(S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecane-2-yl L-leucine ester | 108102-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecane-2-yl L-leucine ester
• 英文别名: (S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl L-leucine ester；(2S,2'S,3'S)-1-(3'-hexyl-4'-oxooxetan-2'-yl)tridecan-2-yl (S)-leucinate；L-leucine-(1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester；(S)-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester；(S)-(S)-1-((2S,3S)-3-Hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl 2-amino-4-methylpentanoate；[(2S)-1-[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl]tridecan-2-yl] (2S)-2-amino-4-methylpentanoate
• CAS: 108102-74-5
• 化学式: C₂₈H₅₃NO₄
• 分子量: 467.733
• InChiKey: GIETWVLMMDTRGZ-CQJMVLFOSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.3±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.957±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  formic anhydride 、 (S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecane-2-yl L-leucine ester 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到奥利司他
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ORLISTAT

  摘要：

  本发明提供了一种通过使用甲酸酐作为酰化剂对氨基奥利斯塔进行烷酰化的方法，以获得基本不含副产物(S)-N-乙酰亮氨酸(1S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-2-氧代氧乙基]甲基]十二烷酸酯（脱甲基-N-乙酰奥利斯塔）的奥利斯塔。

  公开号：

  US20090171104A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecane-2-yl L-leucine ester
  参考文献：
  名称：

  使用含硅化合物进行有机合成中的立体控制。使用β-甲硅烷基酯的烷基化和烯丙基硅烷的硼氢化反应合成（-）-四氢脂肪抑素

  摘要：

  将双（Z-十三烷基-1-烯基）铜酸盐Z -10共轭添加到（5 S）-1-[（Z）-3'-二甲基（苯基）甲硅烷基丙-2-烯酰基] -5-（三苯甲基氧甲基）吡咯烷酮-2-一Z -6给出3 R-酰亚胺Z -12。随后衍生自该酰亚胺的苄基酯Z -13a的烯酸酯正己基化得到2 R，3 S-酯Z -14a。还原酯基并保护其TBDMS基团的醇，得到烯丙基硅烷（Z）（7 R，8 S）-7-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）-8-二甲基（苯基）甲硅烷基-9-烯Z -15。氢硼化-氧化得到7 R，8 S，10 S-醇16。保护C-10羟基作为苄基醚，除去甲硅烷基保护基并氧化，得到（2 R，3 S，5 S）-5 -苄氧基-3-二甲基（苯基）甲硅烷基-2-己基十六烷酸19.甲硅烷基到羟基的转化，β-内酯的形成和氢解反应得到已知的醇（3 S，4 S）-3-己基-4- [ （S）-2′-羟基十三烷基]氧杂环丁烷-2-酮

  DOI：

  10.1039/a804275f

文献信息

• Asymmetric Synthesis of <i>anti-</i>Aldol Segments via a Nonaldol Route: Synthetic Applications to Statines and (−)-Tetrahydrolipstatin
  作者：Arun K. Ghosh、Khriesto Shurrush、Sarang Kulkarni

  DOI：10.1021/jo900642f

  日期：2009.6.19

  An asymmetric synthesis of anti-aldol segments via a nonaldol route is described. The strategy involves a highly diastereoselective synthesis of functionalized tetrahydrofuran derivatives from optically active 4-phenylbutyrolactone. Treatment of the tetrahydrofuran derivatives with a Lewis acid and acetic anhydride provided the corresponding ring-opened styrene derivatives. Oxidative cleavage of the

  描述了通过非醛醇途径的抗醛醇链段的不对称合成。该策略涉及从光学活性 4-苯基丁内酯高度非对映选择性合成官能化四氢呋喃衍生物。用路易斯酸和乙酸酐处理四氢呋喃衍生物，得到相应的开环苯乙烯衍生物。苯乙烯衍生物的氧化裂解提供了获得抗羟醛链段的途径。他汀衍生物和胰脂肪酶抑制剂 (-)-四氢脂肪酶抑制剂的合成证明了该方法的实用性。
• The Total Synthesis of ( - )-Tetrahydrolipstatin
  作者：Jennifer A. Bodkin、Edward J. Humphries、Malcolm D. McLeod

  DOI：10.1071/ch03121

  日期：——

  Careful control during the bromolactonization of β,γ;-unsaturated acid (4) was required to regioselectively afford the trans-β-lactone (3) as the major diastereomer. Radical debromination of (3) followed by a three-step sequence of reactions afforded the lipase inhibitor (–)-tetrahydrolipstatin (1).

  在 β,γ;-不饱和酸 (4) 的溴内酯化过程中需要仔细控制，以区域选择性地提供作为主要非对映异构体的反式-β-内酯 (3)。(3) 的自由基脱溴，然后是三步反应序列，得到脂肪酶抑制剂 (-)-四氢利普他汀 (1)。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ORLISTAT DERIVATIVE USEFUL AS REFERENCE STANDARD IN THE DETERMINATION OF THE PURITY OF ORLISTAT AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF ORLISTAT<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE D'ORLISTAT UTILE COMME STANDARD DE REFERENCE DANS LA DETERMINATION DE LA PURETE D'ORLISTAT ET PROCEDE DE PREPARATION D'ORLISTAT
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2006035296A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The invention relates to a leucine derivative, N-2[(S)-2-N-formylamino-4-methyl pentanoic acid (S)-1-[[3(S)-hydroxy-5-oxo-4-hexyl methyl]dodecyl ester] amino-4-methyl pentanoic acid (S)-1-[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl dodecyl ester of Formula (I), and process for isolating it. More particularly, it relates to the preparation of pure orlistat, which is (S)-2-Formylamino-4-methyl pentanoic acid (S)-1-[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester. The invention also relates to the use of the Compound of Formula (I) as reference standard or reference marker for checking the purity of orlistat.

  该发明涉及一种亮氨酸衍生物，即N-2[(S)-2-N-甲酰氨基-4-甲基戊酸(S)-1-[[3(S)-羟基-5-羰基-4-己基甲基]十二烷酸酯]氨基-4-甲基戊酸(S)-1-[(2S, 3S)-3-己基-4-氧代-2-氧环戊基]甲基十二烷酸酯的化合物(I)及其分离方法。更具体地，涉及制备纯奥利斯塔特，即(S)-2-甲酰氨基-4-甲基戊酸(S)-1-[(2S, 3S)-3-己基-4-氧代-2-氧环戊基]甲基十二烷酸酯。该发明还涉及将化合物(I)作为奥利斯塔特纯度检测的参考标准或参考标记的用途。
• A stereoselective synthesis of (−)-tetrahydrolipstatin
  作者：Arun K. Ghosh、Chunfeng Liu

  DOI：10.1039/a904533c

  日期：——

  A stereoselective synthesis of (–)-tetrahydrolipstatin has been accomplished utilizing olefin metathesis of an acrylate ester as the key step.

  已经完成了一种立体选择性的合成方法，通过烯烃重排反应以丙烯酸酯为关键步骤，合成了(–)-四氢脂肪酯。
• 奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物及其制备方法与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN112079821A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明提供了一种由奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物，所述缀合物的具体定义见说明书。体外试验结果显示，本发明所述的缀合物对多种肿瘤细胞的ICfa均显著低于奥利司他与对应的苯氨基嘧啶以1:1的摩尔比形成的混合物的ICfa值。