葛根素 | 3681-99-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 葛根素
• 中文别名: 葛根黄酮；8-(β-D-吡喃葡糖基-7-羟基-3-(4-羟苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮；8-Β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羟基异黄酮；黄豆甙元-8-葡萄糖甙；8-beta-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羟基异黄酮；8-β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羟基异黄酮；8-beta-D-葡萄吡喃糖-4",7-二羟基异黄酮；4',7-二羟基-8-葡萄糖甙
• 英文名称: puerarin
• 英文别名: daidzein-8-C-glucoside；8-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one；7,4-dihydroxy-8-β-D-glucosyl isoflavone；7-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-8-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]chromen-4-one
• CAS: 3681-99-0
• 化学式: C₂₁H₂₀O₉
• mdl: MFCD00063399
• 分子量: 416.384
• InChiKey: HKEAFJYKMMKDOR-VPRICQMDSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189°C
• 沸点：
  688.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.614±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 最大波长(λmax)：
  303nm(MeOH)(lit.)
• LogP：
  0.408 (est)
• 碰撞截面：
  196.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S22,S24/25,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• RTECS号：
  UO5216000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

葛根素又称葛根黄酮，是一种天然异黄酮碳苷，是葛根发挥药效的关键成分。它具有降血糖、调血脂、保护血管、抗氧化应激、抗感染和提高胰岛素敏感性等多种作用，并且不良反应较少，被誉为“植物雌激素”。临床上常用于治疗心脑血管疾病、癌症、帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病及其并发症等。

用途

葛根粗提物及葛根素对肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制、凋亡诱导和细胞周期具有调控作用，均能不同程度地抑制其生长。其中，葛根粗提物能够促使SMMC-7721细胞发生凋亡；而葛根素则可促进人T淋巴细胞γδT的增殖，并提高其杀伤活性。研究表明，这种效应可能与葛根素激活P-ERK1/2信号通路及增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。此外，γδT细胞对肝癌细胞SMMC-7721的杀伤作用也可能与其颗粒酶B、穿孔素和CD107a等分子的上调相关。

药理作用

葛根是豆科植物甘葛藤（粉葛）Pueraria thomsonii Benth.或野葛Pueraria lobata (Willd.) Ohwi. 的根。其味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经。主要功效包括解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻、通经活络及解酒毒等，常用于治疗外感头痛发热、项背强痛、麻疹不透、口渴、消渴、热痢、泄泻、眩晕头痛、中风偏瘫、胸痹心痛及酒毒伤中等症状。葛根中含有多种有效成分，主要为葛根素。葛根素的中文别名是8-β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羟基异黄酮。

近代研究表明，葛根素对突发性耳聋、心脑血管疾病等有较好的疗效，可用于扩张血管、改善血液循环；降低心肌耗氧量、抑制癌细胞；增加冠脉流量、调整血液微循环；治疗各年龄段的突发性耳聋；降低心脑血管疾病的危险。随着对其药理作用的研究深入，葛根素作为原料加工的各种食品药品广受国内外民众好评。

药理作用

葛根素可以清除体内的自由基，降低脂质过氧化损伤，并提高体内抗氧化酶系（如SOD、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶）的活性。此外，它还具有提高免疫功能、改善微循环、扩张血管、增加冠脉流量、降低血压和减慢心律等作用，且无明显负性肌力作用。同时，葛根素还表现出抗血栓形成、提高高密度脂蛋白水平、对抗血管痉挛及抑制血小板聚集的能力。

治疗糖尿病

葛根素可通过多种机制治疗糖尿病：降低血糖浓度；上调胰岛素受体底物IRS-1和胰岛素样生长因子IGF-1蛋白的表达，并促进胰岛素受体InsR和过氧化物酶体增殖物激活受体PPARα 的表达，从而达到降糖效果。另外，葛根素还能抑制α-葡萄糖苷酶活性，进一步降低血糖浓度；改善机体对胰岛素的敏感性，减弱胰岛素抵抗能力；抑制血浆中TNF-α的生成，增强机体对胰岛素水平的敏感性，并降低血糖含量。此外，在糖尿病视网膜病变治疗中，葛根素有助于减少眼动脉阻力、加快血流速度及促进局部微循环扩张，预防血栓形成，对于妊娠期糖尿病也具有显著疗效。

