依普黄酮 | 35212-22-7

• 物质功能分类: 原料药 - 水、电解质及酸碱平衡调节药 - 电解质平衡调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 依普黄酮
• 中文别名: 7-异丙氧基-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮；依普拉封；7-羟异黄酮异丙氧醚；伊普黄酮；(依普黄酮)；7-异丙氧基异黄酮；依普瑞丰；异普黄酮
• 英文名称: Ipriflavone
• 英文别名: 7-isopropoxyisoflavone；osteofix；7-isopropyloxy-isoflavone；3-phenyl-7-propan-2-yloxychromen-4-one
• CAS: 35212-22-7
• 化学式: C₁₈H₁₆O₃
• mdl: MFCD00221719
• 分子量: 280.323
• InChiKey: SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-120 °C(lit.)
• 沸点：
  363.04°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2170 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF:20.0(最大浓度 mg/mL);71.35(最大浓度 mM)DMF:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(最大浓度 mg/mL);0.71(最大浓度. mM)DMSO:33.11(最大浓度 mg/mL);118.11(最大浓度 mM)乙醇:1.5(最大浓度 mg/mL);5.35(最大浓度 mM)
• LogP：
  4.245 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  164.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

伊普瑞黄酮已知的人体代谢物包括4H-1-苯并吡喃-4-酮，3-(4-羟基苯基)-7-(1-甲基乙氧基)-，3-苯基-7-(1-甲基-2-羟基乙氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，以及7-羟基异黄酮。

Ipriflavone has known human metabolites that include 4H-1-Benzopyran-4-one, 3-(4-hydroxyphenyl)-7-(1-methylethoxy)-, 3-Phenyl-7-(1-methyl-2-hydroxyethoxy)-4H-1-benzopyran-4-one, and 7-Hydroxyisoflavone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  DJ3100500
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封保存，并在-18℃干燥条件下存放。

SDS

依普黄酮 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Ipriflavone
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 依普黄酮
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 35212-22-7
俗名： 7-Isopropoxyisoflavone
分子式： C18H16O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
依普黄酮 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
117°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
依普黄酮 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>2500 mg/kg
scu-rat LD50:>2500 mg/kg
orl-mus LD50:3185 mg/kg
ipr-rat LD50:>10 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DJ3100500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
依普黄酮 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Ipriflavone（Osteofix）是一种小分子物质，用于抑制骨吸收。

靶点

• Target：advanced glycation end products (AGE)

体外研究

Ipriflavone通过增强某些重要基质蛋白的表达并促进矿化过程来调节人骨髓基质骨祖细胞（BMC）的分化和生物合成特性。在培养的小鼠未分化骨细胞中，10 μM剂量下的Ipriflavone治疗显著抑制糖基化终产物（AGE）增强的骨吸收。此外，Ipriflavone治疗能够有效增强十二指肠细胞的钙吸收。Ipriflavone以剂量依赖性方式抑制MDA-231细胞的增殖和DNA合成，并阻断配体诱导的EGFR中Tyr845的磷酸化。在50 μM剂量下，Ipriflavone治疗不会引起MDA-231细胞的凋亡。

体内研究

对于骨转移癌，当口服给药时，Ipriflavone以12毫克而不是6毫克的剂量显著抑制了MDA-231细胞的新溶骨骨转移的发展，并抑制已建立的溶骨性病变的进展。此外，它还减少了临近癌细胞的破骨细胞数量。与体外活性一致，在6或12毫克/千克剂量下治疗显著抑制了MDA-231异种移植的肿瘤生长，与未治疗的小鼠相比，治疗后的小鼠体积分别减少25%和45%，重量分别减少47%和63%，并延长荷瘤小鼠的寿命。LD₅₀数据如下：小鼠>2.5克/千克（腹腔注射），>5克/千克（皮下注射），>10克/千克（灌胃）；大鼠>2.5克/千克（腹腔注射），>5克/千克（皮下注射），>10克/千克（灌胃）。

化学性质

Ipriflavone为白色至带黄白色的结晶或结晶性粉末，无臭无味。它易溶于氯仿或二甲基甲酰胺，较易溶于乙腈、丙酮或乙酸乙酯，较难溶于甲醇、无水乙醇或无水乙醚，极难溶于己烷，几乎不溶于水。熔点为115～117℃。急性毒性LD₅₀：小鼠和大鼠（mg/kg）：口服＞10000，腹腔注射和皮下注射＞2500。

