des-epoxy-amphidinolide N 的合成在 22 个最长的线性步骤和 33 个总步骤中实现。本文报道了三代合成努力。在第一代中,我们的关键拼接策略突出了分子内 Ru 催化的烯烃 - 炔 (Ru
AA) 偶联和后期环氧化,证明是成功的,但使用二羟基化方法安装 α,α'-二羟基酮基序有问题。我们的第二代合成工作解决了南片段合成的可扩展性问题,并显着提高了原子经济 Ru
AA 偶联的效率,但遇到了几个基于保护基的问题,这些问题被证明是无法克服的。最后,依靠明智的保护组策略以及简洁的片段准备,des-epoxy-amphidinolide N 以收敛的方式实现。计算揭示了amphidinolide N 内的氢键桥。使用我们合成的脱环氧-amphidinolide N 比较13C NMR
化学位移差异表明amphidinolide N 和carbenolide I 可能相同。