地氯雷他定 | 100643-71-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 地氯雷他定
• 中文别名: 8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶；地洛他定；氯雷他定相关物质A；盐酸帕洛诺司琼；脱羧氯雷他定；艾力斯
• 英文名称: descarboethoxyloratadine
• 英文别名: DESLORATADINE；8-chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine；13-chloro-2-piperidin-4-ylidene-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene
• CAS: 100643-71-8
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂
• mdl: MFCD00871949
• 分子量: 310.826
• InChiKey: JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-151°C
• 沸点：
  467.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  175.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.315
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Desloratadine 被代谢为其活性代谢物 3-羟基去氯雷他定，随后该代谢物会进行葡萄糖醛酸化。

Desloratadine is metabolized to the active metabolite 3-hydroxydesloratadine, which is subsequently glucuronidated.

来源:DrugBank

代谢

Desloratadine 是氯雷他丁和 Rupatadine 的已知人体代谢物。

Desloratadine is a known human metabolite of loratadine and Rupatadine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

消除途径：地洛拉他丁（氯雷他丁的主要代谢物）被广泛代谢为3-羟基地洛拉他丁，这是一种活性代谢物，随后被葡萄糖苷酸化。大约87%的14C-地洛拉他丁剂量在尿液和粪便中均等回收。 半衰期：50小时

Route of Elimination: Desloratadine (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-hydroxydesloratadine, an active metabolite, which is subsequently glucuronidated. Approximately 87% of a 14C-desloratadine dose was equally recovered in urine and feces. Half Life: 50 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

像其他H1受体阻滞剂一样，地氯雷他定与游离组胺竞争在胃肠道、子宫、大血管和支气管平滑肌上的H1受体的结合。这阻断了内源性组胺的作用，从而随后导致暂时缓解由组胺引起的负面症状（例如鼻塞、流泪）。

Like other H1-blockers, Desloratadine competes with free histamine for binding at H₁-receptors in the GI tract, uterus, large blood vessels, and bronchial smooth muscle. This blocks the action of endogenous histamine, which subsequently leads to temporary relief of the negative symptoms (eg. nasal congestion, watery eyes) brought on by histamine.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：地氯雷他定

Compound:desloratadine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

对健康志愿者进行为期十天的口服Desloratadine，以5毫克片剂每日一次，结果显示平均Tmax约为3小时，平均稳态Cmax为4 ng/ml，平均稳态AUC为56.9 ng·hr/ml。在使用含有5毫克Desloratadine的10毫升口服溶液时观察到类似的资料。食物被发现不影响Desloratadine的吸收。

Desloratadine administered orally for ten days to healthy volunteers as a 5 mg tablet once daily resulted in a mean Tmax of approximately 3 hours, a mean steady-state Cmax of 4 ng/ml, and a mean steady-state AUC of 56.9 ng\*hr/ml. A similar profile was observed using 10 ml of an oral solution containing 5 mg of desloratadine. Food was found not to affect desloratadine absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约87%的14C-地氯雷他定剂量以代谢产物的形式等量地回收在尿液和粪便中。

Approximately 87% of a ¹⁴C-desloratadine dose was equally recovered in urine and feces as metabolic products.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 安全说明：
  S16,S23,S36/37/39
• 危险品运输编号：
  1993
• RTECS号：
  DE8011000
• 危险类别码：
  R11
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封保存，存放在阴凉干燥的仓库中。冷藏时温度应控制在2-8°C。

SDS

1.1 产品标识符
: Desloratadine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
8-Chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H- benzo[5,6]cyclohepta[1,2,b]pyridine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 8-Chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H-
别名
benzo[5,6]cyclohepta[1,2,b]pyridine
: C19H19ClN2 C19H19ClN2
分子式
: 310.82 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

地拉司琼（Desloratadine）是一种高效的人体组胺H1受体拮抗剂，广泛用于治疗各种过敏症状。以下是关于地拉司琼的几个关键点：

临床应用

• 过敏性鼻炎：地拉司琼被证明对缓解季节性和常年性过敏性鼻炎的症状非常有效。
• 荨麻疹及其他过敏反应：该药物同样适用于治疗慢性荨麻疹和其他类型的皮肤过敏反应。

生物活性与靶点

• H1受体亲和力：IC50为51nM，表明其对人组胺H1受体具有高度选择性和强效的亲和力。
• 拮抗作用：地拉司琼可以抑制多种由组胺介导的症状，如过敏性鼻炎引起的打喷嚏、流涕以及眼痒等症状。

体外研究

• 抑制嗜碱粒细胞中细胞因子的释放与分泌，包括IL-4和IL-13。
• 减少血小板激活因子诱导的嗜伊红性趋药性和TNF-α引起的嗜酸性细胞粘附。
• 对抗IgE介导及非IgE介导的组胺从人周边血液嗜碱粒细胞中释放。

体内研究

• 瞳孔扩大：在动物模型中，地拉司琼表现出剂量依赖性的瞳孔放大效果，并且作用持久。
• 抗炎与免疫调节效应：通过减少血脑屏障破坏以及改善心率变化来显示出其潜在的全身性抗过敏特性。

安全性和代谢

• 对于肝肾功能不全患者，地拉司琼的安全性较好。即使在严重损害的情况下，仍能维持有效剂量。
• 不影响P糖蛋白的功能，因此没有特殊的食物禁忌，可以与牛奶和果汁同时服用。

总的来说，地拉司琼作为一种新型抗组胺药，在临床上展现了良好的治疗效果，并且具有较好的安全性和耐受性特点。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地氯雷他定 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 216.0h， 生成 卢帕他定杂质
  参考文献：
  名称：

  Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents

  摘要：

  揭示了由式（1.0）表示的新型三环化合物： 1 或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物对抑制法尼基蛋白转移酶具有用处。还揭示了包括式1.0化合物的药物组合物。还揭示了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20030229099A1
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定甲酮 在 氢氧化钾 、 三氟甲磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 地氯雷他定
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子和组胺的双重拮抗剂。鉴定N-酰基-4-（5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚-[1,2-b]吡啶-11-亚吡啶）哌啶的双重活性的结构要求。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00105a069
• 作为试剂：
  描述：

  Desloratadine acetate 在 甲苯 、 地氯雷他定 、 水 、 3-(O-甲苯基)丙-1-醇 、 正庚烷 、 II 作用下， 以 甲苯 、 氢氧化钾 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 地氯雷他定
  参考文献：
  名称：

  Stable pharmaceutical compositions of desloratadine

  摘要：

  这里提供的是一种稳定的脱氧左旋氯雷他定药物组合。

  公开号：

  US20040229896A1

文献信息

• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。