滴加单过氧马来酸进行氧化反应。然后继续滴加一定量的单过氧马来酸，并在还原剂作用下至淀粉KI试纸不再变色，随后升温进行重排反应。最终通过调节pH值、析晶、过滤并用溶剂洗涤后，在特定温度下用水打浆干燥得到长春胺。

用途

长春胺主要用于缺血性脑血管病的治疗，并可作为外围血管扩张药，增加血液流向脑部。

这些信息涵盖了长春胺的关键特性及其在临床上的应用和制备过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  长春胺 在 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 长春布宁
  参考文献：
  名称：

  通过重新设计长春胺的生物活性来防止吗啡寻求行为。

  摘要：

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01924
• 作为产物：
  描述：

  长春布宁 在 manganese(IV) oxide 、 sodium methylate 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 长春胺
  参考文献：
  名称：

  中间体和制备方法及其在合成长春胺上的应用

  摘要：

  本发明涉及化学药物合成技术领域，公开了中间体和制备方法及其在合成长春胺上的应用，本发明采用模块化合成策略，采用具有D环结构和C20季碳中心的化合物1和具有吲哚环的色醇衍生物7(即化合物7)为合成砌块进行合成，合成方法高效，合成路线每一步骤反应简单、所用试剂溶剂价廉易得，操作简便，产率高，易于规模化生产。

  公开号：

  CN113321643B

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Acid addition salts of vincamine and apovincamine
  申请人：Mora; Enrico Corvi

  公开号：US04122179A1

  公开（公告）日：1978-10-24

  The invention relates to vasodilating derivatives of vincamine and apovincamine having the general formula ##STR1## wherein X represents either the radical of an organic acid or a compound forming an adduct with vincamine and apovincamine. These derivatives, apart from the therapeutical action possessed by the vincamine and apovincamine respectively, are also endowed with an extended effect. The invention relates too to the method for the preparation of the above derivatives and to the pharmaceutical compositions containing these derivatives as the active ingredient.

  本发明涉及具有下式通式##STR1##的血管扩张衍生物，其中X代表有机酸的基团或与长春胺和阿朴长春胺形成加合物的化合物。这些衍生物除了具有长春胺和阿朴长春胺各自具有的治疗作用外，还具有延长的作用。本发明还涉及上述衍生物的制备方法以及含有这些衍生物作为活性成分的药物组合物。
• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。

表征谱图