化学性质

白色针状结晶，加热条件下可溶于水、甲醇和乙醇，而不溶于乙酸乙酯、氯仿或苯。这些化学特性来源于葛根块根的提取物。

用途 药理药效

可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管疾病等；同时，对小儿病毒性心肌炎也有一定的疗效。

对心血管系统的作用

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  葛根素 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以82%的产率得到3-(2,4-dihydroxy-3-C-β-D-glucosylphenyl)-4-(4-dihydroxyphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  从黄酮和异黄酮的面向多样性的吡唑衍生物合成导致在白色念珠菌中发现有希望的氟康唑耐药性逆转剂

  摘要：

  天然产物衍生物的多样性导向合成是发现新药的重要途径。本文通过黄酮和异黄酮与水合肼和取代水合肼的一锅反应合成了一系列新型3,4-二芳基-1 H-吡唑和3,5-二芳基-1 H-吡唑衍生物。这些新颖的化合物中的一些对白色念珠菌SC5314表现出抗真菌作用，对外排泵不足菌株DSY654表现出更强的抑制活性。另外，化合物25，28和32A显示对临床唑电阻的出色逆转活性吡咯类抗白色念珠菌与氟康唑（FLC）组合，FICI值在0.012至0.141之间。还讨论了这些化合物的初步结构-活性关系（SAR）。总之，这项研究提供了几种新颖的药物，它们单独或与氟康唑一起显示有效的抗真菌活性，这为抗真菌药物的开发取得了进展。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.066
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-4'-methoxy-8-C-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-β-D-glucocopyranosyl)isoflavone 在 三溴化硼 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 以95%的产率得到葛根素
  参考文献：
  名称：

  异黄酮C-糖苷合成的新策略：葛根素的全合成

  摘要：

  摘要鉴于C-葡萄糖基异黄酮通常具有有前途的生物活性，因此开发一种用于此类分子的有效合成方法可用于药物开发。因此，开发了一种高效的五步策略，用于葛根素（一种异黄酮C-糖苷）的全合成。使用在芳环上具有给电子基团的烷基取代基4-CH 3 OC 6 H 4 CH 2 CH 2来提高酚的反应性和酚糖苷的OC重排的区域选择性。因此，苯酚1c的乙苯衍生物与糖基三氟乙酰亚氨酸酯2的偶联产生C-糖苷3c，收率为46.2％，其易于用三氟乙酸去叔丁基化并用2,3-二氰基5.6氧化。 -二氯苯醌生产脱氧苯偶姻5。5的闭环反应，然后脱保护，得到葛根素。这种新的合成策略也适用于其他C-葡萄糖基异黄酮的全合成。

  DOI：

  10.1080/07328303.2018.1496253

文献信息

• 氘代黄酮类化合物及其制备方法
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN109879847B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明涉及一种氘代黄酮类化合物及其制备方法，包括以下步骤：将黄酮类化合物、碱和重水混合，在惰性气体环境中于90℃以上条件下反应得到氘代黄酮类化合物钠盐，然后加入有机酸酸化，得到氘代黄酮类化合物；其中，黄酮类化合物为黄芩素、黄芩苷、木犀草素、芹菜素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、橙皮素、葛根素和大豆苷元中的至少一种，碱为氘氧化钠和/或氢氧化钠。本发明提供的上述合成方法简单高效，该合成方法在90℃以上条件下即可反应，条件较为温和，同时产率较高，至少可达40％，操作过程简单，催化剂易于获得，生产成本低，可用于大规模的工业化生产。
• Total synthesis of puerarin, an isoflavone C-glycoside
  作者：David Y.W. Lee、Wu-Yan Zhang、Vishnu Vardhan R. Karnati

