ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate | 145032-58-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• CAS: 145032-58-2
• 化学式: C₈H₁₀O₄
• 分子量: 170.165
• InChiKey: FZNZMKYHAARKOO-XNCJUZBTSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 布瓦西坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES TO PRODUCE BRIVARACETAM
  [FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DU BRIVARACETAM

  摘要：

  本发明提供了一种可扩展合成对映体纯的布利威拉西坦及其相关衍生物。

  公开号：

  WO2016191435A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-ethyl 2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 phosphate buffer 、 Lipase Amano PS 作用下， 以 Petroleum ether 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed synthesis of a tri-substituted cyclopropyl chiral synthon: a practical method for preparation of chiral 1-alkoxycarbonyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane

  摘要：

  An efficient method for the preparation of optically active enantiomers of 1-ethoxycarbonyl-2-oxo-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexane 1 has been developed. Treatment off 1 with lipase Amano PS gave(1S,5R)-1-carboxy-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane 4a which was converted to (1S,5R)-1-ethoxycarbonyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane la with high enantiomeric purity (98.0% ee, 75% yield), while the (1R,5S)-lactone ester 1b remained intact. A simple procedure for the recovery of 4a from the reaction mixture was also established. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00392-4

文献信息

• Stereoselective synthesis of novel 2′-(S)-CCG-IV analogues as potent NMDA receptor agonists
  作者：Alex Maolanon、Athanasios Papangelis、David Kawiecki、Tung-Chung Mou、Jed T. Syrenne、Feng Yi、Kasper B. Hansen、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113099

  日期：2021.2

  We developed a versatile stereoselective route for the synthesis of new 2′-(S)-CCG-IV analogues. The route allows for late stage diversification and thereby provides access to a great variety of conformationally restricted cyclopropyl glutamate analogues. A selection of the 2′-(S)-CCG-IV analogues were evaluated using two-electrode voltage-clamp electrophysiology at recombinant GluN1/GluN2A-D receptors

  我们开发了一种通用的立体选择性路线，用于合成新的 2'-( S )-CCG-IV 类似物。该路线允许后期多样化，从而提供了获得多种构象受限的环丙基谷氨酸类似物的途径。在重组 GluN1/GluN2A-D 受体上使用双电极电压钳电生理学评估了选择的 2'-( S )-CCG-IV 类似物，证明可以开发具有 GluN2 亚基依赖性效力和激动剂功效的激动剂。我们还描述了与 2'-丁基-( S )-CCG-IV 复合的 GluN2A 激动剂结合结构域的晶体结构，它决定了 ( S ) 中 2'-取代基的位置。)-CCG-IV 激动剂位于谷氨酸结合位点，并进一步了解其激动剂功效的结构决定因素。这里描述的立体选择性合成能够对各种感兴趣的类似物进行多功能和直接的修改，以开发有效的亚型特异性 NMDA 受体激动剂和其他应用。
• Synthesis of novel l-N-MCd4T as a potent anti-HIV agent
  作者：Ah-Young Park、Hyung Ryong Moon、Kyung Ran Kim、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1039/b612537a

  日期：——

  L-N-MCd4T (1) has been synthesized as a potent anti-HIV agent starting from (R)-epichlorohydrin using tandem alkylation, chemoselective reduction of ester in the presence of lactone functional group, RCM reaction and Mitsunobu reaction as key steps and was found to be a very potent anti-HIV-1 (EC50 = 6.76 µg mL−1) agent without cytotoxicity up to 100 µg mL−1, indicating that the anti-HIV-1 activity found is similar to that of ddI (EC50 = 4.95 µg mL−1), which is used clinically for the treatment of AIDS patients.

  L-N-MCd4T (1) 作为一种高效的抗HIV药物，从(R)-表氯醇出发，通过串联烷基化、在乳酸酯功能团存在下的酯的选择性还原、环化加成反应和Mitsunobu反应等关键步骤合成，并被发现是一种极为高效的抗HIV-1（EC50 = 6.76 µg mL−1）药物，即使在100 µg mL−1的浓度下也没有细胞毒性，表明其抗HIV-1活性与临床用于治疗AIDS患者的ddI（EC50 = 4.95 µg mL−1）相当。
• Synthesis of enantiomerically pure d- and l-bicyclo[3.1.0]hexenyl carbanucleosides and their antiviral evaluation
  作者：Ah-Young Park、Won Hee Kim、Jin-Ah Kang、Hye Jin Lee、Chong-Kyo Lee、Hyung Ryong Moon

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.026

  日期：2011.7

  group, a RCM reaction, and a Mitsunobu coupling reaction were used as key reactions. d-Counterpart nucleosides were also prepared according to the same synthetic method. Among the synthesized carbanucleosides, d-thymine nucleoside, d-2 and l-thymine nucleoside, l-2 exhibited excellent anti-HIV-1 and -2 activities, in MT-4 cells, which were higher than those of ddI, an anti-AIDS drug. Whereas d-2 exhibited

  基于已知l-核苷的细胞毒性比d-对应物低的事实，通过采用从 ( R )-表氯醇，以寻找具有高效力和较低细胞毒性的新型抗 HIV 药物。串联烷基化、γ-内酯化、在γ-内酯官能团存在下化学选择性还原酯、RCM反应和Mitsunobu偶联反应被用作关键反应。d-对应的核苷也根据相同的合成方法制备。在合成的碳核苷中， d-胸腺嘧啶核苷、d - 2和l-胸腺嘧啶核苷、l - 2在 MT-4 细胞中表现出优异的抗 HIV-1 和 -2 活性，高于 ddI，一种抗-艾滋病药物。虽然d - 2在 MT-4 细胞系中表现出高细胞毒性，但l - 2在所有测试的细胞系中均未显示出任何可辨别的细胞毒性，这表明l - 2可能是抗艾滋病药物的良好候选者。l -2也显示出弱的抗HSV-2活性而没有细胞毒性。然而，合成的核苷都没有表现出对包括柯萨奇病毒、流感病毒、冠状病毒和脊髓灰质炎病毒在内的 RNA 病毒的抗病毒活性，这可能是由于它们的
• Synthesis of 1,1,2-trisubstituted cyclopropane nucleosides in enantiomerically pure forms
  作者：Daichi Fushihara、Hayato Fukuda、Hiroshi Abe、Satoshi Shuto

  DOI：10.1080/15257770.2019.1625380

  日期：2019.12.2

  small steric feature of cyclopropane, cyclopropane nucleosides (CPNs) in which the ribose (deoxyribose) of nucleosides are replaced by a hydroxy-substituted cyclopropane, are of great biological interest. Novel 1,1,2-trisubstituted cyclopropane nucleosides were synthesized in enantiomerically pure forms as potential antiviral agents. In the synthesis, two cyclopropane tosylates, which were prepared from

  摘要 由于环丙烷独特的刚性和小空间特征，其中核苷的核糖（脱氧核糖）被羟基取代的环丙烷取代的环丙烷核苷（CPNs）具有重要的生物学意义。新型 1,1,2-三取代的环丙烷核苷以对映体纯形式合成，作为潜在的抗病毒剂。在合成中，由我们先前报道的手性环丙烷内酯制备的两种环丙烷甲苯磺酸盐被有效地用作 CPN 的常用中间体。在核酸化学疗法研究中，这些 CPNs 还可能用作核苷单位以整合到寡核苷酸中。
• HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AS ACTIVATORS OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20160024059A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , B, V, W, X, Y, Z and m are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及具有以下式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、B、V、W、X、Y、Z和m如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。