脱氢抗坏血酸 | 490-83-5

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 其它维生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 脱氢抗坏血酸
• 中文别名: 去氢抗坏血酸
• 英文名称: L-dehydroascorbic acid
• 英文别名: dehydroascorbic acid；DHA；DHAA；Dehydro-L-ascorbic acid；dehydroascorbate；(5R)-5-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-2,3,4-trione
• CAS: 490-83-5
• 化学式: C₆H₆O₆
• 分子量: 174.11
• InChiKey: SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  228 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D20 +56°
• 沸点：
  389.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.743±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）
• LogP：
  -1.702 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  169.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with ESI Low Concentration Tuning Mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

简介

脱氢抗坏血酸（DHA）是维生素C的氧化形式。它通过葡萄糖转运体（GLUT1）进入线粒体，并在大量自由基产生的环境中聚集。作为一种白色固体，其熔点为228℃（分解），吸湿性较强，在吸收两分子水后会形成二水合物。DHA能溶于水、甲醇和乙醇，但不溶于苯或氯仿。

食物来源

脱氢抗坏血酸主要存在于蔬菜、水果和动物肝脾中，并容易被还原为维生素C。

药理作用

脱氢抗坏血酸还原酶（Dehydroascorbate reductase, DHAR）通过参与抗坏血酸—谷胱甘肽循环，将DHA还原成还原型抗坏血酸。这一过程在细胞中起着保护细胞组分免受氧化损伤的重要作用。

应用

脱氢抗坏血酸作为一种维生素C膳食补充剂被广泛使用。它也被用作化妆品成分，有助于改善皮肤外观，并可用于烫发和免晒美黑的应用。此外，在细胞培养基中添加DHA可以确保细胞摄取的维生素C不含抗坏血酸转运类型。研究表明，脱氢抗坏血酸管理可能对减轻中风引起的神经元损伤有所帮助。

去氢抗坏血酸的损失

在pH值为7.7、温度37℃条件下，DHA会在约6.7分钟内分解成2,3-二酮-L-古洛糖酸。超氧化物与脱氢抗坏血酸盐反应可生成草酸和苏糖酸。因此，在缺乏能够从DHA或抗坏血酸根再生维生素C的还原剂的情况下，可能会导致维生素C的损失。

生物活性

（L）-脱氢抗坏血酸在硫醇的存在下可以有效清除非热等离子体诱导的羟基自由基，但自身不具备清除羟基自由基的能力。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,3-二酮-L-古洛糖酸	2.3-Diketo-gulonsaeure	3445-22-5	C6H8O7	192.125

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,3-二酮-L-古洛糖酸	2.3-Diketo-gulonsaeure	3445-22-5	C6H8O7	192.125
  ——	threo-2,3-Hexodiulosonic acid	3409-57-2	C6H8O7	192.12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氢抗坏血酸 在 乙二胺四乙酸 、 水 、 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 、 偏磷酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 维生素 C
  参考文献：
  名称：

  以三（2-羧乙基）膦盐酸盐为还原剂，在偏磷酸/乙二胺四乙酸溶液中测定小鼠组织和血浆中的脱氢抗坏血酸。

  摘要：

  抗坏血酸（AA）具有很强的抗氧化功能，其在体外清除超氧化物自由基的能力非常明显。此外，AA是胶原分子翻译后脯氨酸羟化的必要成分。这些反应生成了脱氢抗坏血酸（DHA），即AA的氧化形式。在这项研究中，我们描述了一种评估生物样品中DHA的改进方法。在5％pH值的含1 mM乙二胺四乙酸（EDTA）的偏磷酸溶液中冰上2小时后，使用35 mM的三（2-羧乙基）膦盐酸盐（TCEP）作为还原剂将DHA完全还原为AA。这种方法使我们能够测量6周龄小鼠的多个组织和血浆中的DHA含量。这些组织中DHA占总AA的百分比显着不同，即从0.8到19.5％。肺，心脏 脾脏和血浆中的DHA含量最高，占总AA含量的10％以上，而大脑，小脑，肝脏，肾脏和小肠的DHA含量占总AA含量的不到5％。DHA含量的这种差异可能表明生理部位之间氧化应激水平的重要差异。因此，这种改进的方法为所有DHA测定提供了有用的标准。