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01715-5

  日期：2003.9

  We completed the first total synthesis of puerarin (1), an isoflavone C-glycoside. The key intermediate, β-d-glucopyranosyl-2,6-dimethoxybenzene (9), was obtained by coupling of a lithiated aromatic reagent (3) with pyranolactone (2) in 56% yield. Condensation of (16) with p-methoxybenzaldehyde gave the chalcone (17). The protected chalcone (18) was cyclized to (19) in the presence of Tl(NO3)3. Demethylation

  我们完成了葛根素（1）（异黄酮C-糖苷）的第一个全合成。关键中间体β-d-吡喃葡萄糖基-2,6-二甲氧基苯（9）是通过将锂化芳族试剂（3）与吡咯内酯（2）偶联以56％的收率获得的。将（16）与对-甲氧基苯甲醛缩合，得到查耳酮（17）。在Tl（NO 3）3存在下，将受保护的查尔酮（18）环化为（19）。（19）的去甲基化是通过与TMSI在CH 3中回流来完成的。CN得到葛根素（1）。
• Isoflavone glucosides exist as their 6''-O-malonyl esters in Pueraria lobata and its cell suspension cultures.
  作者：Hyung-Hwan PARK、Takashi HAKAMATSUKA、Hiroshi NOGUCHI、Ushio SANKAWA、Yutaka EBIZUKA

  DOI：10.1248/cpb.40.1978

  日期：——

  Methanol extracts prepared by mild and careful procedure from cultured cells of P___-. lobata were analyzed by reverse phase high performance liquid chromatography (HPLC) to reveal that most of the isoflavone 7-O___--glucosides daidzin(1) and genistin(2), and 8-C___--glucoside puerarin(3), exist as their 6"-O___--malonyl esters. The presence of malonyl esters of 1, 2 and 3 was also detected in the fresh roots and stems of P___-. lobata.

  从培养的P___-. lobata细胞中，以温和且小心的程序制备的甲醇提取物通过反相高效液相色谱（HPLC）分析，结果显示大多数异黄酮7-O___--葡萄糖苷大豆苷（1）和芸苔苷（2），以及8-C___--葡萄糖苷黄芩苷（3）以其6"-O___--苯丙酰酯的形式存在。在新鲜的P___-. lobata根和茎中也检测到了1、2和3的苯丙酰酯的存在。
• 一种葛根素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：陕西中医药大学

  公开号：CN107098893A

  公开（公告）日：2017-08-29

  本发明公开了一种葛根素衍生物及其制备方法和应用，该衍生物的结构式如下：其中，C‑4位为羰基或亚甲基，C‑2和C‑3之间为碳碳双键或单键，R1和R2为氢原子、C1‑C6的烷基、烷氧基或芳基，但不同时为氢。本发明通过对葛根素4’，7‑OH和碳氧双键及碳碳双键进行烷基化、催化氢化改变其脂溶性和分子柔性，制备了一系列具有抑制SGLT2和SGLT1的化合物，其或其在制药中允许的络合物和前体酯，以及含有该化合物作为有效成分的药物，可用作糖尿病及其并发症以及抗肥胖病的治疗和预防。
• 一种缬沙坦葛根素钠盐复合物及其制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107935958B

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水中溶解度高的缬沙坦葛根素钠盐复合物及其制备方法。该复合物是不同于缬沙坦和葛根素的一种晶体形态。粉末X射线衍射显示出现新的衍射峰，差示扫描量热法(DSC)、热重分析仪(TGA)及马福炉实验表明该复合物无明显熔点，降解起始温度约为230‑240℃左右。与原料药相比，该复合物可使缬沙坦和葛根素在水中的溶解度分别提高至少约287倍及20倍。

表征谱图