CDC0032中间体 | 1282514-63-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: CDC0032中间体
• 中文别名: 9-溴-2-(1-异丙基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5,6-二氢苯并[F]咪唑并[
• 英文名称: 9-bromo-2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepine
• 英文别名: 9-bromo-2-(5-methyl-2-propan-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepine
• CAS: 1282514-63-9
• 化学式: C₁₇H₁₈BrN₅O
• 分子量: 388.267
• InChiKey: WLTNPZPMVAIRRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CDC0032中间体 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 PI3K抑制剂(GDC-0032)
  参考文献：
  名称：

  [EN] MUTANT SELECTIVITY AND COMBINATIONS OF A PHOSPHOINOSITIDE 3 KINASE INHIBITOR COMPOUND AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] SÉLECTIVITÉ MUTANTE ET ASSOCIATIONS D'UN INHIBITEUR DE PHOSPHO-INOSITIDE 3 KINASE ET AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  提供了用于治疗过度增殖性疾病的方法和组合物，其中包括使用PI3K抑制剂GDC-0032作为单一药物或与化疗药物联合使用。

  公开号：

  WO2013182668A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酸 2-(1-甲基乙亚基)酰肼 在 platinum(IV) oxide 甲基锂 、 氢气 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 sodium hydride 、 potassium hydrogencarbonate 、 二溴甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 industrial methylated spirits 、 二乙氧基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 89.33h， 生成 CDC0032中间体
  参考文献：
  名称：

  BENZOXAZEPIN COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA AND METHODS OF USE

  摘要：

  本句翻译为中文是：苯并恶唑啉I型化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物以及药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病如炎症、免疫疾病和癌症是有用的。公开了使用I型化合物公式进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中此类疾病或相关病理状况的方法。

  公开号：

  US20120245144A1

文献信息

• BENZOXAZEPIN PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Blaquiere Nicole

  公开号：US20110076292A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Benzoxazepin compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Z 1 is CR 1 or N; Z 2 is CR 2 or N; Z 3 is CR 3 or N; Z 4 is CR 4 or N; and B is a pyrazolyl, imidazolyl, or triazolyl ring fused to the benzoxepin ring, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  方程式I中的苯并噁唑啉化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药用可接受盐，其中：Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并噁唑啉环融合的吡唑基、咪唑基或三唑基环，用于抑制脂质激酶包括p110 alpha和PI3K的其他同系物，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用方程式I中的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING BENZOXAZEPIN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS BENZOAZÉPINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014140073A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Processes are described for the preparation of PI3K inhibitor, GDC-0032, Formula (I), having the structure: Formula (I) (GDC-0032), and intermediates useful for the preparation of (I).

  描述了制备PI3K抑制剂GDC-0032（化学式（I））的过程，具有结构：化学式（I）（GDC-0032），以及用于制备（I）的中间体。
• Manufacture of the PI3K β-Sparing Inhibitor Taselisib. Part 2: Development of a Highly Efficient and Regioselective Late-Stage Process
  作者：Frédéric St-Jean、Travis Remarchuk、Rémy Angelaud、Diane E. Carrera、Danial Beaudry、Sushant Malhotra、Andrew McClory、Archana Kumar、Gerd Ohlenbusch、Andreas M. Schuster、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00050

  日期：2019.5.17

  A highly efficient and regioselective manufacturing route for the phosphoinositide 3-kinase β-sparing inhibitor taselisib was developed. Highlights of the synthesis include: (1) magnesium-mediated formation of a challenging cyclic amidine; (2) regioselective imidazole construction via alkylation/condensation with bromopyruvic acid; and (3) triazole formation with 2-isopropyl acetamidrazone to generate

  开发了磷酸肌醇3-激酶β-保留抑制剂taselisib的高效和区域选择性制造途径。合成的亮点包括：（1）镁介导的具有挑战性的环am的形成；（2）通过与溴丙酮酸的烷基化/缩合来构建区域选择性的咪唑；（3）与2-异丙基乙酰胺zone形成三唑，生成关键的溴苯并x氮杂核心中间体。随后高效的一锅钯催化的Miyaura硼酸酯化/铃木交叉偶联/皂化反应，然后与氨进行1,1'-羰基二咪唑介导的偶联反应，形成了五环taselisib。与以前的早期向溴代苯并a庚因核心的早期开发路线相比，这种新的合成方法提供了一种更高效的塔塞来昔路线，并且工艺质量强度显着降低。最后，控制结晶的实施为活性药物成分提供了所需的多晶型形式。
• Manufacture of the PI3K β-Sparing Inhibitor Taselisib. Part 1: Early-Stage Development Routes to the Bromobenzoxazepine Core
  作者：Travis Remarchuk、Rémy Angelaud、David Askin、Archana Kumar、Andrew S. Thompson、Hua Cheng、John F. Reichwein、Yanping Chen、Frédéric St-Jean

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00049

  日期：2019.5.17

  Two convergent regioselective routes for the synthesis of the tetracyclic imidazobenzoxazepine triazole 1, a key intermediate toward the synthesis of taselisib, are described. In the first-generation route, a chemoselective Negishi cross-coupling reaction was developed between iodoimidazole 3 and triazole 7, which enabled the delivery of initial kilogram quantities of 1. Because of the inefficiencies

  描述了用于合成四环咪唑并苯并a氮杂三唑1的两种会聚区域选择性途径，四环咪唑并苯并x杂三唑1是合成taselisib的关键中间体。在第一代路线中，碘代咪唑3和三唑7之间发生了化学选择性的Negishi交叉偶联反应，从而能够递送1千克的初始公斤。因为在咪唑的制备中低效率的3，通过α氯酮之间的高度选择性的咪唑环形成一个第二代路线11和芳基的脒12被开发。所得咪唑14提供了将两元N-烷基化和S N Ar串联反应有效地安装在一个锅中的七元苯并氮杂pine环系统的手柄。
• [EN] BENZOXAZEPIN COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOXAZÉPINE SÉLECTIFS POUR PI3K P110 DELTA ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012126901A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Benzoxazepin Formula (I) compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Benzoxazepin Formula (I) 化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物和药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的炎症、免疫性疾病和癌症是有用的。本文还揭示了使用Formula (I) 化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理情况的方法。