  DOI：

  10.1248/bpb.33.364
• 作为产物：
  描述：

  sodium ascorbate 在 ruthenium 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 脱氢抗坏血酸
  参考文献：
  名称：

  使用钌纳米材料模仿辣根过氧化物酶和氧化酶†

  摘要：

  尽管在研究基于贵金属的酶样催化剂方面已取得重要进展，但很少有人报道了模仿钌纳米颗粒（Ru NPs）的酶的应用的报道。在这项工作中，我们研究了Ru NPs的辣根过氧化物酶（HRP）和氧化酶模拟活性。模仿HRP，钌纳米颗粒可以催化底物的氧化3,3,5,5-四甲基联苯胺（TMB），Ô苯二胺（OPD）和盐酸多巴胺（DA）在存在外源加入的H 2 ö 2以生成产品分别具有蓝色，黄色和橙色。我们还报告了第一个证据，表明Ru NP具有内在的氧化酶样活性，可以催化TMB和L钠的氧化。溶解氧生成抗坏血酸（NaA）。发现Ru NPs的HRP样和氧化酶样活性与Ru NPs的浓度有关。通过电子自旋共振光谱法（ESR）分析了催化机理，这表明Ru NPs的酶模拟活性可能源于其加速底物与H 2 O 2或O 2之间电子转移的特性。我们的发现提供了对类似酶的Ru NP的更好理解，并应为将来的应用提供重要的见识。

  DOI：

  10.1039/c7ra10370k
• 作为试剂：
  描述：

  L-tryptophan sodium salt 在 脱氢抗坏血酸 作用下， 以 甲醇 、 acidic aq. solution 为溶剂， 反应 92.5h， 生成 (1R,3S)-1-(D-gluco-1,2,3,4,5-pentahydroxypentyl)-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Formation of Tetrahydro-β-carbolines and β-Carbolines during the Reaction of l-Tryptophan with d-Glucose

  摘要：

  The reaction of L-tryptophan (Trp) with D-glucose under conditions that can occur during food processing and preparation was studied by high-performance liquid chromatography with diode array detection (HPLC/DAD). Besides the well-established glucose-tryptophan Amadori product (AP), (1R,3S)-1-(D-gluco-1,2,3,4,5-pentahydroxypentyl)-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid (PHP-TH beta C) was identified as an important product of this reaction. For preparation, PHP-TH beta C was obtained in high yields when Trp and D-glucose were reacted under strongly acidic conditions after heating in methanol. At elevated reaction temperatures (150 degrees C) 1-acetyl-beta-carboline (acetyl-beta C), was detected in significant concentrations. The mixtures were heated under variations of reaction time and temperature, and AP, PHP-TH beta C, and acetyl-beta C were quantified. In the presence of air oxygen or mild, food relevant oxidants, such as L-dehydroascorbic acid, PHP-TH beta C was readily oxidized to a product that was identified as the previously unknown 1-(D-gluco-1,2,3,4,5-pentahydroxypentyl)-beta-carboline (PHP-beta C). Formation of PHP-TH beta C and PHP-beta C in foodstuffs would deserve particular interest because multiple physiological activity of TH beta C and beta C derivatives has been shown previously.

  DOI：

  10.1021/jf991237l

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：MEDIMMUME LTD

  公开号：WO2017137553A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I), wherein L is a Ligand unit, D is a Drug Linker unit of formula (II), wherein either: (a) R10 and R11 form a nitrogen-carbon double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bound; or (b) R10 is OH, and R11 is formula (A): p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式(I)的共轭物，其中L是一个配体单元，D是一个公式(II)的药物连接单元，其中：(a) R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成一个氮-碳双键；或者(b) R10是OH，R11是公式(A)：p是从1到20的整数。
• FLUORESCENT PROBE FOR CYCLOOXYGENASE-2
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20210330822A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Cyclooxygenase-2 (COX-2) over-expression is prominent in inflammatory diseases, neurodegenerative disorders, and cancer. Directly monitoring COX-2 activity within its native environment poses an exciting approach to account for and illuminate the effect of the local environments on protein activity. Herein, we report the development of CoxFluor, the first activity-based sensing approach for monitoring COX-2 within live cells with confocal microscopy and flow cytometry. CoxFluor strategically links a natural substrate with a dye precursor to engage both the cyclooxygenase and peroxidase activities of COX-2. This catalyzes the release of resorufin and the natural product, as supported by molecular dynamics and ensemble docking. CoxFluor enabled the detection of oxygen-dependent changes in COX-2 activity that are independent of protein expression within live macrophage cells.

