葡醛内酯 | 32449-92-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 葡醛内酯
• 中文别名: D-葡萄糖醛酸内酯；D-葡糖醛酸-G-内酯；肝泰乐；葡萄糖醛酸內酯；D-葡糖醛酸内酯；葡萄糖醛酸-gamma-内酯；D-葡糖醛酸-6,3-内酯；D-(+)-葡萄糖醛酸-3,6-内酯；葡糖醛酸内酯；D-葡糖醛酸-6,3-内；D-葡糖醛酸-γ-内酯；呋喃糖醛酸γ-内酯；葡醛酯；呋喃糖醛酸-γ-内酯；葡萄糖醛酸-γ-内酯；葡萄糖醛酸内酯
• 英文名称: D-glucurono-6,3-lactone
• 英文别名: D-glucuronolactone；glucuronolactone；D-Glucuronolacton；D-(+)-glucuronic acid γ-lactone；D-Glucurono-6,3-lacton；D-Glucuronsaeure-lacton；D-Glucuron；Glucurolactone；(2R)-2-[(2S,3R,4S)-3,4-dihydroxy-5-oxooxolan-2-yl]-2-hydroxyacetaldehyde
• CAS: 32449-92-6
• 化学式: C₆H₈O₆
• 分子量: 176.126
• InChiKey: UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-175 °C (lit.)
• 比旋光度：
  19 º (c=10, H2O)
• 沸点：
  227.71°C (rough estimate)
• 密度：
  1,76 g/cm3
• 溶解度：
  水：可溶25mg/mL，透明，无色
• LogP：
  -3.457 (est)
• 碰撞截面：
  146 Ų [M+Na]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LZ8930000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

保肝药——葡醛内酯

葡醛内酯与联苯双酯、肉毒碱是我国临床上常用的增强肝脏解毒功能的保肝药物，对多种肝脏毒物中毒有保护作用。本品又称葡萄糖醛酸内酯、肝泰乐、乐凯隆、克劳酸。它进入人体后迅速分解为葡萄糖醛酸，参与肝内解毒过程。通过与毒素结合形成不易被代谢的复合物，从而减少有毒物质对肝脏的损害。

作用机制

葡醛内酯能够与肝脏中的脂溶性药物、代谢产物及某些毒性物质等结合，在尿液中以无害的形式排出体外，有效减轻肝细胞负担。这种特性使得它在治疗急慢性肝炎、脂肪肝等方面表现出色。

制备工艺

1. 氧化

   • 按照淀粉(m)：硝酸(67%±0.5%，V)：水(V)=1:1.5:8.5的配料比投料。先将硝酸投入氧化釜内，开动搅拌，加热至60℃。
   • 加入全量2%的淀粉，在15分钟内升温至78℃进行引发，并保持5分钟后均匀降温至50-60℃。
   • 间隔20分钟再加入两批共30%的淀粉，最后分四次加完剩余68%的淀粉（每次约17%），同时控制温度使反应平均每小时升温5℃，维持此温差7-8小时后达到68℃。

2. 水解

   • 将上述物料抽入水解罐中蒸汽加热至100℃出现黄烟和水蒸气，密闭后内压上升到245.25kPa（2.5kgf/cm²），温度为140-142℃。
   • 水解维持2小时，获得最终的葡萄糖醛酸溶液。

3. 内酯化

   • 将水解液通过122型弱酸性阳离子交换树脂进行脱色处理后抽入浓缩罐，在93.33kPa (700mmHg) 真空度下、50-60℃温度范围内减压浓缩至适宜浓度。
   • 向此液中加入冰醋酸（与淀粉投料量的1.68倍），酯化反应在常温条件下持续约16到24小时后冷却结晶，过滤得到粗品。

4. 精制

   • 按照葡萄糖醛酸内酯粗品(m)：蒸馏水(V)：乙醇(V)：活性炭(m)=1:0.7:0.4:0.01-0.03的比例投料。
   • 将上述物质置于精制罐中加热溶解，添加活性炭脱色后加人适量的乙醇搅拌均匀并抽滤。

物理化学性质

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：低毒
  • 口服-大鼠 LD50: 10700 毫克/公斤;
  • 口服-小鼠 LD50: >20000 毫克/公斤

安全储存与运输

• 可燃性危险特性：可燃，燃烧时会产生刺激烟雾。
• 储运特性：需存放在通风、低温、干燥的库房内。
• 灭火剂：建议使用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水进行灭火。

通过以上工艺流程，我们可以制备出高质量的葡萄糖醛酸内酯，并确保其符合药用标准。在实际生产过程中还需要严格控制每一步骤参数以保证最终产品的安全性和有效性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  葡醛内酯 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以79.6%的产率得到D-glucuronamide
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis and properties of sucuronamide

  摘要：

  Using D-glucurono-6,3-lactone (GlcL) as a starting material, sucuronamide (SucAm) was synthesized in two steps using a chemoenzymatic method. In the first chemical synthesis, D-glucuronamide (GlcAm) was synthesized by treating GlcL with NH3 in ethanol. In the second enzymatic synthesis exploiting transfructosylation activity of -fructofuranosidase, which is inhibited by D-glucose, from Arthrobacter sp. K-1, addition of the sucrose non-assimilating yeast, Saccharomyces bisporus NBRC1131, to the reaction mixture increased SucAm production from GlcAm and sucrose. The overall molar yield of this disaccharide after purification by column chromatography and crystallization was 34.7%.

