莫那可林J | 79952-42-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 莫那可林J
• 中文别名: 红曲素J；辛伐他汀内酯二醇
• 英文名称: monacolin J
• 英文别名: (4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]ethyl]-4-hydroxyoxan-2-one
• CAS: 79952-42-4
• 化学式: C₁₉H₂₈O₄
• 分子量: 320.429
• InChiKey: ZDFOBOYQVYMVCW-IRUSZSJRSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-53°C
• 沸点：
  535.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMF、DMSO、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，密封容器中

制备方法与用途

概述

莫那可林J是合成心血管药物辛伐他汀的主要前体。其具有内脂形式（即辛伐他汀内酯二醇）和三羟基酸两种形式，主要通过以下两条路线合成辛伐他汀：一是直接将洛伐他汀甲基化得到；二是通过化学或生物方法，将2,2-二甲基丁酰基结合到莫那可林JC8位的羟基。美国专利报道的方法是通过LovD表达的酰基转移酶高效、专一地进行这一反应，该工艺简单，反应条件温和，具有工业化生产的前景。

莫那可林J作为合成心血管药物辛伐他汀的主要前体，其制备工艺直接影响到辛伐他汀的生产成本。目前的技术路线中，都是以洛伐他汀纯品为原料进行碱水解得到莫那可林J。

生物活性

莫那可林J是胆固醇合成抑制剂，能够抑制HMG-CoA还原酶（HMG-CoA reductase）的活性。

HMG-CoA还原酶

Moanalgin J 是胆固醇生物合成的抑制剂，并能以钠盐形式在1.2 μg/mL 的浓度下导致50%的还原酶活性抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫那可林J 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 水 作用下， 以 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 辛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing Substantially Pure Simvastatin

  摘要：

  这项发明涉及一种改进的制备基本纯度辛伐他汀（I）的过程，化学名称为（1S,3R,7S,8S,8aR）-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2-H-吡喃-2-基]乙基]-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基2,2-二甲基丁酸酯，包括：a）用碱金属氢氧化物在选择的适宜醇溶剂中处理洛伐他汀（II），然后重新内酯化以获得二醇内酯中间体（III）在单个容器中。b）用选择的适宜硅化试剂选择性硅化二醇内酯中间体（III）的4-羟基以获得单硅化中间二醇内酯（IV）。c）酰化单硅化中间体（IV）以形成硅化辛伐他汀（V）。或者，从洛伐他汀（II）开始制备