(AlphaS,γS)- Alpha-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)- γ-异丙基苯戊酸甲酯 | 656241-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (AlphaS,γS)- Alpha-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)- γ-异丙基苯戊酸甲酯
• 中文别名: (AlphaS,γS)-Alpha-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-γ-异丙基苯戊酸甲酯；(αS,γS)-α-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-γ-异丙基苯戊酸甲酯
• 英文名称: methyl (2S,4S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoate
• 英文别名: methyl (αS,γS)-α-{[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino}-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-γ-(1-metylethyl)benzenepentanoate；tert-butyl (1S,3S)-1-(methoxycarbonyl)-3-(3-(3-methoxypropoxy)-4-methoxybenzyl)-4-methylpentylcarbamate；methyl (2S,4S)-4-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-5-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoate
• CAS: 656241-21-3
• 化学式: C₂₅H₄₁NO₇
• 分子量: 467.603
• InChiKey: BRSQCSGYDMSTJT-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (AlphaS,γS)- Alpha-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)- γ-异丙基苯戊酸甲酯 在 锂硼氢 、 氨 、 水 、 三氧化硫吡啶 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (2S,3S,5S)-5-(3-(3-methoxypropoxy)-4-methoxybenzyl)-1-amino-2-hydroxy-6-methylheptan-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/123718

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-[(2S)-2-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-3-甲基丁基]-5-(1-甲基乙基)吡嗪 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (AlphaS,γS)- Alpha-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)- γ-异丙基苯戊酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  非手性双laclactim二乙氧基醚作为立体定向合成γ-支链的α-氨基酸的立体诱导合成子：一种实用的大规模途径，以新型的肾素抑制剂阿利吉仑的中间体。

  摘要：

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和

  DOI：

  10.1002/hlca.200390235

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Mykytiuk John

  公开号：US20090318714A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The invention related to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren. Inter alia, the invention relates to a process for the manufacture of a compound of the formula VI, or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R′ are as defined in the specification, and processes of manufacturing this compound including intermediates.

  本发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，例如阿利司琳。此外，本发明涉及一种制造公式VI化合物或其盐的过程，其中R1、R2、R3和R′如规范中所定义，并包括制造该化合物的中间体的过程。
• 1-Acylamino-2-Hydroxy-3-Amino- -Arylalkanes as Renin Inhibitors
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20080293701A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  1-Acylamino-2-hydroxy-3-amino-ω-arylalkanes of formula I. and the salts thereof, have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive, medicinally active ingredients.

  化学式为I的1-酰胺基-2-羟基-3-氨基-ω-芳基烷的盐酸盐具有抑制肾素的特性，可用作降压药、药用活性成分。
• METHODS FOR PREPARATION OF PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES OF ALISKIREN
  申请人：Yin Xuezhi

  公开号：US20130231509A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Disclosed are methods for preparation of two pharmaceutical intermediates (I, II) of Aliskiren, said intermediates are obtained by reacting compound of formula I or II and tribromophosphorus oxide. The method replaces the method in the prior art which is using column chromatopraphy to produce the compounds I and II, and overcomes the defect that the method in the prior art hardly carry out in a large-scale industrial production. The product can be purified by recrystallization or vacuum distillation, and the chemical purity of the product is good.

  本发明公开了制备Aliskiren的两种药物中间体(I, II)的方法，所述中间体是通过将化合物I或II和三溴化磷氧反应获得的。该方法替代了先前技术中使用色谱柱制备化合物I和II的方法，并克服了先前技术中该方法难以进行大规模工业生产的缺陷。该产品可以通过重结晶或真空蒸馏进行纯化，产品的化学纯度良好。
• 1-Heterocyclylamino-2-Hydroxy-3-Amino-Omega-Arylalkanes
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20100298328A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  1-Heterocyclylamino-2-hydroxy-3-amino-ω-arylalkanes of formula (I) and the salts thereof have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive, medicinally active ingredients.

  式(I)中的1-杂环基氨基-2-羟基-3-氨基-ω-芳基烷可以制得其盐，具有抑制肾素的特性，可用作降压药物的药效活性成分。
• Novel 2,7-Dialkyl-Substituted 5(<i>S</i>)-Amino-4(<i>S</i>)-hydroxy-8-phenyl-octanecarboxamide Transition State Peptidomimetics Are Potent and Orally Active Inhibitors of Human Renin
  作者：Richard Göschke、Stefan Stutz、Vittorio Rasetti、Nissim-Claude Cohen、Joseph Rahuel、Pascal Rigollier、Hans-Peter Baum、Peter Forgiarini、Christian R. Schnell、Trixie Wagner、Markus G. Gruetter、Walter Fuhrer、Walter Schilling、Frédéric Cumin、Jeanette M. Wood、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1021/jm070314y

  日期：2007.10.1

  The action of renin is the rate-limiting step of the renin-angiotensin system (RAS), a key regulator of blood pressure. Effective renin inhibitors directly block the RAS entirely at source and, thus, may provide a vital weapon for hypertension therapy. Our efforts toward identifying novel small-molecule peptidomimetic renin inhibitors have resulted in the design of transition-state isosteres such as I bearing an all-carbon 8-phenyl-octanecarboxamide framework. Optimization of the extended P3 portion of I and extensive P2' modifications provided analogues with improved in vitro potencies in the presence of plasma. X-ray resolution of rhrenin/38a in the course of SAR work surprisingly unveiled the exploitation of a previously unexplored pocket (S3(SP)) important for strong binding affinities. Several inhibitors demonstrated oral efficacy in sodium-depleted marmosets. The most potent, 38a, induced dose-dependently a pronounced reduction in mean arterial blood pressure, paralleled by complete blockade of active plasma renin, up to 8 h post-dose. Oral bioavailability of 38a was 16% in marmosets.