阿扑长春胺 | 4880-92-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Eburnan型生物碱
• 中文名称: 阿扑长春胺
• 中文别名: 长春西汀杂质B；长春西汀EP杂质B
• 英文名称: apovincamine
• 英文别名: 14,15-dehydrovincamine；(+)-cis-apovincamine；methyl (15S,19S)-15-ethyl-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18),16-pentaene-17-carboxylate
• CAS: 4880-92-6
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量: 336.434
• InChiKey: OZDNDGXASTWERN-CTNGQTDRSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-162℃
• 沸点：
  405.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Apovincamine（顺式-阿波文卡明）是一种吲哚生物碱，从马来西亚的Alstonia pneumatophore（紫藤科）中分离得到。研究显示它具有抗黑色素生成活性。

体外研究

Apovincamine (cis-Apovincamine) 在不同浓度下（6.3, 12.5, 25, 50, 100 μM），剂量依赖性地抑制细胞活力，其半数抑制浓度（IC₅₀）为49.8 μM，并且在B16小鼠黑色素瘤细胞中表现出抗黑色素生成作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿扑长春胺 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (13a-ethyl-2,3,5,6,12,13,13a,13b-octahydro-1H-indolo[3,2,1-de]pyrido[3,2,1-ij][1,5]naphthyridin-12-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  Czibula, Laszlo; Nemes, Andras; Visky, Gyoergy, Liebigs Annalen der Chemie, 1993, # 3, p. 221 - 230

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  长春胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到阿扑长春胺
  参考文献：
  名称：

  通过重新设计长春胺的生物活性来防止吗啡寻求行为。

  摘要：

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01924

文献信息

• Acid addition salts of vincamine and apovincamine
  申请人：Mora; Enrico Corvi

  公开号：US04122179A1

  公开（公告）日：1978-10-24

  The invention relates to vasodilating derivatives of vincamine and apovincamine having the general formula ##STR1## wherein X represents either the radical of an organic acid or a compound forming an adduct with vincamine and apovincamine. These derivatives, apart from the therapeutical action possessed by the vincamine and apovincamine respectively, are also endowed with an extended effect. The invention relates too to the method for the preparation of the above derivatives and to the pharmaceutical compositions containing these derivatives as the active ingredient.

  本发明涉及具有下式通式##STR1##的血管扩张衍生物，其中X代表有机酸的基团或与长春胺和阿朴长春胺形成加合物的化合物。这些衍生物除了具有长春胺和阿朴长春胺各自具有的治疗作用外，还具有延长的作用。本发明还涉及上述衍生物的制备方法以及含有这些衍生物作为活性成分的药物组合物。
• Thermal rearrangements of some indole alkaloid derivatives
  作者：Georgette Hugel、Jean Lévy

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91247-5

  日期：1984.1

  thermolysis conditions, several compounds with an “aspidosperma” framework rearranged to “vinca” derivatives. Thus (-)1,2-dehydroaspidospermidine (4) rearranged to (-) gave vincane 14. Compound 6 rearranged to vincamine (13a) and 16-epi vincamine (13b) under either condition ; increasing the temperature resulted in formation of apovincamine (19) (pyrolysis) or vincamone thermolysis).

  在静态和流动热解条件下，几种具有“曲霉”构架的化合物都重新排列为“长春花”衍生物。因此，（-）1,2-脱氢天冬酰胺亚胺（4）重排为（-），得到长庚烷14。在任一条件下，化合物6重排为长庚胺（13a）和16-表长庚胺（13b）；升高温度会导致形成载脂蛋白（19）（热解）或长春花碱热解）。
• Design, synthesis and biological evaluation of vincamine derivatives as potential pancreatic β-cells protective agents for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  作者：Junwei Wang、Xue Lv、Jiawen Xu、Xinpeng Liu、Te Du、Guanglong Sun、Jing Chen、Xu Shen、Jiaying Wang、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111976

  日期：2020.2

  A series of vincamine derivatives were designed, synthesized and evaluated as pancreatic β-cells protective agents for type 2 diabetes mellitus. Most of the compounds displayed potent pancreatic β-cells protective activities and five derivatives were found to exhibit 20-50-fold higher activities than vincamine. Especially for compounds Vin-C01 and Vin-F03, exhibited a remarkable EC50 value of 0.22

  设计，合成和评估了一系列长春胺衍生物，作为2型糖尿病的胰腺β细胞保护剂。大多数化合物显示出有效的胰岛β细胞保护活性，并且发现五种衍生物表现出比长春胺高20至50倍的活性。特别是对于化合物Vin-C01和Vin-F03，其EC50值分别为0.22μM和0.27μM。它们的胰岛β细胞保护活性是长春胺的约2倍。在细胞活力测定中，化合物Vin-C01和Vin-F03可以有效地促进β细胞存活并保护β细胞免于STZ诱导的细胞凋亡。进一步的细胞作用机制研究表明，通过调节IRS2 / PI3K / Akt信号通路可以实现强大的β细胞保护活性。
• [EN] ARYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ ARYLIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA PROTÉINE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098488A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a triazolyl group or the like which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表可能被取代的三唑基团或类似物，环B代表可能被取代的苯基团或类似物，X1代表单键或类似物，R1和R2分别代表C1-6烷基或类似物，m代表0到3的整数，n代表0到2的整数，对于由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。