(2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-八氢-6,8-二羟基-2,3-二甲氧基-2,3-二甲基-1,4-苯并二氧杂环己-6-羧酸甲酯 | 176798-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-八氢-6,8-二羟基-2,3-二甲氧基-2,3-二甲基-1,4-苯并二氧杂环己-6-羧酸甲酯
• 英文名称: (2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-6,8-Dihydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethyl-octahydro-benzo[1,4]dioxine-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2'S,3'S)-3-O,4-O-(2',3'-dimethoxybutane-2',3'-diyl)quinate；(2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-Octahydro-6,8-dihydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethyl-1,4-benzodioxin-6-carboxylic Acid Methyl Ester；methyl (2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-6,8-dihydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethyl-5,7,8,8a-tetrahydro-4aH-benzo[b][1,4]dioxine-6-carboxylate
• CAS: 176798-26-8
• 化学式: C₁₄H₂₄O₈
• 分子量: 320.34
• InChiKey: KCOAKJZBIWMLGL-JZJCQVGJSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C
• 沸点：
  424.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-八氢-6,8-二羟基-2,3-二甲氧基-2,3-二甲基-1,4-苯并二氧杂环己-6-羧酸甲酯 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium chlorite 、 2-甲基-2-丁烯 、 三丁基膦 、 二异丁基氢化铝 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 莽草酸
  参考文献：
  名称：

  Direct conversion of 1,2-diol into allyl sulfide. Regioselective transformation of (−)-quinic acid to (−)-shikimic acid

  摘要：

  Exo-1,2-diols 3 and 4 were efficiently converted into the corresponding allyl sulfides by means of tri-n-butylphosphine (Bu3P) and diphenyl disulfide (PhS)(2). This method was applied to the introduction of a carbon-carbon double bond from diol 11 to give allyl sulfide 12 in a highly regioselective manner. The allyl sulfide 12 was transformed into (-)-shikimic acid (1) in four steps. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01239-8
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,4-O-isopropylidenequinate 、 2,2,3,3-四甲氧基丁烷 在 对甲苯磺酸 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到(2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-八氢-6,8-二羟基-2,3-二甲氧基-2,3-二甲基-1,4-苯并二氧杂环己-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  奎尼酸向sh草酸衍生物的有效转化

  摘要：

  （-）- sh草酸甲酯和（-）-3-表-shi草酸酯和3-氨基shi草酸酯衍生物的合成已经通过短而有效的途径由奎宁酸实现。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00431-7

文献信息

• Inhibitor Ionization as a Determinant of Binding to 3-Dehydroquinate Synthase
  作者：Feng Tian、Jean-Luc Montchamp、J. W. Frost

  DOI：10.1021/jo960709h

  日期：1996.1.1

  phosphorylmethyl, phosphonoethyl, and phosphonomethyl groups in carbocyclic inhibitors of DHQ synthase. All but one of the carbocyclic inhibitors were synthesized via intermediacy of a 2,3-butane bisacetal-protected 3-dehydroquinic acid. Carbaphosphinate (K(i) = 20 x 10(-)(6) M) was a modest competitive inhibitor of DHQ synthase, while carbaacetate was a linear mixed-type inhibitor (K(i) = 3 x 10(-)(6) M, K(i)'

  在DHQ合酶的碳环抑制剂中，膦酰基甲基和羧甲基一元酸与琥珀酰基，丙二酰基醚，丙二酰基和羟基丙二酰基二酸一起被磷酰基甲基，膦酰基乙基和膦酰基甲基取代。除一种碳环抑制剂外，所有化合物均通过2，3-丁烷双缩醛保护的3-脱氢奎尼酸的中间体合成。氨基膦酸酯（K（i）= 20 x 10（-）（6）M）是DHQ合酶的中等竞争性抑制剂，而氨基甲酸酯则是线性混合型抑制剂（K（i）= 3 x 10（-）（6） ）M，K（i）'= 20 x 10（-）（6）M）。氨基甲酸酯（K（i）= 5 x 10（-）（6）M），氨基甲酸酯醚（K（i）= 7 x 10（-）（6）M），氨基甲酸酯（K（i）= 0.7 x 10（ -）（6）M）和氨基甲酸丙二酸酯（K（i）= 0.3 x 10（-）（6）M）均为竞争性抑制剂。氨基甲酸酯是唯一未被DHQ合酶氧化的抑制剂。
• New 1α,25-dihydroxy-19-norvitamin D3 analogs with a frozen A-ring conformation
  作者：Agnieszka Glebocka、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2010.03.011

