马来酸阿扎他啶 | 3978-86-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 马来酸阿扎他啶
• 中文别名: 阿折地平二马来酸盐；马来酸阿扎他定
• 英文名称: Azatadin maleate
• 英文别名: azatadine maleate；Azatadine maleate (200 MG)；(Z)-but-2-enedioic acid;2-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaene
• CAS: 3978-86-7
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₀H₂₂N₂
• 分子量: 406.481
• InChiKey: KGCJWSUJYBJBBW-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154°
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261
• 危险性描述：
  H302,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

生物活性

Azatadine (SCH10649) 是一种抗组胺和抗胆碱能药物，其IC50分别为6.5 nM 和 10 nM。

靶点

Target	Value
组胺受体	6.5 nM
胆碱能	10 nM

体外研究

95% 的Azatadine在Sabouraud葡萄糖肉汤中于72小时内生物转化为两个主要代谢物：7-羟基Azatadine (25%) 和8-羟基Azatadine (50%)，以及两个次要代谢物N-脱甲基Azatadine和9-羟基Azatadine。

体内研究

在有意识的豚鼠中，Azatadine 延迟了雾化组胺、乙酰胆碱和血清素诱导的呼吸困难的发生。PD50分别为：0.01 mg/kg (组胺)、0.739 mg/kg (乙酰胆碱) 和 0.86 mg/kg (血清素)。

Azatadine 对静脉注射组胺诱导的死亡产生保护作用，在有意识的豚鼠和小鼠中，其口服PD50分别为0.009 mg/kg 和0.22 mg/kg。在禁食志愿者中，单剂量4毫克口服给药后4.2小时，RIA测量表明Cmax为3 μg/L。

Azatadine 几乎完全通过羟基化、脱甲基化以及氧化环打开后的zwitterion异构体形成进行代谢。一次8.8 mg 口服给药5.3小时后，在健康志愿者中的Cmax为5.9 μg/L，生物利用度为80%。

Azatadine 每天两次、14天的治疗剂量 (1 mg) 有效减轻了组胺介导的季节性过敏鼻炎的症状。

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。
• New bicyclic compounds as crac channel modulators
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2738172A1

  公开（公告）日：2014-06-04

  The present invention relates to novel compounds which are inhibitors of CRAC channel activity. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing them, process for their preparation and their use in therapy.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是CRAC通道活性的抑制剂。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法以及它们在治疗中的应用。