3β-azido-12α-hydroxy-5β-cholanic acid | 455892-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-azido-12α-hydroxy-5β-cholanic acid
• 英文别名: 3β-azidodeoxycholic acid；(4R)-4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-azido-12-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 455892-73-6
• 化学式: C₂₄H₃₉N₃O₃
• 分子量: 417.592
• InChiKey: ZBSOIMJHWBXZMM-OFYXWCICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-azido-12α-hydroxy-5β-cholanic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 以67%的产率得到(4R)-4-((3S,5R,10S,12S,13R,17R)-3-azido-12-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  衍生自脱氧胆酸，鹅去氧胆酸和石胆酸的新型高毒性胆汁酸

  摘要：

  为了研究3-叠氮基和24-酰胺化双重取代的作用，我们制备了一组由23种DCA，鹅去氧胆酸（CDCA）和石胆酸（LCA）的BA衍生物组成的新研究小组，在我们以前的研究中，这些特征分别与细胞毒性有关工作。使用3- [4,5-二甲基噻唑-2-基] -2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）分析研究了化合物对HT-1080和Caco-2细胞活力的影响。为了了解细胞死亡的机制，使用流式细胞仪对具有降低细胞活力的高潜力化合物进行了进一步研究。用低微摩尔IC 50鉴定了几种化合物降低Caco-2和HT1080细胞系中细胞活力的数值，使其成为迄今报道的最有效的BA细胞凋亡因子之一。没有证据表明总体疏水性和细胞毒性之间存在联系，这支持了BA诱导细胞死亡可能是结构特异性的观点。衍生自DCA的化合物通过凋亡导致细胞死亡。有一些证据表明所研究的两种细胞系之间的选择性可能是由于CD95 / FAS的表达不同所致。毒性更大

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.029
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 sodium azide 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 3β-azido-12α-hydroxy-5β-cholanic acid
  参考文献：
  名称：

  基于通过铜催化 [1,3]-偶极环加成获得的三芳基膦氧化物核的三足胆汁酸结构：合成和初步聚集研究

  摘要：

  我们报告了基于衍生自氧化三苯基膦的核心的新型水溶性、胆汁酸衍生的三足结构的合成和聚集行为。我们采用成熟的铜催化 [1,3]-偶极环加成 (CuAAC) 来构建这些三足分子。这些分子在水性介质中的聚集行为通过不同的分析方法进行研究，例如染料增溶、动态光散射、核磁共振和原子力显微镜。这些分子结构还提供了额外的优势，有助于理解胆汁酸骨架的性质和这些结构中类固醇 C-3 位置的构型的影响；据我们所知，这在文献中还没有报道。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301443

文献信息

• A Modular Approach towards the Synthesis of Target‐Specific MRI Contrast Agents
  作者：Peter Verwilst、Svetlana V. Eliseeva、Sophie Carron、Luce Vander Elst、Carmen Burtea、Geert Dehaen、Sophie Laurent、Koen Binnemans、Robert N. Muller、Tatjana N. Parac‐Vogt、Wim M. De Borggraeve

  DOI：10.1002/ejic.201100575

  日期：2011.8

  paper, a modular pathway towards the synthesis of new specific MRI contrast agents and their luminescent analogues is described. Using two azide-bearing probes, 3β-deoxycholic acid and cRGDfK(N3), we performed a “click” reaction with an alkyne-bearing 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) analogue, yielding a possible blood-pool contrast agent, as well as a contrast agent with

  在本文中，描述了合成新的特定 MRI 造影剂及其发光类似物的模块化途径。使用两种带有叠氮化物的探针，3β-脱氧胆酸和 cRGDfK(N3)，我们与带有炔烃的 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸进行了“点击”反应（ DOTA) 类似物，产生可能的血池造影剂，以及对表达 αvβ3 整联蛋白的细胞具有高亲和力的造影剂。带有脱氧胆酸的造影剂的核磁弛豫色散 (NMRD) 曲线和人血清白蛋白 (HSA) 滴定表明该造影剂与 HSA 相互作用。在存在造影剂的情况下，Jurkat T 细胞的 T1 测量证明保留了带有 RGD 的造影剂的整联蛋白结合特性。
• Bile acid toxicity structure–activity relationships: Correlations between cell viability and lipophilicity in a panel of new and known bile acids using an oesophageal cell line (HET-1A)
  作者：Ruchika Sharma、Ferenc Majer、Vijaya Kumar Peta、Jun Wang、Ray Keaveney、Dermot Kelleher、Aideen Long、John F. Gilmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.030

