3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide | 86678-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide
• 英文别名: N,N dimethyl(3α,5β,12α)3,12-dihydroxy-cholan-24-amide；3α,12α-dihydroxy-5β-cholanoic acid-(24)-dimethylamide；3α.12α-Dihydroxy-N.N-dimethyl-5β-cholanamid-(24)；3α,12α-Dihydroxy-5β-cholansaeure-(24)-dimethylamid；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N,N-dimethylpentanamide
• CAS: 86678-90-2
• 化学式: C₂₆H₄₅NO₃
• 分子量: 419.648
• InChiKey: PUWBJSCWMUZYEA-VAYUFCLWSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素甾体缀合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了具有下述通式(I)的双氢青蒿素与甾体缩合所得的缀合物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子；其中，双氢青蒿素的10‑位羟基和甾体化合物3‑位羟基以醚键的方式缩合相连。本发明公开了该类化合物的制备方法及其在治疗自身免疫性疾病中的应用。本发明的双氢青蒿素甾体缀合物为新型免疫抑制剂，该类化合物单用或与其他药物组合使用可用于人体自身免疫性疾病的治疗。其疗效高、毒性小，应用前景非常广阔。

  公开号：

  CN110407904B
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 、 盐酸二甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84.6%的产率得到3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素衍生物的构效关系研究：作为潜在抗癌药物的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物的发现、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列双氢青蒿素衍生物，并评估了它们对癌细胞的抗增殖活性。结构-活性关系研究发现了具有广谱抗增殖活性的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物。其中，二氢青蒿素-熊去氧胆酸缀合物(49)是最有效的，在测试其对 15 种不同癌细胞系的抑制特性时，IC 50值在 0.04 至 0.96 μM 之间。体内实验表明，化合物49在A549细胞异种移植模型中以10mg/kg体重的剂量和在Lewis肺癌细胞移植模型中以12mg/kg体重的剂量有效抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113754

文献信息

• Basic Cholane Derivatives. Xi: Comparison Between Acid and Basic Derivatives
  作者：Adamo Fini、Giuseppe Fazio、Aldo Roda、Anna Maria Bellini、Elena Mencini、Mario Guarneri

  DOI：10.1002/jps.2600810728

  日期：1992.7

  compound classes were similar. The amines were more soluble than the corresponding acids; solubilities depended mainly on the number of steroid hydroxyls and, to a lesser extent, on the side chain. Amines are strong bases in water, whereas unconjugated bile acids can be classified as weak acids. N-Benzylamino derivatives have higher log P (P is partition coefficient) values, as a consequence of the bulky

  合成了一系列的羟基胆碱-24-胺。起始未缀合胆汁酸的羧基在C-24处转化为碱性部分[-NH2，-NHCH3，-N（CH3）2或-NHCH2C6H5]。测量溶解度，酸度，分配系数和临界胶束浓度，并将其与相应的胆汁酸进行比较。由于胺中的类固醇核与胆汁酸中的类固醇核相同，因此两种化合物类别的大多数物理化学性质都相似。胺比相应的酸更易溶。溶解度主要取决于类固醇羟基的数量，在较小程度上取决于侧链。胺是水中的强碱，而未结合的胆汁酸可归为弱酸。N-苄氨基衍生物具有较高的log P（P是分配系数）值，由于庞大的疏水取代基；胺和胆汁酸的log P值几乎相同，并取决于甾体羟基。胺可在酸性pH下自聚集并形成阳离子胶束。胺的临界胶束浓度与胆汁酸的浓度相同数量级。在胆烷部分的侧链中引入基本功能增加了对大多数革兰氏阳性菌株的抗菌活性。
• Bellini; Quaglio; Guarneri, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 2, p. 185 - 190
  作者：Bellini、Quaglio、Guarneri、Cavazzini

  DOI：——

  日期：——
• Borsche; Schwarz, Chemische Berichte, 1927, vol. 60, p. 1843,1845
  作者：Borsche、Schwarz

  DOI：——

  日期：——
• Study on the structure-activity relationship of dihydroartemisinin derivatives: Discovery, synthesis, and biological evaluation of dihydroartemisinin-bile acid conjugates as potential anticancer agents
  作者：Xiaosu Zou、Chang Liu、Congcong Li、Rong Fu、Wei Xu、Hongzhu Bian、Xun Dong、Xiaozhen Zhao、Zhenye Xu、Jinghua Zhang、Zhengwu Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113754

  日期：2021.12

  A series of dihydroartemisinin derivatives was synthesized, and their anti-proliferation activity against cancer cells was evaluated. Structure-activity relationship studies led to the discovery of dihydroartemisinin-bile acid conjugates that exhibit broad-spectrum anti-proliferation activities. Among them, the dihydroartemisinin-ursodeoxycholic acid conjugate (49) was the most potent, with IC50 values

  合成了一系列双氢青蒿素衍生物，并评估了它们对癌细胞的抗增殖活性。结构-活性关系研究发现了具有广谱抗增殖活性的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物。其中，二氢青蒿素-熊去氧胆酸缀合物(49)是最有效的，在测试其对 15 种不同癌细胞系的抑制特性时，IC 50值在 0.04 至 0.96 μM 之间。体内实验表明，化合物49在A549细胞异种移植模型中以10mg/kg体重的剂量和在Lewis肺癌细胞移植模型中以12mg/kg体重的剂量有效抑制肿瘤生长。
• 双氢青蒿素甾体缀合物及其制备方法和应用
  申请人：云白药征武科技(上海)有限公司

  公开号：CN110407904B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明公开了具有下述通式(I)的双氢青蒿素与甾体缩合所得的缀合物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子；其中，双氢青蒿素的10‑位羟基和甾体化合物3‑位羟基以醚键的方式缩合相连。本发明公开了该类化合物的制备方法及其在治疗自身免疫性疾病中的应用。本发明的双氢青蒿素甾体缀合物为新型免疫抑制剂，该类化合物单用或与其他药物组合使用可用于人体自身免疫性疾病的治疗。其疗效高、毒性小，应用前景非常广阔。