羟基马桑毒内酯 | 2571-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 羟基马桑毒内酯
• 中文别名: 羟基马桑内酯
• 英文名称: tutin
• 英文别名: (1S,2R,3S,5R,6R,7R,8S,9R,12R)-2,8-dihydroxy-7-methyl-12-prop-1-en-2-ylspiro[4,10-dioxatetracyclo[7.2.1.02,7.03,5]dodecane-6,2'-oxirane]-11-one
• CAS: 2571-22-4
• 化学式: C₁₅H₁₈O₆
• 分子量: 294.304
• InChiKey: CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Tutin是甘氨酸受体的强拮抗剂。

Tutin is a potent antagonist of the glycine receptor. (L1250)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Tutin具有强大的惊厥作用。

Tutin has powerful convulsant effects. (L1250)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（摄入）（L1817）；皮肤（L1817）

Oral (ingestion) (L1817) ; dermal (L1817)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

图廷具有强烈的痉挛作用。

Tutin has powerful convulsant effects. (L1250)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基马桑毒内酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以19%的产率得到2,3-epoxyhexahydro-3a,6,7-trihydroxy-5-isopropenyl-7a-methyl-spiro[indan-1,2'-oxirane]-4-carboxylic acid γ-lactone
  参考文献：
  名称：

  从有毒植物日本i（Coriariaceae）中分离出一种新的倍半萜内酯。

  摘要：

  从日本i（Coriariaceae）的瘦果（种子）中分离出一种新的倍半萜内酯，名为coriarin，以及已知的成分tutin，dihydrotutin和corianin，并在光谱基础上推导了其结构。最后，通过将tutin碱催化化学转化为coriarin来确定coriarin的结构，其中内酯环键从C-3转变为C-2。还并行进行了果皮的化学研究，但未获得倍半萜内酯或相关成分。结果表明，倍半萜内酯仅在C.japonica浆果的瘦果中发生，与其他Coriaria物种一样。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1040
• 作为产物：
  描述：

  (((2S,3S,4S,5aS,8S,8aR,9R)-2,6-bis(bromomethyl)-2,5a-dimethyl-2,3,4,5,5a,8-hexahydro-4,3,8a-(epoxyethane[1,2,2]triyl)cyclopenta[b]oxepin-8-yl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane 在 lead(IV) acetate 、 二环己烷并-18-冠醚-6 、 ruthenium trichloride 、 potassium superoxide 、 sodium periodate 、 disodium hydrogenphosphate 、 phosphate buffer 、 calcium hydride 、 三氟过氧乙酸 、 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 66.75h， 生成 羟基马桑毒内酯
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled total synthesis of (+)-tutin and (+)-asteromurin a, toxic picrotoxane sesquiterpenes

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88159-x

文献信息

• 一种羟基马桑内酯半抗原及其制备方法与应 用
  申请人：中国农业科学院蜜蜂研究所

  公开号：CN111518114B

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明涉及生物化工技术领域，具体涉及一种羟基马桑内酯半抗原及其制备方法与应用。羟基马桑内酯半抗原，具有如下结构：。利用本发明提供的羟基马桑内酯半抗原与载体蛋白的偶联物，通过免疫小鼠可以获得抗羟基马桑内酯的抗体，且制备过程简单、经济，抗体效价最高可达135000，检测灵敏度为7.7 ng/mL，实用价值高，在公共卫生安全检测中具有良好的应用前景。
• Synthesis, Characterization and Pesticide Activities of Some Novel Tutin Derivatives
  作者：Jun Cui、Menglou Li

  DOI：10.14233/ajchem.2013.14220

  日期：——

  Seven novel tutin acylation derivatives (T1-T7) were synthesized to determine their pesticide activity against Mythimna separata. The structural assignments of these semisynthetic compounds were examined based on their IR, ESIMS and 1H- and 13C-NMR spectra data. Compared with tutin, those derivatives possessing potent anti-feedant activity and the most potent was 2-(3,5-dichlorobenzoyloxy)-tutin (T7).