  日期：2010.9

  The molecular mechanisms and interactions underlying bile acid cytotoxicity are important to understand for intestinal and hepatic disease treatment and prevention and the design of bile acid-based therapeutics.Bile acid lipophilicity is believed to be an important cytotoxicity determinant but the relationship is not well characterized. In this study we prepared new azido and other lipophilic BAs and altogether assembled a panel of 37 BAs with good dispersion in lipophilicity as reflected in RPTLC R-Mw. The MTT cell viability assay was used to assess cytotoxicity over 24 h in the HET-1A cell line (oesophageal). RMw values inversely correlated with cell viability for the whole set (r(2) = 0.6) but this became more significant when non-acid compounds were excluded (r(2) = 0.82, n = 29). The association in more homologous subgroups was stronger still (r(2) > 0.96). None of the polar compounds were cytotoxic at 500 mu M, however, not all lipophilic BAs were cytotoxic. Notably, apart from the UDCA primary amide, lipophilic neutral derivatives of UDCA were not cytotoxic. Finally, CDCA, DCA and LagoDCA were prominent outliers being more toxic than predicted by R-Mw. In a hepatic carcinoma line, lipophilicity did not correlate with toxicity except for the common naturally occurring bile acids and their conjugates. There were other significant differences in toxicity between the two cell lines that suggest a possible basis for selective cytotoxicity. The study shows: (i) azido substitution in BAs imparts lipophilicity and toxicity depending on orientation and ionizability; (ii) there is an inverse correlation between R-Mw and toxicity that has good predictive value in homologous sets; (iii) lipophilicity is a necessary but apparently not sufficient characteristic for BA cytocidal activity to which it appears to be indirectly related. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• New highly toxic bile acids derived from deoxycholic acid, chenodeoxycholic acid and lithocholic acid
  作者：Ferenc Májer、Ruchika Sharma、Claire Mullins、Luke Keogh、Sinead Phipps、Shane Duggan、Dermot Kelleher、Stephen Keely、Aideen Long、Gábor Radics、Jun Wang、John F. Gilmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.029

  日期：2014.1

  We have prepared a new panel of 23 BA derivatives of DCA, chenodeoxycholic acid (CDCA) and lithocholic acid (LCA) in order to study the effect of dual substitution with 3-azido and 24-amidation, features individually associated with cytotoxicity in our previous work. The effect of the compounds on cell viability of HT-1080 and Caco-2 was studied using the 3-[4,5-dimethylthizol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium

  为了研究3-叠氮基和24-酰胺化双重取代的作用，我们制备了一组由23种DCA，鹅去氧胆酸（CDCA）和石胆酸（LCA）的BA衍生物组成的新研究小组，在我们以前的研究中，这些特征分别与细胞毒性有关工作。使用3- [4,5-二甲基噻唑-2-基] -2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）分析研究了化合物对HT-1080和Caco-2细胞活力的影响。为了了解细胞死亡的机制，使用流式细胞仪对具有降低细胞活力的高潜力化合物进行了进一步研究。用低微摩尔IC 50鉴定了几种化合物降低Caco-2和HT1080细胞系中细胞活力的数值，使其成为迄今报道的最有效的BA细胞凋亡因子之一。没有证据表明总体疏水性和细胞毒性之间存在联系，这支持了BA诱导细胞死亡可能是结构特异性的观点。衍生自DCA的化合物通过凋亡导致细胞死亡。有一些证据表明所研究的两种细胞系之间的选择性可能是由于CD95 / FAS的表达不同所致。毒性更大
• Tripodal Bile Acid Architectures Based on a Triarylphosphine Oxide Core Obtained by Copper-Catalysed [1,3]-Dipolar Cycloaddition: Synthesis and Preliminary Aggregation Studies
  作者：Bala N. S. Thota、Aramballi J. Savyasachi、Nikolay Lukashev、Irina Beletskaya、Uday Maitra

  DOI：10.1002/ejoc.201301443

  日期：2014.3

  We report the synthesis and aggregation behaviour of new water-soluble, bile acid derived tripodal architectures based on a core derived from triphenylphosphine oxide. We employed the well-established copper-catalysed [1,3]-dipolar cycloaddition (CuAAC) for the construction of these tripodal molecules. The aggregation behaviour of these molecules in aqueous media was studied by different analytical

  我们报告了基于衍生自氧化三苯基膦的核心的新型水溶性、胆汁酸衍生的三足结构的合成和聚集行为。我们采用成熟的铜催化 [1,3]-偶极环加成 (CuAAC) 来构建这些三足分子。这些分子在水性介质中的聚集行为通过不同的分析方法进行研究，例如染料增溶、动态光散射、核磁共振和原子力显微镜。这些分子结构还提供了额外的优势，有助于理解胆汁酸骨架的性质和这些结构中类固醇 C-3 位置的构型的影响；据我们所知，这在文献中还没有报道。