  环氧合酶-2（COX-2）在炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症中的过度表达是显著的。直接监测COX-2在其天然环境中的活性提供了一种令人兴奋的方法，可以解释和阐明局部环境对蛋白质活性的影响。在这里，我们报告了CoxFluor的开发，这是第一种用于监测活细胞内COX-2活性的基于活性的传感方法，使用共聚焦显微镜和流式细胞术。CoxFluor巧妙地将天然底物与染料前体相连，以同时参与COX-2的环氧合酶和过氧化物酶活性。这催化了鲁苏芬和天然产物的释放，得到了分子动力学和集合对接的支持。CoxFluor使得能够检测到在活细胞内与氧气有关的COX-2活性变化，这种变化与蛋白质表达无关，发生在活性巨噬细胞中。
• [EN] QUATERNARY AMINE COMPOUNDS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINE QUATERNAIRE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016090050A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  This invention relates to antibody-drug conjugates represented by Formula (I) Ab- (L-D)p, Ab is an antibody; p is 1-8; L-D is a chemical moiety represented by the following formula -Str-(Pep)-Sp-D; Str is a stretcher unit covalently attached to Ab; Pep is a linker; D is anti-tumor agent represented by the following formula wherein R<20>and R<30>are each independently Ct-C6alkyl, and R<10>is a non-hydrogen substituent; or R<30>is C1-C6alkyl, and R<10>and R<20>together with the N form a substituted C3-C7heterocycloalkyl ring; or R<3>° is absent, and R<10>and R<20>together with the N form a substituted heteroaryl ring; Sp-D is a spacer moiety of fomula: This invention also relates to a method of treating cancer, use of antibody-drug conjugates of Formula (I) in therapy, and use of antibody-drug conjugates of Formula (I) in manufacturing a medicament for treating cancer. This invention also relates to method of preparing antibody-drug conjugates of Formula (I).

  这项发明涉及由公式（I）Ab-（L-D）p表示的抗体药物偶联物，其中Ab是抗体；p为1-8；L-D是由以下公式表示的化学基团-Str-(Pep)-Sp-D；Str是共价连接到Ab的延伸单元；Pep是连接剂；D是由以下公式表示的抗肿瘤剂，其中R20和R30分别独立为C1-C6烷基，R10是非氢取代基；或R30为C1-C6烷基，且R10和R20与N一起形成取代的C3-C7杂环烷基环；或R3°不存在，且R10和R20与N一起形成取代的杂芳基环；Sp-D是公式的间隔基团：这项发明还涉及一种治疗癌症的方法，使用公式（I）的抗体药物偶联物进行治疗，以及使用公式（I）的抗体药物偶联物制造治疗癌症药物的用途。这项发明还涉及制备公式（I）的抗体药物偶联物的方法。
• [EN] PROTAC ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PROTAC ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017201449A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The subject matter described herein is directed to antibody-PROTAC conjugates (PACs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述的是抗体-PROTAC偶联物（PACs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些有靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• [EN] NON-LINEAR SELF-IMMOLATIVE LINKERS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES NON LINÉAIRES ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：SYNTHON BIOPHARMACEUTICALS BV

  公开号：WO2018069375A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to linker-drug compounds (LDs) and antibody-drug conjugates (ADCs) comprising a non-linear self-immolative linker, which is cleavable or transformable under appropriate conditions and which reduces the hydrophobicity of the antibody-drug conjugate.

  本发明涉及连接子-药物化合物（LDs）和抗体-药物偶联物（ADCs），包括一个非线性自消除连接子，该连接子在适当条件下可被裂解或转化，并减少了抗体-药物偶联物的疏水性。

表征谱图