长春西汀杂质N | 1617-90-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Eburnan型生物碱
• 中文名称: 长春西汀杂质N
• 英文名称: (+/-)-Vincamin
• 英文别名: DL-Vincamin；cis-Vincamine；methyl (15R,19R)-15-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraene-17-carboxylate
• CAS: 1617-90-9；2122-39-6；6835-99-0；18210-81-6；18374-18-0；18374-19-1；38990-16-8；38990-17-9；58000-63-8；70630-14-7；78341-03-4；83508-82-1；83508-83-2
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: RXPRRQLKFXBCSJ-PALXJHBUSA-N

物化性质

• 熔点：
  232 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  42.8 º (c=1 in pyridine)
• 沸点：
  487.66°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1640 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
• LogP：
  3.100 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29399990
• RTECS号：
  YY8575000

制备方法与用途

简介

长春胺（vincamine）是从小蔓长春花中分离出的主要生物碱之一，属于单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类。其化学名称为(3α，14β，16α)-14, 15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，是一种白色粉末状物质，可溶于酸性溶液中。长春胺最初由Schlittle和Furlenmeier在1953年从V. minor 中分离并提取，而Trojanek、Mokry 和Clauder等人则在1962年确定了其化学结构，Trojanek 和Blaha 在1968年进一步明确了长春胺的空间构型。天然长春胺为右旋体，人工合成的长春胺则为消旋体。长春胺具有调节脑循环、维持神经动态平衡、保护神经和抗氧化等作用。

来源

长春胺是从夹竹桃植物长春花（Vincamini norL）中提取的一种生物碱，目前已可通过半合成方法获得，是一种脑血管扩张剂。除盐酸盐外，还存在酒石酸盐和茶丙磺酸盐（Teprosilate）等衍生物。

药理作用

长春胺能透过血脑屏障，通过促进病变区脑组织的葡萄糖氧化分解代谢、改善乳酸产生和二氧化碳释放来扩张脑小血管，并改善脑循环；对正常脑组织和病人脑部的健康区域无明显影响，也不干扰全身血液循环。此外，它还具有轻微的镇静作用。

作用机制

长春胺治疗缺血性脑血管疾病的作用机制包括提高脑组织对氧气和葡萄糖的利用效率、扩张脑血管以改善微循环、阻滞钙离子慢通道及电压门控钠离子通道、抗氧化以及保护神经功能。尽管其基础研究较为完善，但临床应用的具体效果仍需进一步探讨。

适应症

长春胺适用于治疗脑血管硬化症、脑功能不全及眼耳鼻喉等部位的血管疾病。特别适合早期进行性脑功能不全的症状如眩晕、头痛、记忆力减退、疲劳和注意力不集中。同时，它也可用于老年脑退化引起的焦虑、攻击性行为、运动困难、思维缓慢等症状以及颅脑损伤后的急性表现及后遗症，包括昏迷、意识障碍、半身不遂（偏瘫）、语言障碍等。

应用

长春胺适用于治疗脑血管障碍、脑栓塞、脑血栓形成及其出血后遗症。与氢麦角碱和罂粟碱相比，它对脑动脉硬化症的疗效更佳，但需长期使用才能见效。

制备方法

一种制备长春胺的方法包括以下步骤：

1. 它波宁的制备：在石油醚中，利用浓氨水处理它波宁盐酸盐以生成它波宁。
2. 长春蔓佛明的制备：将第一步得到的它波宁溶解于有机溶剂中，在氢气氛围和Pd/C催化剂作用下进行还原反应。通过TLC监测反应终点后，精制得长春蔓佛明。
3. 单过氧马来酸的制备：在N, N-二甲基甲酰胺中加入顺丁烯二酸酐溶解，并滴加30%过氧化氢，完成反应后低温稀释备用。
4. 长春胺的合成：将第二步得到的长春蔓佛明溶于甲醇，在降温条件下滴加单过氧马来酸进行氧化反应。然后继续滴加一定量的单过氧马来酸，并在还原剂作用下至淀粉KI试纸不再变色，随后升温进行重排反应。最终通过调节pH值、析晶、过滤并用溶剂洗涤后，在特定温度下用水打浆干燥得到长春胺。

用途

长春胺主要用于缺血性脑血管病的治疗，并可作为外围血管扩张药，增加血液流向脑部。

这些信息涵盖了长春胺的关键特性及其在临床上的应用和制备过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ((1S,12bS)-1-Ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-indolo[2,3-a]quinolizin-1-yl)-oxo-acetic acid 、 重氮甲烷 、 二氯甲烷 、 甲醇 以32%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SAPI, JANOS;SZABO, LAJOS;BAITZ-GACS, ESZTER;KALAUS, GYORGY;SZANTAY, CSABA, TETRAHEDRON, 44,(1988) N 14, C. 4619-4629

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SAPI, JANOS;SZABO, LAJOS;BAITZ-GACS, ESZTER;KALAUS, GYORGY;SZANTAY, CSABA, TETRAHEDRON, 44,(1988) N 14, C. 4619-4629
  作者：SAPI, JANOS、SZABO, LAJOS、BAITZ-GACS, ESZTER、KALAUS, GYORGY、SZANTAY, CSABA

  DOI：——

  日期：——