(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮 | 189028-95-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮
• 中文别名: (4S)-3-((5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基)-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷n-2-酮；依泽替米贝中间体；依折麦布中间体ZT-5；依折麦布中间体1；(4S)-3-((5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基)-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷；依替米贝中间体D；(4S)-3-[(5s)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑啉-2-酮；(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-嗯唑烷酮
• 英文名称: (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-1-oxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone
• 英文别名: (S)-3-((S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one；(4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 189028-95-3
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₄
• 分子量: 357.382
• InChiKey: AVAZNWOHQJYCEL-MSOLQXFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

依泽替米贝（Ezetimibe）由先灵葆雅和默克公司共同研发，用于治疗高脂血症。该药物于2002年经美国FDA批准上市，商品名为Zetia。其化学名称为：1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺。

高脂血症是引起动脉粥样硬化等心血管疾病的重要危险因素，降低血浆中总胆固醇水平可以减少心血管疾病的发病率和风险。

应用

(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮作为依泽替米贝的制备中间体。目前，临床上用于治疗高脂血症的主要药物包括胆固醇合成抑制剂、苯氧酸类和胆汁酸螯合剂等。

依泽替米贝通过作用于小肠细胞的刷状缘，选择性地抑制胆道和食物中的胆固醇吸收而不影响对脂溶性维生素、甘油三酯和胆酸的吸收。

用途

依泽替米贝中间体主要用于合成该药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮 在 高氯酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  一种依折麦布中间体的浆态床连续生产方法

  摘要：

  本申请公开了一种依折麦布中间体3‑[(2R,5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑2‑[(S)‑[(4‑氟苯基(氨基)]][4‑R1氧基]苯基]甲基]‑1‑氧代‑5‑[(三甲基硅)氧]苯基]‑4‑苯基‑(4S)‑2‑噁唑烷酮的连续生产方法，其特征在于，将含有化合物A和化合物B的原料，在浆态床反应器中与固体酸催化剂接触反应，制备所述依折麦布中间体。通过采用固体酸催化剂代替了原有的四氯化钛和异丙醇钛催化剂，并在浆态床反应器中连续反应，降低了环境污染和对生产设备的要求，解决了催化剂的分离和回收问题，使依折麦布的大规模连续生产成为可能。

  公开号：

  CN105566374B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 dimethylsulfide borane complex 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种依折麦布关键中间体的异构体及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了如通式Ⅰ所示的依折麦布的关键中间体的一种异构体(1S2R3R4S构型)及其制备方法。1S2R3R4S型异构体是依折麦布关键中间体(4S)‑3‑[(2R,5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑2‑[(S)‑[(4‑氟苯基)氨基][4‑(三甲基硅氧基)苯基]甲基]‑1‑氧代‑(5‑三甲基硅氧基)戊基]‑4‑苯基‑2‑恶唑烷酮合成过程中的主要杂质之一。通过对1S2R3R4S型异构体的合成，为依折麦布关键中间体杂质检查、定量及定性分析提供了对照品，从而提高了依折麦布关键中间体的质量标准。

  公开号：

  CN115583962A

文献信息

• 一种制备依折麦布的改进工艺
  申请人：严白双

  公开号：CN104402790B

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明公开了一种制备依折麦布的改进方法，该方法包括还原剂金属氢化物、硼化物手性还原；“一锅法”进行羟基醚保护与缩合反应；环合及脱醚保护等步骤。本发明具有操作简单，反应选择性、产物稳定性好，产品光学纯度及收率高的优点，适合工业化生产。
• 依折麦布的中间体及其制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN102850390B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明涉及式(Ⅵ)化合物及其制备方法，以及制备式(Ⅵ)化合物的中间体式(Ⅴ)所示的化合物及其制备方法，该方法无需使用甲硅烷基保护剂即可高产率地合成式(Ⅴ)化合物，由此可进一步制备式(Ⅵ)化合物，更进一步制备依折麦布，从而简化了操作，适合于工业化生产，
• 依折麦布及其中间体的制备方法
  申请人：上海博志研新药物技术有限公司

  公开号：CN110818606B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明公开了一种依折麦布及其中间体的制备方法。本发明提供了一种依折麦布中间体IV的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，三烷基氯硅烷、有机碱、手性催化剂和二异丙胺基锂存在下，将依折麦布中间体II和依折麦布中间体III在进行环合反应，得到依折麦布中间体IV；R为甲基、乙基或丙基。本发明的制备方法路线步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、避免连接手性基团的底物、制得的产品纯度高、达到原料药标准、收率高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。
• METHOD OF PREPARING EZETIMIBE
  申请人：Heading (Nanjing) Pharmaceutical Technologies Co., Ltd.

  公开号：US20150018565A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  A method of preparing ezetimibe. The method includes converting a compound of formula (II) to a compound of formula (III) as shown below: in which R 1 -R 5 , A 1 , and A 2 are defined in the specification.

  一种制备依折麦布的方法。该方法包括将公式（II）的化合物转化为如下所示的公式（III）的化合物： 其中R1-R5、A1和A2在说明书中有定义。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE ALLYL PROTECTED KETO DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ CÉTONIQUE PROTÉGÉ PAR UN ALLYLE PUR
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017168438A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of pure allyl protected keto derivative of formula I, an intermediate of ezetimibe. by using a novel O-allyl amide derivative of formula II. wherein R is methyl or ethyl

  本发明提供了一种工业上具有优势的工艺，用于制备式I的纯烯丙基保护的酮衍生物，即依泽替米的中间体，通过使用一种新型的式II的O-烯丙基酰胺衍生物，其中R是甲基或乙基。