methyl (4aS,12bS)-12-{2-[(4-bromophenyl)formamido]ethyl}-1-cyano-4a-ethyl-1H,2H,3H,4H,4aH,12bH-indolo[1,2-h][1,7]naphthyridine-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl (4aS,12bS)-12-{2-[(4-bromophenyl)formamido]ethyl}-1-cyano-4a-ethyl-1H,2H,3H,4H,4aH,12bH-indolo[1,2-h][1,7]naphthyridine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (4aS,12bS)-12-[2-[(4-bromobenzoyl)amino]ethyl]-1-cyano-4a-ethyl-2,3,4,12b-tetrahydroindolo[1,2-h][1,7]naphthyridine-6-carboxylate
• 化学式: C₂₉H₂₉BrN₄O₃
• 分子量: 561.478
• InChiKey: IUXSPRUXYTWDEG-UHSQPCAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  长春胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.2h， 生成 methyl (4aS,12bS)-12-{2-[(4-bromophenyl)formamido]ethyl}-1-cyano-4a-ethyl-1H,2H,3H,4H,4aH,12bH-indolo[1,2-h][1,7]naphthyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过重新设计长春胺的生物活性来防止吗啡寻求行为。

  摘要：

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01924

文献信息

• Analogs of vincamine and uses thereof
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：US11130764B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present disclosure provides compounds of any one of Formulae (I′), (I), (IA), (II′), (II), (IIA), (IIIA), (III″), (III′), (III), (IIIA), (IV), (V′), (V), (VI), (VII), (VIII′), (VIII), (IX′), (IX), and (X). The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing a broad range of diseases (e.g., proliferative disease (e.g., cancers (e.g., non-small cell lung cancer, or glioma), inflammatory diseases, autoimmune diseases), CNS disorder (e.g., drug addiction), metabolic disorder (e.g., diabetes), or infectious disease (e.g., bacterial infection or parasitic infection (e.g., malaria))). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, methods of synthesis of a compound described herein, kits, methods, and uses including or using a compound described herein.

  (III″）、（III′）、（III）、（IIIA）、（IV）、（V′）、（V）、（VI）、（VII）、（VIII′）、（VIII）、（IX′）、（IX）和（X）。本文所述化合物可用于治疗和/或预防多种疾病（如增殖性疾病（如癌症（如非小细胞肺癌或胶质瘤）、炎症性疾病、自身免疫性疾病）、中枢神经系统疾病（如药物成瘾）、代谢性疾病（如糖尿病）或传染性疾病（如细菌感染或寄生虫感染（如疟疾）））。本公开还提供了药物组合物、本文所述化合物的合成方法、试剂盒、方法以及包括或使用本文所述化合物的用途。
• Preventing Morphine-Seeking Behavior through the Re-Engineering of Vincamine’s Biological Activity
  作者：Verrill M. Norwood、Ariana C. Brice-Tutt、Shainnel O. Eans、Heather M. Stacy、Guqin Shi、Ranjala Ratnayake、James R. Rocca、Khalil A. Abboud、Chenglong Li、Hendrik Luesch、Jay P. McLaughlin、Robert W. Huigens

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01924

  日期：2020.5.28

  overdose. We used vincamine, an indole alkaloid, as a synthetic starting point for dramatic structural alterations of its complex, fused ring system to synthesize 80 diverse compounds with intricate molecular architectures. A select series of vincamine-derived compounds was screened for both agonistic and antagonistic activities against a panel of 168 GPCR drug targets. Although vincamine was without effect

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。