(2S,4S)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoic acid | 878276-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoic acid
• 英文别名: (2S,4S)-4-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-5-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 878276-62-1
• 化学式: C₂₄H₃₉NO₇
• 分子量: 453.576
• InChiKey: OEUSEQGYFFCGKU-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoic acid 在 palladium dihydroxide lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 magnesium 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ((1S,2R,4S)-2-Hydroxy-4-hydroxymethyl-1-{(S)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-3-methyl-butyl}-5-methyl-hexyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of an orally active renin inhibitor aliskiren

  摘要：

  A convergent synthesis of aliskiren was accomplished via the use of Segment AB as the key intermediate, which was prepared via the coupling of the Grignard reagent derived from Segment B with Segment A, followed by subsequent oxidative lactonization. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.07.028
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexan-1-ol 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium bromide 、 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (2S,4S)-2-tert-butoxycarbonylamino-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALTERNATIVE SYNTHESIS OF RENIN INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] SYNTHESE ALTERNATIVE D'INHIBITEURS DE RENINES ET D'INTERMEDIAIRES DE CELLES-CI

  摘要：

  这项发明涉及合成路线，用于制备化合物（A）的公式；其中 R

  公开号：

  WO2006024501A1

文献信息

• Alternative synthesis of renin inhibitors and intermediates thereof
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP1978012A1

  公开（公告）日：2008-10-08

  The present invention relates to synthetic routes to prepare a compound of the formula wherein R1 is halogen, C1-6halogenalkyl, C1-6alkoxy-C1-6alkyloxy or C1-6alkoxy-C1-6alkyl; R2 is halogen, C1-4alkyl or C1-4alkoxy; R3 and R4 are independently branched C3-6alkyl; and R5 is cycloalkyl, C1-6alkyl, C1-6hydroxyalkyl, C1-6alkoxy-C1-6alkyl, C1-6alkanoyloxy-C1-6alkyl, C1-6aminoalkyl, C1-6alkylamino-C1-6alkyl, C1-6dialkylamino-C1-6alkyl, C1-6alkanoylamino-C1-6alkyl, HO(O)C-C1-6alkyl, C1-6alkyl-O-(O)C-C1-6alkyl, H2N-C(O)-C1-6alkyl, C1-6alkyl-HN-C(O)-C1-6alkyl or (C1-6alkyl)2N-C(O)-C1-6alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as key intermediates obtained when following these routes as well as their preparation.

  本发明涉及合成路线以制备一个化合物，其化学式为：其中，R1为卤素，C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-C1-6烷基；R2为卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3和R4分别是支链C3-6烷基；R5为环烷基，C1-6烷基，C1-6羟基烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-6酰氧基-C1-6烷基，C1-6氨基烷基，C1-6烷基氨基-C1-6烷基，C1-6二烷基氨基-C1-6烷基，C1-6酰胺基烷基，HO(O)C-C1-6烷基，C1-6烷基-O-(O)C-C1-6烷基，H2N-C(O)-C1-6烷基，C1-6烷基-HN-C(O)-C1-6烷基或(C1-6烷基)2N-C(O)-C1-6烷基；或其药学上可接受的盐，以及在遵循这些路线时获得的关键中间体及其制备方法。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Mykytiuk John

  公开号：US20090318714A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The invention related to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren. Inter alia, the invention relates to a process for the manufacture of a compound of the formula VI, or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R′ are as defined in the specification, and processes of manufacturing this compound including intermediates.

  本发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，例如阿利司琳。此外，本发明涉及一种制造公式VI化合物或其盐的过程，其中R1、R2、R3和R′如规范中所定义，并包括制造该化合物的中间体的过程。
• ALTERNATIVE SYNTHESIS OF RENIN INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1789377B1

  公开（公告）日：2010-10-20
• US7910774B2
  申请人：——

  公开号：US7910774B2

  公开（公告）日：2011-03-22
• US8143416B2
  申请人：——

  公开号：US8143416B2

  公开（公告）日：2012-03-27