(1R,5S)-ethyl 2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate | 184838-77-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1R,5S)-ethyl 2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,5S)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• CAS: 184838-77-5
• 化学式: C₈H₁₀O₄
• 分子量: 170.165
• InChiKey: FZNZMKYHAARKOO-SVGQVSJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-ethyl 2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 甲酸铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 copper(II) sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 178.5h， 生成 (1S,2S)-2-((S)-1-(((R)-tert-butylsulfinyl)amino)-3-phenylpropyl)-1-(3-(methoxymethoxy)propyl)-N-(2-(naphthalen-2-yl)ethyl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Three-Dimensional Structural Diversity-Oriented Peptidomimetics Based on the Cyclopropylic Strain

  摘要：

  Conformationally restricted peptidomimetics comprising eight stereoisomeric scaffolds with three-dimensional structural diversity were designed based on the structural features of cyclopropane, that is, cyclopropylic strain, which mimic wide-ranging tetrapeptide conformations covering beta-turns through beta-strands. Stereoselective synthesis of the designed peptidomimetics led to the identification of nonpeptidic melanocortin-4 receptor ligands.

  DOI：

  10.1021/ol400469w
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (±)-4,5-epoxy-2-(ethoxycarbonyl)pentanoate 在 叔丁胺 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到(1R,5S)-ethyl 2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氯化锂介导的多米诺环丙烷化/内酯化/氨解过程从γ，δ-环氧丙二酸酯的立体选择性合成环丙烷甲酰胺

  摘要：

  在温和的条件下，由LiCl介导的γ，δ-环氧丙二酸酯和胺进行了立体选择性合成新型多功能环丙烷。该多米诺反应涉及通过LiCl（起路易斯酸的作用）和布朗斯台德碱（伯胺，或在某些情况下，仲胺）的协同催化作用，通过γ，δ-环氧丙二酸酯的分子内开环进行的初始环丙烷化。顺序事件包括内酯环的内酯化和氨解，最终以良好的分离产率为环丙烷甲酰胺提供了不同的取代方式。在所有情况下，四元立体异构中心都可以完美组装，并获得一个非对映异构体。该方法具有较高的原子经济性，具有显着的模块化和操作简单性，并容忍各种功能基团。容易获得的起始原料，广泛的范围以及在环境温度下使用可持续溶剂（甲醇或乙醇）的参与使该多米诺骨牌工艺非常有效。在实验观察的基础上提出了反应机理，涉及环亚丙基内酯的制备和反应性，这是多米诺法的可能中间体。

  DOI：

  10.1021/jo500712t

文献信息

• Synthesis of enantiomerically pure d- and l-bicyclo[3.1.0]hexenyl carbanucleosides and their antiviral evaluation
  作者：Ah-Young Park、Won Hee Kim、Jin-Ah Kang、Hye Jin Lee、Chong-Kyo Lee、Hyung Ryong Moon

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.026

  日期：2011.7

  group, a RCM reaction, and a Mitsunobu coupling reaction were used as key reactions. d-Counterpart nucleosides were also prepared according to the same synthetic method. Among the synthesized carbanucleosides, d-thymine nucleoside, d-2 and l-thymine nucleoside, l-2 exhibited excellent anti-HIV-1 and -2 activities, in MT-4 cells, which were higher than those of ddI, an anti-AIDS drug. Whereas d-2 exhibited

  基于已知l-核苷的细胞毒性比d-对应物低的事实，通过采用从 ( R )-表氯醇，以寻找具有高效力和较低细胞毒性的新型抗 HIV 药物。串联烷基化、γ-内酯化、在γ-内酯官能团存在下化学选择性还原酯、RCM反应和Mitsunobu偶联反应被用作关键反应。d-对应的核苷也根据相同的合成方法制备。在合成的碳核苷中， d-胸腺嘧啶核苷、d - 2和l-胸腺嘧啶核苷、l - 2在 MT-4 细胞中表现出优异的抗 HIV-1 和 -2 活性，高于 ddI，一种抗-艾滋病药物。虽然d - 2在 MT-4 细胞系中表现出高细胞毒性，但l - 2在所有测试的细胞系中均未显示出任何可辨别的细胞毒性，这表明l - 2可能是抗艾滋病药物的良好候选者。l -2也显示出弱的抗HSV-2活性而没有细胞毒性。然而，合成的核苷都没有表现出对包括柯萨奇病毒、流感病毒、冠状病毒和脊髓灰质炎病毒在内的 RNA 病毒的抗病毒活性，这可能是由于它们的
• NOVEL METHOD FOR PREPARING PREGABALIN
  申请人：Lee Hee-Seung

  公开号：US20100286442A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to a method for preparing pregabalin ((S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid which is useful for the prevention and treatment of seizure disorders, pins, and psychiatric disorders. According to the present invention, pregabalin can be prepared in a high enantiomeric excess of 99% or more, without an additional step of separating or purifying its enantiomer.

  本发明涉及一种制备盐酸普拉巴林（（S）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸）的方法，该方法对预防和治疗癫痫、神经痛和精神障碍具有用途。根据本发明，盐酸普拉巴林可以在高于99%的对映体过量下制备，无需额外的分离或纯化对映体的步骤。
• Enantiomerically Pure Synthesis of β-Substituted γ-Butyrolactones:  A Key Intermediate to Concise Synthesis of Pregabalin
  作者：Taedong Ok、Aram Jeon、Joohee Lee、Jung Hak Lim、Chang Seop Hong、Hee-Seung Lee

  DOI：10.1021/jo0709605

  日期：2007.9.1

  have developed a general, convenient, and scalable synthetic method for enantiomerically pure β-substituted γ-butyrolactones, with either configuration, via nucleophilic cyclopropane ring opening of (1S,5R)- or (1R,5S)-bicyclic lactone followed by decarbethoxylation. The utility of our method was demonstrated by streamlined synthesis of pregabalin ((S)-3-isobutyl-γ-aminobutyric acid), an anticonvulsant

  已知手性β-取代的γ-丁内酯是许多生物活性化合物（例如γ-氨基丁酸（GABA）衍生物和木脂素）的重要中间体。我们已经开发了一种通用，便捷且可扩展的合成方法，用于对映体纯的β-取代的γ-丁内酯，通过（1 S，5 R）-或（1 R，5 S）-双环的亲核环丙烷开环而具有两种构型内酯，然后进行去甲乙氧基化。我们的方法的实用性通过简化的普瑞巴林（（S）-3-异丁基-γ-氨基丁酸）的合成得到了证明，普瑞巴林是一种用于治疗周围神经性疼痛的抗惊厥药物。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HÉTÉROARYLE BICYCLIQUE SUBSTITUÉ CAPABLES D'INHIBER MPGES-1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2013038308A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to bicyclic compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase-1 (m PGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthama, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases. (I)

  本发明涉及公式（I）的双环化合物或其药用盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗多种疾病或症状引起的疼痛和/或炎症方面具有用处，如哮喘、骨关节炎、类风湿关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。
• [EN] PHTALAZINONE DERIVATIVES AS MPEGS -1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHTALAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES-1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2013072825A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present patent application is directed to bicyclic compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase-1 (m PGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthma, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases.

  本专利申请涉及公式(I)的双环化合物或其药用盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗多种疾病或情况引起的疼痛和/或炎症方面非常有用，如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。