用途

Ipriflavone直接作用于骨，抑制骨吸收的同时通过雌激素增加除钙素的分泌作用。用于治疗骨质疏松症和骨量减少。此外，它也是一种激素类药物。

生产方法 方法1

• 将无水氯化锌溶解在无水乙醚中，加入人间苯二酚。在搅拌和冰浴冷却下通入干燥的氯化氢气体至饱和。剧烈搅拌下缓慢加入苯乙腈，继续通入氯化氢并静置过夜。倾去上层乙醚，加入6 mol/L盐酸，搅拌片刻后静置，倾去上层酸液，加入水，搅拌回流。剧烈搅拌下冷却至油状物全部转化为固体颗粒。干燥得化合物(Ⅰ)，收率70%。
• 化合物(Ⅰ)、无水碳酸钾和2-溴丙烷在二甲基甲酰胺中，在110℃搅拌，得到化合物(Ⅱ)，收率79%。
• 化合物(Ⅱ)、原甲酸三乙酯、吗啉和冰乙酸在二甲基甲酰胺中的混合物加热至沸并不断蒸出生成的乙醇。所得粗品用乙醇重结晶，得到依普黄酮，收率94.9%。

方法2

• 苯乙腈与间苯二酚反应得化合物(Ⅰ)，收率28.4%。
• 化合物(Ⅰ)、二甲基甲酰胺、吗啉和原甲酸三乙酯在80～90℃反应，得到化合物(Ⅲ)，收率81.5%。
• 化合物(Ⅲ)与二甲基甲酰胺、无水碳酸钾和2-溴丙烷在75～95℃反应升至100℃，再进行反应。可得依普黄酮，收率90.4%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依普黄酮 在 碘 、 silver(I) 4-methylbenzenesulfonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳烃的选择性 C–H 碘化

  摘要：

  碘芳烃是有机合成中的多功能中间体和常见合成目标。在这里，我们提出了一种具有广泛官能团耐受性的（杂）芳烃的选择性 C-H 碘化策略。我们证明了磺酰基次碘酸盐对一组碳芳烃和杂芳烃的实用性和与其他碘化方法的区别。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01530
• 作为产物：
  描述：

  2',4'-二羟基-2-苯基苯乙酮 在 吗啉 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 依普黄酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of daidzin analogues as potential agents for alcohol abuse

  摘要：

  Daidzin, the active principle of an herbal remedy for 'alcohol addiction', has been shown to reduce alcohol consumption in all laboratory animals tested to date. Correlation studies using structural analogues of daidzin suggests that it acts by raising the monoamine oxidase (MAO)/mitochondrial aldehyde dehydrogenase (ALDH-2) activity ratio (J. Med. Chem. 2000, 43, 4169). Structure-activity relationship (SAR) studies on the 7-O-substituted analogues of daidzin have revealed structural features important for ALDH-2 and MAO inhibition (J. Med. Chem. 2001, 44, 3320). We here evaluated effects of substitutions at 2, 5, 6, 8, 3' and 4' positions of daidzin on its potencies for ALDH-2 and MAO inhibition. Results show that analogues with 4'-substituents that are small, polar and with hydrogen bonding capacities are most potent ALDH-2 inhibitors, whereas those that are non-polar and with electron withdrawing capacities are potent MAO inhibitors. Analogues with a 5-OH group are less potent ALDH-2 inhibitors but are more potent MAO inhibitors. All the 2-, 6-, 8- and 3'-substituted analogues tested so far do not inhibit ALDH-2 and/or have decreased potencies for MAO inhibition. This, together with the results obtained from previous studies, suggests that a potent antidipsotropic analogue would be a 4',7-disubstituted isoflavone. The 4'-substituent should be small, polar, and with hydrogen bonding capacities such as, -OH and -NH2; whereas the 7-substituent should be a straight-chain alkyl with a terminal polar function such as -(CH2)(n)-OH with 2 less than or equal to n less than or equal to 6, -(CH2)(n)-COOH with 5 less than or equal to n less than or equal to 10, or -(CH2)(n)-NH2 with n greater than or equal to 4. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00397-3

文献信息

• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• [EN] AGENT FOR PREVENTING OR TREATING NEUROPATHY<br/>[FR] AGENT POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE NEUROPATHIE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004039365A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula:wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s);B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;X is a divalent acyclic hydrocarbon group;Z is -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- or -NR2CO- (R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group);Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group;R1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be -O-, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越作用和低毒性的预防或治疗神经病的药剂。该药剂包括一个由以下式表示的化合物：其中环A是含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可能进一步具有取代基；B是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是二价的无环碳氢基团；Z是-O-，-S-，-NR2-，-CONR2-或-NR2CO-（R2是氢原子或可选择取代的烷基基团）；Y是键或二价的无环碳氢基团；R1是可选择取代的环基团，可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团，但当环A表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为-O-，或其盐。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017135306A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided is a substituted piperidine compound having an orexin type 2 receptor agonist activity. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an orexin type 2 receptor agonist activity, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy.

  提供的是一种替代哌啶化合物，具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性。公式（I）所代表的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性，并且可用作嗜睡症的预防或治疗药物。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。

表征谱图