奥利司他 | 96829-58-2

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 食欲抑制药及其它减肥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥利司他
• 中文别名: 赛尼可；奥尔利司他；3-己基-4-[(2S)-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮N-甲酰基-L-亮氨酸酯；奥列司他；奥利斯他(脂酶抑制剂)；奧利司他；奥利司他丸
• 英文名称: Orlistat
• 英文别名: xenical；tetrahydrolipstatin；[(2S)-1-[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl]tridecan-2-yl] (2S)-2-formamido-4-methylpentanoate
• CAS: 96829-58-2
• 化学式: C₂₉H₅₃NO₅
• mdl: MFCD05662360
• 分子量: 495.744
• InChiKey: AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N

物化性质

• 熔点：
  <50 °C
• 比旋光度：
  D20 -32.0° (c = 1 in chloroform)
• 沸点：
  615.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：19 毫克/毫升
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals
• 蒸汽压力：
  9.77X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation at 20 °C: -32.0 deg ( c = 1 in chloroform)
• 解离常数：
  Orlistat has no pKa within the physiological range
• 碰撞截面：
  241.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.896
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

奥利司他在肠壁中被水解。在肥胖患者中进行的一项放射性标记奥利司他质量平衡研究中，确定了两种代谢物。第一种代谢物，M1，是奥利司他β-内酰胺环水解产物。第二种代谢物，M3，是由M1的N-甲酰亮氨酸侧链断裂产生的。这两种代谢物大约占总血浆放射活性的42%。M1和M3都被认为是药理学上不活跃的。

Orlistat is hydrolyzed in the intestinal wall. In a radiolabeled orlistat mass balance study in obese patients, two metabolites were identified. The first metabolite, M1, was the hydrolyzed β-lactone ring product of orlistat. The second metabolite, M3, was produced from M1’s cleavage of the N-formyl leucine side-chain. Both metabolites accounted for about 42% of total plasma radioactivity. Both M1 and M3 are considered pharmacologically inactive.

来源:DrugBank

代谢

基于动物数据，奥利司他的代谢很可能主要发生在胃肠壁内。根据对肥胖患者的口服14C-奥利司他质量平衡研究，两种代谢物M1（4-成员内酯环水解）和M3（M1中N-甲酰亮氨酸部分断裂）约占血浆中总放射活性的42%。M1和M3具有开放的β-内酯环，且脂肪酶抑制活性极弱（分别是奥利司他的1000倍和2500倍）。鉴于这种低抑制活性以及在治疗剂量下的低血浆水平（M1和M3分别在服用剂量后2至4小时内的平均血浆水平分别为26 ng/mL和108 ng/mL），这些代谢物被认为在药理上是不重要的。主要代谢物M1的半衰期较短（大约3小时），而次要代谢物M3的消失速率较慢（半衰期大约为13.5小时）。在肥胖患者中，稳态血浆中M1的水平，但不是M3，随奥利司他剂量的增加而增加。

Based on animal data, it is likely that the metabolism of orlistat occurs mainly within the gastrointestinal wall. Based on an oral 14C-orlistat mass balance study in obese patients, two metabolites, M1 (4-member lactone ring hydrolyzed) and M3 (M1 with N-formyl leucine moiety cleaved), accounted for approximately 42% of total radioactivity in plasma. M1 and M3 have an open beta-lactone ring and extremely weak lipase inhibitory activity (1000- and 2500-fold less than orlistat, respectively). In view of this low inhibitory activity and the low plasma levels at the therapeutic dose (average of 26 ng/mL and 108 ng/mL for M1 and M3, respectively, 2 to 4 hours after a dose), these metabolites are considered pharmacologically inconsequential. The primary metabolite M1 had a short half-life (approximately 3 hours) whereas the secondary metabolite M3 disappeared at a slower rate (half-life approximately 13.5 hours). In obese patients, steady-state plasma levels of M1, but not M3, increased in proportion to orlistat doses.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

奥利司他通过在小肠中与胰腺和胃脂肪酶结合发挥作用。其效果不需要系统吸收。实际上，口服奥利司他的吸收量很少（1%至3%），血浆水平通常检测不到或低于4 ng/mL（不足以抑制血清脂肪酶活性）。因此，预期奥利司他不会产生系统性副作用。在大规模临床试验中，与安慰剂治疗相比，奥利司他导致的血清肝功能测试异常并没有更常见。尽管如此，已经有几例临床明显的急性肝损伤归因于奥利司他的案例报告，2010年FDA宣布了对肝毒性的安全担忧。已发表案例中肝损伤的出现时间在开始服用奥利司他后2到12周之间。血清酶升高的通常模式是肝细胞型，一些病例病情严重，出现肝衰竭的迹象，甚至死亡或需要肝移植。超敏反应的特征不明显，自身免疫标记物缺失。已发表的案例中没有包括重新挑战的结果。因此，尽管已发表了许多案例报告，奥利司他的肝毒性仍然存在争议，远未得到证实。