  日期：2010.7

  us and tested biologically. The geometrical isomer 5 having a fixed 3beta-hydroxy group was also obtained. These compounds were formed in the Julia coupling of the sulfone derived from the Grundmann ketone, and the A-ring fragment prepared in the multi-step synthesis from the (-)-quinic acid. Contrary to its counterpart 5, the analog 4 retained some affinity to vitamin D receptor.

  我们最近描述了1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物2和3的合成，它们具有连接其3beta氧和C-2的附加环。这样的结构约束阻止了A环构象的柔性，并且类似物仅以其α-羟基固定在轴向位置的α-椅子形式存在。这些类似物与维生素D受体的结合非常差，并且没有转录活性。出乎意料的是，当在大鼠体内进行测试时，与1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（1）相比，它们表现出的钙减少反应明显延迟。这种反应可能是由于这些化合物在生物体内的代谢转化（醚裂解）所致。因此，令人感兴趣的是获得和生物学评估具有纯烃性质的附加环的类似化合物。由我们合成并以生物学方法测试了此类1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3的类似物4，其特征是存在赤道1alpha-羟基（β椅子形式）。还获得了具有固定的3β-羟基的几何异构体5。这些化合物是
• 19-Nor-Vitamin D Analogs With 1,2- or 3,2-Cyclopentene Ring
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20110082122A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  19-nor-vitamin D analogs having an additional cyclopentene ring connecting carbon 1 and carbon 2, or connecting carbon 3 and carbon-2 of the A-ring of the analog, and pharmaceutical uses therefore, are described. These compounds exhibit selective in vitro activities, making them therapeutic agents for the treatment or prophylaxis of some types of cancers, particularly leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer.

  描述了具有额外环戊烯环连接碳1和碳2，或连接类似物A环的碳3和碳2的19-去维生素D类似物，以及其药用用途。这些化合物在体外表现出选择性活性，使它们成为治疗或预防某些类型癌症的治疗剂，特别是白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。
• Vinyl fluoride as an isoelectronic replacement for an enolate anion: Inhibition of type II dehydroquinases
  作者：Martyn Frederickson、John R. Coggins、Chris Abell

  DOI：10.1039/b205105m

  日期：2002.8.21

  A vinyl fluoride analogue of the intermediate in the reaction catalysed by type II dehydroquinase enzymes has been synthesized over seven steps from (-)-quinic acid and shown to be a potent enzyme inhibitor.

  由II型脱氢喹啉酶催化的反应中中间体的氟乙烯类似物是由（-）-奎宁酸经7个步骤合成的，显示是有效的酶抑制剂。
• Stereocontrolled Synthesis of (−)-Bactobolin A
  作者：Petra Vojáčková、Lucyna Michalska、Marek Nečas、Dimitri Shcherbakov、Erik C. Böttger、Jiří Šponer、Judit E. Šponer、Jakub Švenda

  DOI：10.1021/jacs.0c01554

  日期：2020.4.22

  A stereoselective synthesis of the ribosome-binding antitumor antibiotic (-)-bactobolin A is reported. The presented approach makes effective use of (-)-quinic acid as a chiral pool starting material and substrate stereocontrol to establish the five contiguous stereocenters of (-)-bactobolin A. The key steps of the synthesis include a stereoselective vinylogous aldol reaction to introduce the unusual

  报道了一种立体选择性合成核糖体结合抗肿瘤抗生素 (-)-bactobolin A。所提出的方法有效地利用 (-)-奎尼酸作为手性池起始材料和底物立体控制来建立 (-)-bactobolin A 的五个连续立体中心。合成的关键步骤包括立体选择性的乙烯醇醛醇反应引入不寻常的二氯甲基取代基、完全非对映选择性的铑 (II) 催化 CH 胺化反应以设置轴向胺的构型，以及分子内烷氧基羰基化以构建双环内酯框架。所开发的合成路线用于制备 90 mg (-)-bactobolin A 三氟乙酸盐，总产率为 10%。