2-(3-甲氧基丙氧基)-4-((R)-2-(溴甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基苯 | 172900-69-5

• 物质功能分类: 有机原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-(3-甲氧基丙氧基)-4-((R)-2-(溴甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基苯
• 中文别名: 阿利克仑-2；(R)-[2-溴甲基-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯；(R)-4-[2-溴甲基-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯
• 英文名称: (2R)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutyl bromide
• 英文别名: (R)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutyl bromide；(R)-4-(2-(bromomethyl)-3-methylbutyl)-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene；4-[(2R)-2-bromomethyl)-3-mehylbutyl]-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene；4-((R)-2-bromomethyl-3-methyl-butyl)-1-methoxy-2-(3-methoxy-propoxy)-benzene；4-[(2R)-2-(bromomethyl)-3-methylbutyl]-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)-benzene；2-(3-Methoxypropoxy)-4-((R)-2-(bromomethyl)-3-methylbutyl)-1-methoxybenzene；4-[(2R)-2-(bromomethyl)-3-methylbutyl]-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene
• CAS: 172900-69-5
• 化学式: C₁₇H₂₇BrO₃
• 分子量: 359.304
• InChiKey: ICJBMWOVLFPLFP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53 °C
• 沸点：
  398.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173
• 溶解度：
  二氯甲烷、乙酸乙酯、

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2909309090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-甲氧基丙氧基)-4-((R)-2-(溴甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基苯 在 palladium dihydroxide 2-羟基吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 四丙基高钌酸铵 、 草酰氯 、 氢气 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 苯酚 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of an orally active renin inhibitor aliskiren

  摘要：

  A convergent synthesis of aliskiren was accomplished via the use of Segment AB as the key intermediate, which was prepared via the coupling of the Grignard reagent derived from Segment B with Segment A, followed by subsequent oxidative lactonization. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.07.028
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 2-(3-甲氧基丙氧基)-4-((R)-2-(溴甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基苯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL IN THE PRODUCTION OF ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA PRODUCTION DE L'ALISKIREN
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2012078147A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  A process for preparing 4-[(2R)-2-X-methyl)-3-methylbutyl]-1 -methoxy-2-3(3- methoxypropoxy)-benzene wherein X is a leaving group and use of this compound in the synthesis of aliskiren.

  一种制备4-[(2R)-2-X-甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-3(3-甲氧基丙氧基)-苯的方法，其中X是一个离去基团，并且利用该化合物合成阿利司琴。
• The Nonchiral Bislactim Diethoxy Ether as a Highly Stereo-Inducing Synthon for Sterically Hindered,γ-Branchedα-Amino Acids: A Practical, Large-Scale Route to an Intermediate of the Novel Renin Inhibitor Aliskiren
  作者：Richard Göschke、Stefan Stutz、Walter Heinzelmann、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1002/hlca.200390235

  日期：2003.8

  The diastereoselective synthesis of the sterically hindered, γ-branched α-amino acid derivative (2S,4S)-24a and its N-[(tert-butoxy)carbonyl](Boc)-protected alcohol (2S,4S)-19, both key intermediates of a novel class of nonpeptide renin inhibitors such as aliskiren (1), is described. Initially, the analogous methyl ester (2S,4S)-17 was obtained by alkylation of the chiral Schöllkopf dihydropyrazine

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和
• Formal Total Synthesis of the Potent Renin Inhibitor Aliskiren:  Application of a SmI₂-Promoted Acyl-like Radical Coupling
  作者：Karl B. Lindsay、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/jo060296c

  日期：2006.6.1

  A formal total synthesis of the potent renin inhibitor aliskiren is disclosed exploiting an alternative coupling strategy recently developed by this laboratory for the preparation of the hydroxyethylene isostere-based class of protease inhibitors. The thioester derivative of the amino acid representing the C5−C9 fragment of the aliskiren carbon skeleton underwent a carbon chain extension via a SmI2-promoted

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。
• Alpha-aminoalkanoic acids and reduction products
  申请人：Novartis Corporation

  公开号：US05659065A1

  公开（公告）日：1997-08-19

  Compounds of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is an aliphatic, cycloaliphatic, cycloaliphatic-aliphatic, aromatic or heteroaromatic radical, a hydroxy group that is aliphatically, araliphatically or heteroarylaliphatically etherified or protected by a hydroxy-protecting group, or an aliphatically etherified mercapto group, and R.sub.2 is an aliphatic, cycloaliphatic, cycloaliphatic-aliphatic, araliphatic or heteroarylaliphatic radical, or R.sub.1 and R.sub.2 together form a divalent aliphatic radical, R.sub.3 is free or aliphatically, araliphatically or aromatically esterified carboxy, formyl or hydroxymethyl, R.sub.4 is hydrogen, an aliphatic or araliphatic radical or an amino-protecting group, and R.sub.5 is hydrogen or an aliphatic radical, and the salts thereof can be used as intermediates in the preparation of medicinal active ingredients.

  化合物公式I的化合物 其中R.sub.1是脂肪族，环脂族，环脂族-脂肪族，芳香族或杂环芳香族基团，是脂肪基，芳基或杂环基团的羟基，被脂肪基，芳基或杂环基团的羟基保护，或是脂肪基醚化的巯基，而R.sub.2是脂肪族，环脂族，环脂族-脂肪族，芳基或杂环芳香族基团，或R.sub.1和R.sub.2一起形成二价的脂肪基团，R.sub.3是自由的或脂肪基，芳基或芳基酯化的羧基，甲酰基或羟甲基，R.sub.4是氢，脂肪基或芳基基团或氨基保护基团，而R.sub.5是氢或脂肪基，其盐可以用作药用活性成分的制备中间体。
• Organic Compounds
  申请人：Maibaum Juergen Klaus

  公开号：US20090270417A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Novel 3,4-di-, 3,3,4-di-, 3,4,4,-tri- and 3,3,4,4-tetra-substituted pyrrolidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on inappropriate activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on inappropriate activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on inappropriate activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a said substituted pyrrolidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a said substituted pyrrolidine compound, a method for the manufacture of said substituted pyrrolidine compounds, and novel intermediates and partial steps for their synthesis are described. The substituted pyrrolidine compounds are especially of the formula (I) wherein the substituents are as described in the specification.

  这些化合物是3,4-二取代、3,3,4-二取代、3,4,4-三取代和3,3,4,4-四取代吡咯烷化合物，用于诊断和治疗温血动物的疾病，尤其是治疗依赖于肾素不当活性的疾病。该类化合物用于制备治疗依赖于肾素不当活性的疾病的药物配方，或用于治疗依赖于肾素不当活性的疾病。其中所述的3,4-二取代、3,3,4-二取代、3,4,4-三取代和3,3,4,4-四取代吡咯烷化合物的制备方法，以及其合成的新中间体和部分步骤也被描述。这些取代吡咯烷化合物的特别公式为（I），其中取代基如规范所述。此外，还描述了包含所述取代吡咯烷化合物的药物配方和包含该化合物的治疗方法。