Orlistat acts my binding pancreatic and gastric lipase in the intestinal tract. Systemic absorption is not needed for its effect. Indeed, little of orally administered orlistat is absorbed (1% to 3%) and plasma levels are usually undetectable or less than 4 ng/mL (too little to inhibit serum lipase activities). Thus, systemic side effects of orlistat were not expected. In large clinical trials, serum liver test abnormalities were no more common with orlistat than with placebo therapy. Nevertheless, there have been several case reports of clinically apparent acute liver injury attributed to orlistat and in 2010 the FDA announced safety concerns regarding hepatotoxicity. The onset of injury in published cases was between 2 to 12 weeks of starting orlistat. The usual pattern of serum enzyme elevations was hepatocellular and some cases were severe with signs of hepatic failure and progression to death or need for liver transplantation. Features of hypersensitivity were not prominent and autoimmune markers were absent. None of the published cases included results of rechallenge. Thus, despite the number of published case reports, the hepatotoxicity of orlistat remains controversial and far from proven.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：奥利司他

Compound:orlistat

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

系统吸收和暴露的奥利司他较低，然而，对于奥利司他的活性而言，不需要药物的系统性吸收。在口服360毫克放射性标记的奥利司他后，血浆放射性在约8小时达到峰值。未改变母药的血浆浓度接近检测限的下限（<5 ng/mL）。在接受奥利司他的患者的血浆样本中，未改变药物的检测是零星的，并且检测到的浓度非常低（<10 ng/mL 或 0.02 μM），没有证据表明药物有积累。

The systemic absorption and exposure of orlistat is low, however, systemic absorption of the drug is not required for orlistat activity. After an oral dose with 360 mg of radiolabeled orlistat, plasma radioactivity achieved a peak at about 8 hours. Plasma concentrations of unchanged parent drug were close to the lower end of detection limits (<5 ng/mL). In plasma samples of patients taking orlistat, the detection of unchanged drug was sporadic and very low concentrations were detected (<10 ng/mL or 0.02 μM) with no evidence suggesting drug accumulation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在正常体重和肥胖志愿者中，单次口服放射性标记的奥利司他后，发现未吸收药物的主要消除途径是通过粪便排出，尿液排出小于2%。奥利司他的粪便消除估计在95-97%之间。通过这两种途径的完全排出发生在3到5天内。

After single oral dose of radiolabled orlistat in both normal weight and obese volunteers fecal excretion of the unabsorbed drug was found to be the major route of elimination with <2% urinary excretion. Fecal elimination of orlistat is estimated between 95-97%. Complete excretion by both routes occurs within in 3 to 5 days.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

分布容积无法获得，因为奥利司他的吸收极小。奥利司他在红细胞中的分布极少，主要与蛋白质结合。

Volume of distribution cannot be obtained because the absorption of orlistat is minimal. Orlistat is minimally distributed to erythrocytes and is primarily bound to proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

奥利司他是在胃肠道局部起作用，因此不需要药物的系统吸收就能发挥活性。实际上，奥利司他的系统吸收非常少，对系统脂肪酶的影响不大。未吸收药物通过粪便排出是主要的消除途径。

Orlistat works locally within the GI tract, and therefore systemic absorption of the drug is not required for activity. In fact, systemic absorption of orlistat is minimal, and effects on systemic lipases are unlikely. Fecal excretion of unabsorbed drug is the major route of elimination.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

系统暴露于奥利司他的程度最小。在口服360毫克14C-奥利司他后，血浆放射性在约8小时达到峰值；完整奥利司他的血浆浓度接近检测限（<5 ng/mL）。在涉及血浆样本监测的治疗研究中，血浆中检测到完整奥利司他的情况是零星的，浓度很低（<10 ng/mL 或 0.02 uM），没有累积的证据，与极小的吸收情况一致。

Systemic exposure to orlistat is minimal. Following oral dosing with 360 mg 14C-orlistat, plasma radioactivity peaked at approximately 8 hours; plasma concentrations of intact orlistat were near the limits of detection (<5 ng/mL). In therapeutic studies involving monitoring of plasma samples, detection of intact orlistat in plasma was sporadic and concentrations were low (<10 ng/mL or 0.02 uM), without evidence of accumulation, and consistent with minimal absorption.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  OH3167600
• 危险性防范说明：
  P273
• 危险性描述：
  H302,H412
• 储存条件：
  | 2-8°C |

SDS

1.1 产品标识符
: Orlistat
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ro-18-0647
(−)-Tetrahydrolipstatin
N-Formyl-L-leucine (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ro-18-0647
别名
(−)-Tetrahydrolipstatin
N-Formyl-L-leucine (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-
oxetanyl]methyl]dodecyl ester
: C29H53NO5 C29H53NO5
分子式
: 495.73 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: < 50 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
TDLo 经口 - 老鼠 - 560 mg/kg
备注: 血：血清组分的改变（如TP、胆红素、胆固醇。） 生化的：代谢（媒介物）：脂质包括转运体。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

