溴长春胺 | 57475-17-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Eburnan型生物碱
• 中文名称: 溴长春胺
• 中文别名: 11-溴长春胺
• 英文名称: bromovinamine
• 英文别名: (+)-11-bromovincamine；(+)-(3S,14S,16S)-11-Bromo-vincamine；11-Brom-vincamin；Brovincamine；methyl (15S,17S,19S)-4-bromo-15-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2(7),3,5,8(18)-tetraene-17-carboxylate
• CAS: 57475-17-9
• 化学式: C₂₁H₂₅BrN₂O₃
• 分子量: 433.345
• InChiKey: WYIJGAVIVKPUGJ-GIVPXCGWSA-N

物化性质

• 熔点：
  214° (dec)
• 比旋光度：
  D20 +8.7° (1% in CHCl3)
• 稳定性/保质期：
  富马酸溴长春胺(Brovincamine Fumarate)：C₂₁H₂₅BrN₂O₃·C₄H₄O₄，[84964-12-5]。熔点为144℃。在水中溶解度下测得的比旋光度为[α]₂₀^D +4.7°（浓度0.388%）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

化学性质

异丙醇结晶，熔点为214℃（分解）。[α]_D²⁰+8.7°（1%，氯仿）。

富马酸溴长春胺 (Brovincamine Fumarate)：C₂₁H₂₅BrN₂O₃·C₄H₄O₄。[84964-12-5]，熔点为144℃。[α]_D²⁰+4.7°（0.388%，水）。

用途

该药物具有加速椎动脉、颈内动脉与脑血流的作用，并通过钙拮抗作用产生血管扩张效果。它是一种脑循环和代谢改善剂，用于改善脑梗死后遗症及脑动脉硬化症状。

生产方法

化合物(I)首先进行溴代反应，然后在碱性条件下水解，即可得到富马酸溴长春胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴长春胺 在 碘 作用下， 以71.4%的产率得到(-)-11-bromo-18-iodo-18,19-dehydro-14,17-epoxy-14,15-dihydroeburnamenine-14α-carboxylic acid methyl ester (3α,14β,16α,17β)
  参考文献：
  名称：

  长春花生物碱及相关化合物LXXVII的合成。甘油的二聚体

  摘要：

  当溶解在乙酸中时，类型3的Criocerine类似物形成了类型6的新型二聚化合物，其结构已通过NMR光谱学方法进行了深入研究。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00508-6
• 作为产物：
  描述：

  (+)-3(S),17(S)-11-Bromo-14-oxo-15-hydroxyimino-E-homo-eburnane hydrochloride 在 聚合甲醛 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 溴长春胺
  参考文献：
  名称：

  长春花生物碱及相关化合物的合成，XXXIV 通过区域选择性溴化合成（3S、14S、16S）-溴长春胺和溴亚春胺

  摘要：

  通过亚胺盐 2a (X-Cl) 的溴化，得到无异构体状态的 9-溴衍生物 2c (X = ClO4)。内酰胺 8d 的溴化导致 11-溴 (8c) 和 9-溴 (8a) 内酰胺的约 7.5:1 混合物。这些前体已被用于合成 9-、10- 和 11- 溴春胺 (11a-c) 以及 9-、10- 和 11- 溴春胺 (12a-c)。

  DOI：

  10.1002/ardp.19873200904

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Anti-inflammatory agents
  申请人：Sulfidris S.r.l.

  公开号：EP1832575A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  The present invention relates to novel thiosulfonates derivatives. The present invention also provides methods for preventing, treating and/or reducing inflammation-associated diseases in the cardiovascular, connective tissue, pulmonary, gastrointestinal, respiratory, urogenital, nervous or cutaneous systems as well as infective and tumoral diseases employing said compounds.

  本发明涉及新型的硫代硫酸盐衍生物。本发明还提供了使用所述化合物预防、治疗和/或减少心血管、结缔组织、肺、胃肠、呼吸、泌尿生殖、神经或皮肤系统以及感染性和肿瘤性疾病中的炎症相关疾病的方法。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020137755A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖于酪氨酸激酶的疾病和病况的方法，如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。