  DOI：

  10.1080/07328303.2017.1333122
• 作为产物：
  描述：

  Inositol 生成 葡醛内酯
  参考文献：
  名称：

  THE SITE OF CLEAVAGE OF MYO-INOSITOL BY PURIFIED ENZYMES OF RAT KIDNEY

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01541a066
• 作为试剂：
  描述：

  葡醛内酯 、 对甲苯磺酸 、 十二烷醇 在 葡醛内酯 、 氢氧化钾 、 silica 、 甲醇 、 十二烷醇 、 正己烷 、 Dodecyl-β-D-glucofuranosidurono-6,3-lactone 、 hexane-diethyl ether 作用下， 生成 Dodecyl-β-D-glucofuranosidurono-6,3-lactone
  参考文献：
  名称：

  Toilet bar compositions containing glycolipid surfactants and a process

  摘要：

  本发明涉及含有1至45%重量指定的碱金属（烷基糖苷）尿酸盐的马桶香皂组合物及其制备方法。

  公开号：

  US05501812A1

文献信息

• N-4-苯磺酰胺基-N’-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄 糖醛酸基-硫脲化合物的制备方法及医药用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN103613619B

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明公开了一类具有抑制碳酸酐酶？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？活性、进而达到抗肿瘤转移侵袭效果的具有通式（）和（）所示结构的新型N-4-苯磺酰胺基-N’-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物。该类化合物在结构上具有磺胺、取代葡萄糖醛酸和硫脲三个活性片段，可与碳酸酐酶中的Zn2+离子和天冬氨酸残基分别形成配位键和氢键，实现抑制酶的催化活性，发挥抗肿瘤转移侵袭的作用，在作为抗肿瘤药物方面具有潜在应用。本发明涉及的通式（）和（）中的R、X和M的定义见说明书。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO ANTI-CD19 ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES À DES CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-CD19-MÉDICAMENTS
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017051249A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  In some aspects, the invention relates to an antibody-drug conjugate, comprising an anti-CD 19 antibody; a linker; and an active agent. The antibody-drug conjugate may comprise a self-immolative group. The linker may comprise an O-substituted oxime, e.g., wherein the oxygen atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the active agent; and the carbon atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the antibody.

  在某些方面，本发明涉及一种抗体药物偶联物，包括：一种抗CD19抗体；一个连接器；和一个活性剂。抗体药物偶联物可以包括一个自焚基团。连接器可以包括一个O-取代的肟，例如，肟的氧原子被一个与活性剂共价连接的基团所取代；肟的碳原子被一个与抗体共价连接的基团所取代。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES À DES CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-EGFR-MÉDICAMENTS
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017051254A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  In some aspects, the invention relates to an antibody-drug conjugate, comprising an anti-epidermal growth factor receptor ("EGFR") antibody; a linker; and an active agent. The antibody-drug conjugate may comprise a self-immolative group. The linker may comprise an O-substituted oxime, e.g., wherein the oxygen atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the drug; and the carbon atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the antibody.

  在某些方面，本发明涉及一种抗体-药物偶联物，包括针对表皮生长因子受体（“EGFR”）的抗体；连接体；以及活性剂。抗体-药物偶联物可以包含自焚基团。连接体可以包含O-取代的肟，例如，其中肟的氧原子被取代以与药物共价连接的基团；肟的碳原子被取代以与抗体共价连接的基团。
• Studies on nucleosides analogs. XVIII. Synthesis of pyrimido-(4,5-c)pyridazine nucleoside analogs.
  作者：HARUO OGURA、MASAKAZU SAKAGUCHI、KENKO NAKATA、NOBUKO HIDA、HISAKO TAKEUCHI

  DOI：10.1248/cpb.29.629

  日期：——

  The reactions of 6-hydrazino-1, 3-dimethyluracil (1) with aldoses (2a-e), D-fructose, and D-glucuronolactone gave hydrazones (3a-e, 6, and 8) in good yields, and these products were converted to pyrimido [4, 5-c] pyridazine nucleoside analogs (4a-e, 7, and 9) by cyclodehydration. Stereoisomers were isolated from the reaction mixtures of pyrimido [4, 5-c] pyridazine derivatives, and were examined by CD spectroscopy. On the other hand, the hydrazones (11a, b) of 1 with glycolaldehyde or (±)-glyceraldehyde were converted only to acetates (12a, b). Formation of the pyrimido [4, 5-c]-pyridazine derivatives (13a, b) was not observed.

  6-肼基-1,3-二甲基尿嘧啶（1）与醛糖（2a-e）、D-果糖和D-葡萄糖醛内酯的反应以良好产率生成了脎（3a-e，6和8），并通过环化脱水将这些产物转化为嘧啶[4,5-c]并-吡嗪核苷类似物（4a-e，7和9）。从嘧啶[4,5-c]并-吡嗪衍生物的反应混合物中分离出了立体异构体，并通过圆二色谱进行了研究。另一方面，1与乙醇醛或（±）-甘油醛的脎（11a，b）仅转化为乙酸酯（12a，b），未观察到嘧啶[4,5-c]并-吡嗪衍生物（13a，b）的形成。
• CHEMOENZYMATIC SYNTHESIS OF HEPARIN AND HEPARAN SULFATE ANALOGS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20140235575A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides a one-pot multi-enzyme method for preparing UDP-sugars from simple sugar starting materials. The invention also provides a one-pot multi-enzyme method for preparing oligosaccharides from simple sugar starting materials.

  本发明提供了一种一锅多酶法，用于从简单糖起始材料制备UDP糖。该发明还提供了一种一锅多酶法，用于从简单糖起始材料制备寡糖。

表征谱图