奥利司他：新型减肥降脂药 一、概述

奥利司他是目前国际公认的新型减肥降脂药物，商品名称为赛尼可（Xenical）。该药品于1998年首次在瑞士上市，并迅速在全球范围内得到广泛应用。据相关数据显示，自上市以来，赛尼可已累计帮助数百万肥胖和体重超重患者减轻体重并改善了诸多与肥胖相关的健康问题。

二、药理作用 2.1 降血脂

奥利司他具有调节血脂的作用：可以降低肥胖患者的血清中甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并提高高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的比例，从而达到降低心血管疾病的风险。

三、适应症和不良反应 3.1 适应症

本品结合轻度低热量饮食适用于肥胖和体重超重者。长期服用奥利司他有助于减轻体重、维持体重并预防反弹；同时减少与肥胖相关的危险因素，如2型糖尿病、高胆固醇血症等。

3.2 不良反应

使用奥利司他时可能会出现一些不良反应，包括但不限于转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、重度肝炎甚至肝衰竭及急性肝细胞坏死或急性肝衰竭的严重肝损伤情况。此外，还有可能引发过敏反应（如瘙痒、皮疹等）以及罕见的胰腺炎。

四、药物相互作用

奥利司他可能会与某些药物产生相互作用，例如维生素A、D和E的吸收减少；2型糖尿病患者在服用时需调整口服降糖药剂量；环孢素和胺碘酮合用可能会影响其疗效等。因此，在使用过程中应遵循医生指导，并密切监测相关指标。

五、用法用量 5.1 推荐剂量

推荐成人每日餐时或餐后一小时内服用奥利司他120mg，对于未进餐或者食物中不含脂肪的情况可以省略一次服药。长期服用具有持续的体重控制效果（减轻体重、维持体重和预防反弹）。

5.2 注意事项

患者的膳食应营养均衡、微低热能饮食；避免过量摄入脂肪，尽量将热量分布于每日三餐。没有证据表明超过三次/每次120mg能够增强疗效。对于老年人无需调整剂量。

六、注意事项与禁忌症

由于奥利司他上市后出现了罕见的急性肝细胞坏死或急性肝衰竭等严重肝损伤案例，部分患者需要进行肝移植或直接导致死亡。因此，在服用过程中应密切注意任何肝功能障碍的症状和体征（如食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、粪便色浅、右上象限疼痛），一旦出现应及时停药并检查肝功能。

奥利司他是一种有效的减肥降脂药物，但需要在医生指导下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥利司他 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 (3S,4S)-3-己基-4-[(2S)-2-[[三(异丙基)硅烷基]氧基]十三烷基]-2-氧杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  奥利司他衍生物

  摘要：

  本发明涉及奥利司他衍生物。具体地，本发明涉及通式(Ⅰ)所示的化合物，其中R如说明书和权利要求书中所限定。通式(Ⅰ)所示的化合物可以被用作抗肿瘤以及抑制脂肪酶活性类药物。

  公开号：

  CN109851592B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-pentadec-2-yn-4-ol 在 咪唑 、 喹啉 、 叔丁基过氧化氢 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 palladium 10% on activated carbon 、 5% Pd-CaCO3 、 三氟化硼乙醚 、 bis(tetrahydrofuran)-meso-tetra(4-chlorophenyl)porphyrinato aluminum tetracarbonyl cobaltate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium hydride 、 1,2-乙二硫醇 、 1,3-丙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -30.0~50.0 ℃ 、6.21 MPa 条件下， 反应 161.5h， 生成 奥利司他
  参考文献：
  名称：

  通过环氧高烯丙醇的高度区域和非对映选择性羰基化全合成四氢利普斯他汀和立体异构体

  摘要：

  已经实现了四氢脂抑素 (THL) 和七种立体异构体的简明对映选择性合成。THL 的合成分 10 步完成，来自非手性炔酮的总产率为 31%。该方法成功的关键是使用双金属 [路易斯酸]+[Co(CO)4]- 催化剂将对映体纯顺式环氧化物的后期区域选择性羰基化反应为反式-β-内酯。这条通往 THL 及其立体异构体的路线的成功也证明了羰基化催化剂在复杂分子合成中的实用性及其官能团兼容性。

  DOI：

  10.1021/ja505639u
• 作为试剂：
  描述：

  (3S,4S)-3-己基-4-[(2R)-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮 、 三苯基膦 、 N-甲酰基-L-亮氨酸 、 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 在 正己烷 、 甲醇 、 水 、 magnesium sulfate 、 奥利司他 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.0h， 以to obtain 192.5 g of the title compound (yield: 83%) as a white solid的产率得到奥利司他
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing (3S,4S)-4-((R)-2-(benzyloxy)tridecyl)-3-hexyl-2-oxetanone and novel intermediate used therefor

  摘要：

  本发明涉及一种高产纯度的方法，用(2S,3S,5R)-2-己基-3,5-二羟基十六酸的金属盐作为中间体，制备高纯度的(3S,4S)-4-((R)-2-(苄氧)十三烷基)-3-己基-2-氧杂环戊酮。

  公开号：

  US08637700B2

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。