(2R,3S,4aR,8R,8aR)-8-hydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethylhexahydro-1,4-benzodioxin-6(5H)-one | 286936-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4aR,8R,8aR)-8-hydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethylhexahydro-1,4-benzodioxin-6(5H)-one
• 英文别名: (3R,4R,5R)-5-Hydroxy-3,4-[(2S,3S)-2,3-dimethoxybutane-2,3-diyldioxy]cyclohexan-1-one；(2'S,3'S,3R,4R,5R)-4-O,5-O-(2',3'-dimethoxybutane-2',3'-diyl)cyclohexan-1-one-3,4,5-triol；(2S,3S,4aR,8R,8aR)-Hexahydro-8-hydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethyl-1,4-benzodioxin-6(5H)-one；(2S,3S,4aR,8R,8aR)-8-hydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethyl-5,7,8,8a-tetrahydro-4aH-benzo[b][1,4]dioxin-6-one
• CAS: 286936-08-1
• 化学式: C₁₂H₂₀O₆
• 分子量: 260.287
• InChiKey: ISJPDZACFJWBOR-JCIQBVFBSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C
• 沸点：
  384.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4aR,8R,8aR)-8-hydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethylhexahydro-1,4-benzodioxin-6(5H)-one 在 吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘 、 氧气 、 sodium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 (3R,4S)-3,4-dihydroxy-3,4-dihydrodibenzo[b,d]furan-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  关于核糖苷 F 结构的合成研究，核糖苷 F 是一种从药用真菌桑黄中分离出来的具有神经生长因子增强活性的化合物

  摘要：

  从奎宁酸合成了指定为标题天然产物的结构的对映异构体，但衍生的光谱数据与核糖核酸 F 的报告不匹配。其 C3 差向异构体的相关合成表明这可能代表了真实的结构。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300010
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-八氢-6,8-二羟基-2,3-二甲氧基-2,3-二甲基-1,4-苯并二氧杂环己-6-羧酸甲酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以93 %的产率得到(2R,3S,4aR,8R,8aR)-8-hydroxy-2,3-dimethoxy-2,3-dimethylhexahydro-1,4-benzodioxin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  关于核糖苷 F 结构的合成研究，核糖苷 F 是一种从药用真菌桑黄中分离出来的具有神经生长因子增强活性的化合物

  摘要：

  从奎宁酸合成了指定为标题天然产物的结构的对映异构体，但衍生的光谱数据与核糖核酸 F 的报告不匹配。其 C3 差向异构体的相关合成表明这可能代表了真实的结构。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300010

文献信息

• Total Synthesis of Neoaltenuene
  作者：Martina Altemöller、Joachim Podlech

  DOI：10.1002/ejoc.200900125

  日期：2009.5

  The total synthesis of neoaltenuene, a toxin produced by alternaria fungi, has been achieved for the first time in 14 steps in a yield of 10 % starting from quinic acid and phloroglucinic acid, the longest linear sequence consisting of 10 steps. The key reaction was a palladium-catalyzed Suzuki-type coupling of an arene boronate with an iodinated cyclohexene.4a-epi-Neoaltenuene, a non-natural isomer

  由链格孢属真菌产生的毒素新烯烃的全合成首次以奎尼酸和间苯三甲酸为起始原料，分 14 步完成，产率为 10%，最长的线性序列由 10 步组成。关键反应是钯催化的芳烃硼酸酯与碘化环己烯的 Suzuki 型偶联。4a-epi-Neoaltenuene，一种非天然异构体也已类似地合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• (−)-Quinic acid: a versatile precursor for the synthesis of analogues of 2-crotonyloxymethyl-(4R,5R,6R)-4,5,6-trihydroxycyclohex-2-enone (COTC) which possess anti-tumour properties
  作者：Claire L. Arthurs、Katharine F. Lingley、Michela Piacenti、Ian J. Stratford、Tanja Tatic、Roger C. Whitehead、Natasha S. Wind

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.02.059

  日期：2008.4

  Syntheses of three novel analogues of the Streptomyces metabolite COTC are described, using the versatile chiral pool starting material, (−)-quinic acid. The results of bioassays of the target compounds against two lung cancer cell lines, A549 and H460, are presented.

