methyl (2S,4S)-2-amino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoate | 656241-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,4S)-2-amino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoate
• 英文别名: (2S,4S)-methyl 4-(3-(3-methoxypropoxy)-4-methoxybenzyl)-2-amino-5-methylhexanoate；(2S,4S)-methyl 2-amino-4-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-5-methylhexanoate；methyl (2S,4S)-2-amino-4-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-5-methylhexanoate
• CAS: 656241-36-0
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₅
• 分子量: 367.486
• InChiKey: GGDCJENARZKZHP-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,4S)-2-amino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 samarium diiodide 、 (S)-alpine-hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 177.0h， 生成 [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S)-四氢-5-氧代-2-呋喃基]戊基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  强大的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成：SmI 2促进的酰基样自由基偶联剂的应用

  摘要：

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo060296c
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-[(2S)-2-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-3-甲基丁基]-5-(1-甲基乙基)吡嗪 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以99%的产率得到methyl (2S,4S)-2-amino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoate
  参考文献：
  名称：

  强大的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成：SmI 2促进的酰基样自由基偶联剂的应用

  摘要：

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo060296c

文献信息

• The Nonchiral Bislactim Diethoxy Ether as a Highly Stereo-Inducing Synthon for Sterically Hindered,γ-Branchedα-Amino Acids: A Practical, Large-Scale Route to an Intermediate of the Novel Renin Inhibitor Aliskiren
  作者：Richard Göschke、Stefan Stutz、Walter Heinzelmann、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1002/hlca.200390235

  日期：2003.8

  The diastereoselective synthesis of the sterically hindered, γ-branched α-amino acid derivative (2S,4S)-24a and its N-[(tert-butoxy)carbonyl](Boc)-protected alcohol (2S,4S)-19, both key intermediates of a novel class of nonpeptide renin inhibitors such as aliskiren (1), is described. Initially, the analogous methyl ester (2S,4S)-17 was obtained by alkylation of the chiral Schöllkopf dihydropyrazine

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Mykytiuk John

  公开号：US20090318714A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The invention related to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren. Inter alia, the invention relates to a process for the manufacture of a compound of the formula VI, or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R′ are as defined in the specification, and processes of manufacturing this compound including intermediates.

  本发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，例如阿利司琳。此外，本发明涉及一种制造公式VI化合物或其盐的过程，其中R1、R2、R3和R′如规范中所定义，并包括制造该化合物的中间体的过程。
• 1-Acylamino-2-Hydroxy-3-Amino- -Arylalkanes as Renin Inhibitors
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20080293701A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  1-Acylamino-2-hydroxy-3-amino-ω-arylalkanes of formula I. and the salts thereof, have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive, medicinally active ingredients.

  化学式为I的1-酰胺基-2-羟基-3-氨基-ω-芳基烷的盐酸盐具有抑制肾素的特性，可用作降压药、药用活性成分。
• METHODS FOR PREPARATION OF PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES OF ALISKIREN
  申请人：Yin Xuezhi

  公开号：US20130231509A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Disclosed are methods for preparation of two pharmaceutical intermediates (I, II) of Aliskiren, said intermediates are obtained by reacting compound of formula I or II and tribromophosphorus oxide. The method replaces the method in the prior art which is using column chromatopraphy to produce the compounds I and II, and overcomes the defect that the method in the prior art hardly carry out in a large-scale industrial production. The product can be purified by recrystallization or vacuum distillation, and the chemical purity of the product is good.

  本发明公开了制备Aliskiren的两种药物中间体(I, II)的方法，所述中间体是通过将化合物I或II和三溴化磷氧反应获得的。该方法替代了先前技术中使用色谱柱制备化合物I和II的方法，并克服了先前技术中该方法难以进行大规模工业生产的缺陷。该产品可以通过重结晶或真空蒸馏进行纯化，产品的化学纯度良好。
• 1-Heterocyclylamino-2-Hydroxy-3-Amino-Omega-Arylalkanes
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20100298328A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  1-Heterocyclylamino-2-hydroxy-3-amino-ω-arylalkanes of formula (I) and the salts thereof have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive, medicinally active ingredients.

  式(I)中的1-杂环基氨基-2-羟基-3-氨基-ω-芳基烷可以制得其盐，具有抑制肾素的特性，可用作降压药物的药效活性成分。