去氧胆酸 | 83-44-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 去氧胆酸
• 中文别名: 络胆酸；去氧膽酸；脱氧胆酸；3α,12α-二羟-5β-胆烷酸；3α,12α-二羟基-5β-胆烷酸
• 英文名称: Deoxycholic acid
• 英文别名: deoxycholate；DCA；DOCA；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 83-44-3
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄
• mdl: MFCD00003673
• 分子量: 392.579
• InChiKey: KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-174 °C(lit.)
• 比旋光度：
  55 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  437.26°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9985 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  0.24g/l(15°C)
• LogP：
  5.34 at 22℃ and pH5.7
• 表面张力：
  54mN/m at 51.3mg/L and 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM ALC
• 水溶性：
  -3.95
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +55 DEG (ALCOHOL) @ 20 °C/D
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 解离常数：
  pK= 6.58
• 碰撞截面：
  200.7 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.958
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在正常条件下，脱氧胆酸不会显著代谢。

Deoxycholic acid is not metabolized to any significant extent under normal conditions.

来源:DrugBank

毒理性

• 致癌物分类

未列在IARC目录中。

Not listed by IARC.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期高水平的脱氧胆酸与包括结肠癌在内的几种癌症有关。

Chronically high levels of deoxycholic acid are associated with several forms of cancer including colon cancer.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 相互作用

非血管结合位点上的竞争可能会解释在胆酸存在下，脱氧胆酸减少了溴磺酚酞的分布体积。

...COMPETITION FOR EXTRAVASCULAR BINDING SITES BY DEOXYCHOLIC ACID MAY EXPLAIN REDUCED VOL OF DISTRIBUTION OF BROMSULFOPHTHALEIN IN PRESENCE OF BILE ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

去氧胆酸增强庆大霉素、单霉素、卡那霉素和新霉素对葡萄球菌的抗菌活性。

COMPD INCL DEOXYCHOLATE POTENTIATED ANTISTAPHYLOCOCCI ACTIVITY OF GENTAMYCIN, MONOMYCIN, KANAMYCIN, & NEOMYCIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

去氧胆酸（DCA）单独使用以及作为N-亚硝基双（2-羟基丙基）胺诱导的大鼠致癌作用的促进剂进行了测试。使用了三组5到6周大的雄性叙利亚仓鼠（SYR）/NI，每组10只动物，每周一次皮下注射0.9% NaCl，共5周。第1组不接受进一步治疗；第2和第3组分别在饲料中添加0.1%和0.5% DCA，持续30周。动物在第35周进行尸检。第1组和第2组之间的体重没有显著差异，而第3组的体重显著下降（P<0.005）。这三组中没有肝肿瘤、胆管增生、胆囊病变或息肉、胰腺病变或胰腺导管增生。在促进剂研究中，三组5到6周大的仓鼠（数量未说明）每周皮下注射500 mg/kg体重的N-亚硝基双（2-羟基丙基）胺，共5周。第4组不接受进一步治疗，N-亚硝基双（2-羟基丙基）胺治疗后，第5组在饲料中添加0.1% DCA，第6组添加0.5% DCA，持续30周。与第4组相比，第5组和第6组的体重显著下降（P<0.005）。DCA显著增加了胆管癌的诱导，第5组有10/19（P<0.006），第6组有9/25（P<0.05），而第4组只有1/15。胰腺癌在第5组显著增加（14/19，P<0.03）。因此，在本实验条件下，DCA单独使用时并不具有致癌性，但却是N-亚硝基双（2-羟基丙基）胺诱导的大鼠肝和胰腺致癌的有效促进剂。

Deoxycholic acid was tested alone and as a promoter of N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine induced carcinogenesis in the hamster. Three groups of 5 to 6-wk-old male Syrian hamsters (SYR)/NI were used and 10 animals per group were given subcutaneous injections of 0.9% NaCl, once per week for 5 weeks. Group 1 received no further treatment; groups 2 and 3 received 0.1% and 0.5% DCA in their feed for 30 weeks, respectively. Animals were autopsied at week 35. There was no significant difference in body wt. between groups 1 and 2, whereas there was a significant decrease in body weight for group 3 (P<0.005). There were no liver tumors, bile duct proliferation, gallbladder lesions or polyps, pancreatic lesions, or pancreatic duct hyperplasia in these 3 groups. In the promoter study, three groups of 5 to 6-wk-old hamsters (number not stated) were given a subcutaneous injection of 500 mg/kg body wt. N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine per week for 5 weeks. Group 4 received no further treatment and the N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine treatment was followed by 0.1% DCA (group 5) , or 0.5% DCA (group 6) in the feed for 30 weeks. There was a significant body weight loss (P<0.005) for groups 5 and 6 compared to group 4. DCA significantly increased the induction of cholangiocarcinomas 10/19 in group 5 (P<0.006); 9/25 in group 6 (P<0.05) compared to group 4 which had 1/15. Pancreatic carcinomas were significantly increased in group 5 (14/19, P<0.03). Therefore, under the conditions of this experiment, DCA was not carcinogenic when given alone but was an effective promoter of N-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine-induced hepatic and pancreatic carcinogenesis in hamsters.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

