(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮 | 189028-93-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮
• 中文别名: 依替米贝中间体C；依替米贝中间体3；(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-恶唑烷酮；3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-(4S)-2-恶唑烷酮；(S)-4-苯基-3-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酰基]-2-恶唑烷酮；(4S)-3-(5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基)-4-苯基-2-恶唑烷酮；依替米贝中间体 3；ZT-4；依折麦布中间体ZT-4
• 英文名称: (S)-1-(4-fluorophenyl)-5-(2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl)pentane-1,5-dione
• 英文别名: (4S)-3-[5-(4-fluorophenyl)-5-oxopentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one；1-(4-fluorophenyl)-5-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]pentane-1,5-dione
• CAS: 189028-93-1
• 化学式: C₂₀H₁₈FNO₄
• 分子量: 355.366
• InChiKey: XXSSRSVXDNUAQX-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  90.0 to 94.0 °C
• 沸点：
  568.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于丙酮

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温下密封保存。

SDS

(S)-4-苯基-3-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酰基]-2-恶唑烷酮 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： (S)-4-Phenyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-5-oxopentanoyl]-2-oxazolidinone
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (S)-4-苯基-3-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酰基]-2-恶唑烷酮
百分比： >98.0%(HPLC)(N)
CAS编码： 189028-93-1
分子式： C20H18FNO4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
修改号码：5.3
恶唑烷酮

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
92°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 丙酮
修改号码：5.3
恶唑烷酮

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
修改号码：5.3
恶唑烷酮

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：依泽替米贝中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 甲酸 、 四磷十氧化物 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamide 、 四丁基氟化铵 、 甲酸铵 、 dimethyl sulfide borane 、 四氯化钛 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  依替米贝的中间体及其合成方法与依替米贝的合成方法

  摘要：

  本发明提供了依替米贝的中间体及其合成方法与依替米贝的合成方法，该方法合成路线短。本发明以氟苯为起始原料，氟苯依次与戊二酸酐、4(S)‑4‑苯基恶唑烷酮发生酰化反应生成II后，再用2,2‑二取代‑1,3‑丙二醇对羰基进行保护得到化合物III，然后化合物III与化合物IV在四氯化钛催化下生成化合物V，化合物V环合生成化合物VI，化合物VI水解得到化合物VII，化合物VII经硼烷类手性还原剂还原以及氢化脱除苄基保护基得到依替米贝。该方法收率高，副反应少，适合于工业化大生产。

  公开号：

  CN106397292A
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-3-[5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-pentanoyl]-4-phenyl-oxazolidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 Candida antarctica B lipase 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 磷脂酶B 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 246.0h， 生成 (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  Lipase catalyzed kinetic resolution for the production of (S)-3-[5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-pentanoyl]-4-phenyl-oxazolidin-2-one: An intermediate for the synthesis of ezetimibe

  摘要：

  Efficient enzymatic methods were developed for the synthesis of (S)-3-[5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-pentanoyl]-4-phenyl-oxazolidin-2-one, by transesterification of (RS)-3-[5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4(S)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one [(R,S)-FOP alcohol] and hydrolysis of (RS)-1-(4-fluorophenyl)-5-oxo-5-[(S)-2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl] pentyl acetate [(R,S)-FOP acetate] using lipase as enzyme source. The synthesized S-diastereomer is an intermediate for the potent cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe. Among various lipases tried, Candida rugosa lipase in diisopropyl ether was best for both the reactions. Vinyl acetate was found as suitable acyl donor in transesterification reaction. A higher amount of enzyme (500 mg) was required for the transesterification of 10 mM substrate; it may be due to the enzyme denaturation by acetaldehyde formed in the reaction. The ester hydrolysis reaction worked well, excellent conversion and de were obtained at 40 degrees C, pH 7. The 300 mg enzyme hydrolyzed 120 mg (R,S)-FOP acetate with 50% conversion and 99.5% de. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2012.08.014

文献信息

• 一种制备依折麦布的改进工艺
  申请人：严白双

  公开号：CN104402790B

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明公开了一种制备依折麦布的改进方法，该方法包括还原剂金属氢化物、硼化物手性还原；“一锅法”进行羟基醚保护与缩合反应；环合及脱醚保护等步骤。本发明具有操作简单，反应选择性、产物稳定性好，产品光学纯度及收率高的优点，适合工业化生产。
• Process for the preparation of ezetimibe and derivatives thereof
  申请人：KRKA

  公开号：EP1953140A1

  公开（公告）日：2008-08-06

  The present invention relates to the method of preparing of ezetimibe and in particular to novel intermediates for its synthesis and an improved process for preparing such intermediates. Said intermediates may be obtained in high yields and purity in a fast and cost efficient manner. The present invention relates to a novel crystalline form of ezetimibe as well.

  本发明涉及制备依折麦布的方法，特别是其合成的新颖中间体以及一种改进的制备这些中间体的工艺。所述中间体可以以高收率和纯度，快速且成本效益地获得。本发明还涉及依折麦布的一种新颖结晶形式。
• PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE
  申请人：Gavalda I Escude Ana

  公开号：US20090227786A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates, in general, to an improved process for the preparation of the compounds (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one and (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one, which are key intermediates for the synthesis of ezetimibe, as well as the use of these intermediates for the preparation of ezetimibe.

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE ALLYL PROTECTED KETO DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ CÉTONIQUE PROTÉGÉ PAR UN ALLYLE PUR
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017168438A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of pure allyl protected keto derivative of formula I, an intermediate of ezetimibe. by using a novel O-allyl amide derivative of formula II. wherein R is methyl or ethyl

  本发明提供了一种工业上具有优势的工艺，用于制备式I的纯烯丙基保护的酮衍生物，即依泽替米的中间体，通过使用一种新型的式II的O-烯丙基酰胺衍生物，其中R是甲基或乙基。
• Synthesis of3H,14C and13C6 labelled Sch 58235
  作者：D. Hesk、G. Bignan、J. Lee、J. Yang、K. Voronin、C. Magatti、P. McNamara、D. Koharski、S. Hendershot、S. Saluja、S. Wang

  DOI：10.1002/jlcr.539

  日期：2002.2

  3H-Sch 58235 was prepared at a specific activity of 29.1 Ci/mmol by Ir(COD)(Cy3P)PyPF6 catalysed exchange with tritium gas. 14C-Sch 58235 was prepared in three steps from p-hydroxy[ring-U-14C]benzaldehyde with an overall radiochemical yield of 21%. 13C6-Sch 58235 was similarly prepared in three steps from p-hydroxy[ring-U-13C6]benzaldehyde in an overall yield of 41%. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  3H-Sch 58235 是通过使用Ir(COD)(Cy3P)PyPF6催化剂与氚气进行交换反应制备的，其特定活性为29.1 Ci/mmol。14C-Sch 58235 是从p-羟基[环-U-14C]苯甲醛经过三步反应制备的，总体放射化学产率为21%。13C6-Sch 58235 也是从p-羟基[环-U-13C6]苯甲醛经过三步反应类似制备的，总体产率为41%。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.