  使用通用的手性池起始材料（-）-奎宁酸描述了链霉菌代谢产物COTC的三种新型类似物的合成。给出了针对两种肺癌细胞系A549和H460的目标化合物的生物测定结果。
• Stereocontrolled Synthesis of (−)-Bactobolin A
  作者：Petra Vojáčková、Lucyna Michalska、Marek Nečas、Dimitri Shcherbakov、Erik C. Böttger、Jiří Šponer、Judit E. Šponer、Jakub Švenda

  DOI：10.1021/jacs.0c01554

  日期：2020.4.22

  A stereoselective synthesis of the ribosome-binding antitumor antibiotic (-)-bactobolin A is reported. The presented approach makes effective use of (-)-quinic acid as a chiral pool starting material and substrate stereocontrol to establish the five contiguous stereocenters of (-)-bactobolin A. The key steps of the synthesis include a stereoselective vinylogous aldol reaction to introduce the unusual

  报道了一种立体选择性合成核糖体结合抗肿瘤抗生素 (-)-bactobolin A。所提出的方法有效地利用 (-)-奎尼酸作为手性池起始材料和底物立体控制来建立 (-)-bactobolin A 的五个连续立体中心。合成的关键步骤包括立体选择性的乙烯醇醛醇反应引入不寻常的二氯甲基取代基、完全非对映选择性的铑 (II) 催化 CH 胺化反应以设置轴向胺的构型，以及分子内烷氧基羰基化以构建双环内酯框架。所开发的合成路线用于制备 90 mg (-)-bactobolin A 三氟乙酸盐，总产率为 10%。
• Benzene-Free Synthesis of Hydroquinone
  作者：Ningqing Ran、David R. Knop、K. M. Draths、J. W. Frost

  DOI：10.1021/ja016460p

  日期：2001.11.1

  current routes for the synthesis of hydroquinone utilize benzene as the starting material. An alternate route to hydroquinone has now been elaborated from glucose. While benzene is a volatile carcinogen derived from nonrenewable fossil fuel feedstocks, glucose is nonvolatile, nontoxic, and derived from renewable plant polysacharrides. Glucose is first converted into quinic acid using microbial catalysis

  目前所有合成氢醌的路线都以苯为原料。现在已经从葡萄糖中精心设计了对苯二酚的替代途径。苯是一种挥发性致癌物质，来源于不可再生的化石燃料原料，而葡萄糖是非挥发性的、无毒的，并且来源于可再生的植物多糖。首先使用微生物催化将葡萄糖转化为奎宁酸。奎尼酸然后化学转化为氢醌。在发酵罐控制的条件下，大肠杆菌 QP1.1/pKD12.138 从葡萄糖中合成 49 g/L 奎宁酸，产率为 20% (mol/mol)。奎尼酸在澄清、脱色、无铵离子的发酵液中用 NaOCl 氧化脱羧，随后中间体 3(R),5(R)-三羟基环己酮脱水，以 87% 的产率得到纯化的对苯二酚。在发酵液中用化学计量量的 (NH(4))(2)Ce(SO(4))(3) 和 V(2)O(5) 对奎宁酸进行无卤氧化脱羧，得到 91% 的对苯二酚和产率分别为 85%。还确定了适用于用催化量的金属氧化剂使奎尼酸氧化脱羧的条件。Ag(3)PO(4) 在发酵液中相对于奎宁酸的
• Stereoselective Reactions of a (−)-Quinic Acid-Derived Enone:  Application to the Synthesis of the Core of Scyphostatin
  作者：Lynne M. Murray、Peter O'Brien、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1021/ol034521d

  日期：2003.5.1

  protected as a 2,3-dimethoxybutanediyldioxy ketal, provides an excellent template for further highly stereoselective elaboration as exemplified by its conversion into the core of scyphostatin, a potent inhibitor of neutral sphingomyelinase.

  [反应：参见正文]由（-）-奎宁酸衍生的烯酮，其反式1,2-二醇被保护为2,3-二甲氧基丁烷二基二氧基缩酮，为进一步高度立体选择性的修饰提供了极好的模板，如其转化所举例说明的进入鞘磷脂抑制素的核心位置，鞘磷脂抑制素是一种有效的中性鞘磷脂酶抑制剂。