(4S)-ethyl tetrahydro-4-isobutyl-2-oxofuran-3-carboxylate | 951792-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4S)-ethyl tetrahydro-4-isobutyl-2-oxofuran-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (4S)-tetrahydro-4-isobutyl-2-oxofuran-3-carboxylate；ethyl (4S)-4-(2-methylpropyl)-2-oxooxolane-3-carboxylate
• CAS: 951792-49-7
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: BDMZQMSLGVUERW-VEDVMXKPSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-ethyl tetrahydro-4-isobutyl-2-oxofuran-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 sodium azide 、 三甲基溴硅烷 、 氢气 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.25h， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的β-取代的γ-丁内酯的合成：普瑞巴林的简明合成的关键中间体

  摘要：

  已知手性β-取代的γ-丁内酯是许多生物活性化合物（例如γ-氨基丁酸（GABA）衍生物和木脂素）的重要中间体。我们已经开发了一种通用，便捷且可扩展的合成方法，用于对映体纯的β-取代的γ-丁内酯，通过（1 S，5 R）-或（1 R，5 S）-双环的亲核环丙烷开环而具有两种构型内酯，然后进行去甲乙氧基化。我们的方法的实用性通过简化的普瑞巴林（（S）-3-异丁基-γ-氨基丁酸）的合成得到了证明，普瑞巴林是一种用于治疗周围神经性疼痛的抗惊厥药物。

  DOI：

  10.1021/jo0709605
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯 在 copper(l) iodide 、 乙醇 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4S)-ethyl tetrahydro-4-isobutyl-2-oxofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的β-取代的γ-丁内酯的合成：普瑞巴林的简明合成的关键中间体

  摘要：

  已知手性β-取代的γ-丁内酯是许多生物活性化合物（例如γ-氨基丁酸（GABA）衍生物和木脂素）的重要中间体。我们已经开发了一种通用，便捷且可扩展的合成方法，用于对映体纯的β-取代的γ-丁内酯，通过（1 S，5 R）-或（1 R，5 S）-双环的亲核环丙烷开环而具有两种构型内酯，然后进行去甲乙氧基化。我们的方法的实用性通过简化的普瑞巴林（（S）-3-异丁基-γ-氨基丁酸）的合成得到了证明，普瑞巴林是一种用于治疗周围神经性疼痛的抗惊厥药物。

  DOI：

  10.1021/jo0709605

文献信息

• NOVEL METHOD FOR PREPARING PREGABALIN
  申请人：Lee Hee-Seung

  公开号：US20100286442A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to a method for preparing pregabalin ((S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid which is useful for the prevention and treatment of seizure disorders, pins, and psychiatric disorders. According to the present invention, pregabalin can be prepared in a high enantiomeric excess of 99% or more, without an additional step of separating or purifying its enantiomer.

  本发明涉及一种制备盐酸普拉巴林（（S）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸）的方法，该方法对预防和治疗癫痫、神经痛和精神障碍具有用途。根据本发明，盐酸普拉巴林可以在高于99%的对映体过量下制备，无需额外的分离或纯化对映体的步骤。
• A solvent free tandem lactamization-decarboxylation route to (S)-Pregabalin lactam
  作者：Saurabh Kumar Singh、Muthiah Suresh、Raj Bahadur Singh、Rakeshwar Bandichhor、Partha Ghosh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.153903

  日期：2022.7

  Herein we describe a novel lactamization-decarboxylation tandem reaction to form (S)-N-benzyl-pregabalin lactam in solvent-free condensation of benzyl amine with (S)-4-isobutyl α-ethylaceto γ–butyrolactone, obtained in two steps from commercially available starting material. Triflic acid-mediated debenzylation in the same pot gave (S)-pregabalin lactam, which constitutes a formal synthesis of the anticonvulsant

  在此，我们描述了一种新的内酰胺化-脱羧串联反应，在苄胺与 ( S )-4-异丁基 α-乙基乙酰基 γ-丁内酯的无溶剂缩合反应中形成 ( S ) -N-苄基-普瑞巴林内酰胺，该反应分两步从可商购的起始材料。在同一锅中三氟甲磺酸介导的去苄基化产生 ( S )-普瑞巴林内酰胺，它构成了抗惊厥和抗焦虑药物普瑞巴林的正式合成。内酰胺化中间体的分离表明，最初形成的动力学羟基酰胺与内酯处于平衡状态，并且氨基酸的形成先于内酰胺化。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING PREGABALIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PREGABALINE
  申请人：KOREA ADVANCED INST SCI & TECH

  公开号：WO2009022839A3

  公开（公告）日：2009-04-23
• Enantiomerically Pure Synthesis of β-Substituted γ-Butyrolactones:  A Key Intermediate to Concise Synthesis of Pregabalin
  作者：Taedong Ok、Aram Jeon、Joohee Lee、Jung Hak Lim、Chang Seop Hong、Hee-Seung Lee

  DOI：10.1021/jo0709605

  日期：2007.9.1

  have developed a general, convenient, and scalable synthetic method for enantiomerically pure β-substituted γ-butyrolactones, with either configuration, via nucleophilic cyclopropane ring opening of (1S,5R)- or (1R,5S)-bicyclic lactone followed by decarbethoxylation. The utility of our method was demonstrated by streamlined synthesis of pregabalin ((S)-3-isobutyl-γ-aminobutyric acid), an anticonvulsant

  已知手性β-取代的γ-丁内酯是许多生物活性化合物（例如γ-氨基丁酸（GABA）衍生物和木脂素）的重要中间体。我们已经开发了一种通用，便捷且可扩展的合成方法，用于对映体纯的β-取代的γ-丁内酯，通过（1 S，5 R）-或（1 R，5 S）-双环的亲核环丙烷开环而具有两种构型内酯，然后进行去甲乙氧基化。我们的方法的实用性通过简化的普瑞巴林（（S）-3-异丁基-γ-氨基丁酸）的合成得到了证明，普瑞巴林是一种用于治疗周围神经性疼痛的抗惊厥药物。