脱氧胆酸在皮下给药后迅速吸收。在推荐的最大单次治疗剂量100mg后，治疗后的血浆水平在24小时内恢复到内源性水平。根据提出的治疗指南，预计不会发生累积。

Deoxycholic acid is rapidly absorbed after subcutaneous administration. After maximum recommended single treatment dose, 100mg, the post-treatment plasma levels returned to endogenous levels within 24 hours. With the proposed treatment guideline, no accumulation is expected.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

外源性脱氧胆酸与内源性胆酸池在肠肝循环中结合，并以不变的形式与内源性脱氧胆酸一起随粪便排出。

The exogenous deoxycholic acid joins the endogenous bile acid pool in the enterohepatic circulation and is excreted unchanged in feces along with endogenous deoxycholic acid.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

肝脏通常在24小时内分泌大约24克的胆盐到700到1000毫升的胆汁中。大部分胆盐在小肠下段被重新吸收，并再次可用于分泌。...胆盐的总量大约是2到5克。/胆盐/

LIVER NORMALLY SECRETES APPROX 24 G OF BILE SALTS IN 700 TO 1000 ML OF BILE IN 24 HR. MOST OF BILE SALTS ARE REABSORBED IN LOWER SMALL INTESTINE & AGAIN BECOME AVAILABLE FOR SECRETION. ... POOL OF BILE SALTS IS APPROX 2 TO 5 G. /BILE SALTS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  FZ2100000

制备方法与用途

脱氧胆酸由Kythera Biopharmaceuticals公司研发，于2015年4月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，成为全球首个局部溶脂药。这种药物存在于胆汁中，是一种游离胆汁酸，具有较强的表面活性，能够破坏和溶解细胞膜，使小范围局部皮下脂肪减少。临床试验表明，与安慰剂相比，脱氧胆酸能有效消除颏下脂肪并改善整体外观。

去氧胆酸适用于治疗和改善成人中度至重度颏下脂肪的凸起或丰满（双下巴）。

含量分析

方法同“胆酸(10005)”，但试样量改为约500mg。计算时，每毫升0.1mol/L氢氧化钠相当于脱氧胆酸(C₂₄H₄₀O₄)39.26毫克。

毒性

ADI值为0～1.25毫克/千克（FAO/WHO, 2001）。

化学性质

微溶于水，易溶于乙醇、醚、三氯甲烷、丙酮及冰醋酸。氢氧化钠和碳酸碱溶液中溶解良好。它来源于从猪胆汁中提取的胆烷酸。

用途

用作利胆药；用于细菌学和酶学研究；以及β-肾上腺素受体的增溶作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氧胆酸 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 丙酮 作用下， 以 水 为溶剂， 以98%的产率得到3,12-二氧代-5-beta-胆烷-24-酸
  参考文献：
  名称：

  正交保护的 3α,12α-Diamino-5β-cholan-24-oic Acid 的短合成，一种用于组合化学的双足类固醇支架

  摘要：

  开发了 C3α-NHAlloc、C12α-NHBoc-diamino-5β-cholan-24-oic acid 2 的简短、实用、多克级合成，应用了一种新的、直接的合成策略。主要特征是在肟还原过程中 C24 处的羧基部分的保守性、C3 和 C12 氨基之间的晚期分化以及合成过程中非对映异构体的逐渐分离。这种正交保护的二氨基类固醇衍生物可用作生成基于类固醇的双足肽和非肽组合文库的起点。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600972
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  胆酸新颖便捷合成脱氧胆酸

  摘要：

  在本文中，提出了一种从胆酸 (2) 合成脱氧胆酸 (1) 的新颖且实用的方法。合成途径包括通过选择性氧化从化合物2中得到酸(20)，然后20与对甲苯磺酰肼(23)缩合形成腙(21)。随后，通过NaBH 4 还原的三步反应过程生成产物1。总收率达到62.9%，HPLC纯度为100.00%。所有化合物的结构确认均使用 1 H NMR 和 13 C NMR 光谱以及HRMS 进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00121
• 作为试剂：
  描述：

  N,N-diethyl-2-oxo-propanamide 在 air 、 去氧胆酸 作用下， 生成 3-ethyl-2,5-dimethyl-oxazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  N，N-二烷基丙酮酰胺的包合物分子配合物与脱氧胆酸的光化学反应。固态客体化合物的主体控制反应

  摘要：

  N，N-二烷基丙酮酸酰胺与去氧胆酸的包合物分子配合物的固态光解产生了相应的β-内酰胺，在溶液中丙酮酰胺的相应光反应中没有得到该β-内酰胺。

  DOI：

  10.1039/c39830000333

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN

  公开号：WO2019112426A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  这项发明涉及一种作为抑制剂有用的化合物，特别是作为Cathepsin K（CatK）的抑制剂，并涉及一种抑制蛋白酶活性的方法，包括给予根据该发明的化合物或配方的化合物。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。

表征谱图