  合成了七种新型的tutin酰化衍生物（T1-T7），以确定它们对稻纵卷叶螟（Mythimna separata）的杀虫活性。这些半合成化合物的结构分配是基于其红外光谱（IR）、电喷雾质谱（ESIMS）以及氢谱（1H-NMR）和碳谱（13C-NMR）数据进行的。与tutin相比，这些衍生物具有强效的抗取食活性，其中最强的为2-(3,5-二氯苯酰氧)-tutin（T7）。
• Sweet Poisons: Synthetic Strategies towards Tutin Glycosides
  作者：Duong Nhu、Lesley Larsen、Nigel B. Perry、David S. Larsen、Bill C. Hawkins

  DOI：10.1071/ch16429

  日期：——

  The polycyclic, polyoxygenated picrotoxane tutin was subjected to various glycosylation reaction conditions in an effort to synthesise β-linked tutin glycosides, recently found in toxic honeys. Cationic palladium-mediated glycosylation of tutin was successful; however, the α-linked tutin tetrabenzyl glucoside was obtained as the major product (5 : 1, α : β). Hydrogenolysis of the benzyl ether protecting

  为了合成最近在有毒蜂蜜中发现的β-连接的豆蛋白糖苷，对多环多加氧的吡咯烷烷豆蛋白进行了各种糖基化反应条件的研究。阳离子钯介导的兔胶糖基化反应成功。然而，获得了α-连接的酪蛋白四苄基葡糖苷作为主要产物（5∶1，α∶β）。苄基醚保护基的氢解导致伴随的酪蛋白双键迁移。酪蛋白糖苷乙酰化后观察到环氧化物开放和重排。
• Uses of immunoconjugates targeting CD138
  申请人：Biotest AG

  公开号：US10117932B2

  公开（公告）日：2018-11-06

  Disclosed is a method and composition for treating a disease associated with target cells expressing CD138 in a multiple dose regimen. An immunoconjugate comprising an engineered targeting antibody targeting CD138 expressing cells and an effector molecule is administered in a multiple dose regimen. The multiple dose regimen comprises at least two doses and the aggregate dose administered within an active treatment cycle is an aggregate maximum tolerable dose (AMTD) or a fraction of the AMTD. The AMTD and/or said fraction exceeds the dose resulting in dose limiting toxicity (DLT) and/or exceeds the maximum tolerable dose (MTD) when the immunoconjugate is administered as a single dose, including as part of a multiple single dose regimen within said active treatment cycle.

  揭示了一种用于治疗与表达CD138的靶细胞相关的疾病的方法和组合物，采用多剂量方案。包括一种工程靶向抗体靶向CD138表达细胞和一种效应分子的免疫结合物在多剂量方案中被给予。多剂量方案包括至少两剂，而在一个活性治疗周期内给予的总剂量是总体最大可耐受剂量（AMTD）或AMTD的一个分数。当免疫结合物作为单剂量给予时，AMTD和/或所述分数超过导致剂量限制毒性（DLT）的剂量和/或超过最大可耐受剂量（MTD），包括作为在所述活性治疗周期内的多个单剂量方案的一部分给予时。
• [EN] USES OF IMMUNOCONJUGATES TARGETING CD138<br/>[FR] UTILISATIONS D'IMMUNOCONJUGUÉS CIBLANT CD138
  申请人：BIOTEST AG

  公开号：WO2013083817A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided is a method for treating a disease associated with target cells expressing CD 138 comprising: administering to a subject, in particular a human subject, in need thereof an immunoconjugate comprising at least one engineered targeting antibody targeting CD138 expressing cells, and at least one effector molecule, wherein said engineered targeting antibody is functionally attached to said effector molecule to form said immunoconjugate, wherein preferably at least a part of the engineered targeting antibody confers lgG4 isotype properties, wherein the immunoconjugate is administered in a multiple dose regimen comprising at least two doses, wherein the aggregate dose administered within an active treatment cycle is an aggregate maximum tolerable dose (AMTD) or a fraction of the AMTD and wherein said AMTD and/or said fraction exceeds the dose resulting in dose limiting toxicity (DLT) when the immunoconjugate is administered as a single dose, including as part of a multiple single dose regimen and/or exceeds the maximum tolerable dose (MTD) when the immunoconjugate is administered as a single dose, including as part of a multiple single dose regimen within said active treatment cycle.

  提供了一种治疗与表达CD138的靶细胞相关的疾病的方法，包括：向需要该方法的受试者，特别是人类受试者，给予至少包含一种工程靶向抗体和至少一种效应分子的免疫结合物，其中所述的工程靶向抗体与所述的效应分子在功能上连接以形成所述的免疫结合物，其中所述的工程靶向抗体的至少一部分赋予lgG4亚型特性，其中所述的免疫结合物以多剂量方案给予，包括至少两剂，其中在活动治疗周期内给予的总剂量为最大可耐受剂量（AMTD）或AMTD的一部分，其中所述的AMTD和/或所述的一部分超过了单剂量给予免疫结合物时导致剂量限制毒性（DLT）的剂量，包括作为多个单剂量方案的一部分给予以及超过了免疫结合物作为单剂量，包括在活动治疗周期内作为多个单剂量方案的一部分给予的最大可耐受剂量（MTD）。