乙基4-(8-氯-3-羟基-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸酯 | 183483-15-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 乙基4-(8-氯-3-羟基-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸酯
• 中文别名: 氯雷他定3-羟基杂质；3-羟基氯雷他定
• 英文名称: 3-hydroxyloratadine
• 英文别名: ethyl 4-(8-chloro-3-hydroxy-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate；3-Hydroxy Loratadine；ethyl 4-(13-chloro-6-hydroxy-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 183483-15-0
• 化学式: C₂₂H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 398.889
• InChiKey: KCVVQHZYLIQAEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-152?C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 cytochrome P₄₅₀ from Bacillus megaterium CYP₁₀₂A₁ variant MCYP₀₀₁₂ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.039 mg的产率得到ethyl (E)-4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  后期铅多样化与定量核磁共振波谱结合以在纳米级规模合成中识别新的结构-活性关系向量：应用于人组胺H1受体逆激动剂氯雷他定。

  摘要：

  描述了一种实验方法，该方法使用纳米分子量的铅化合物用于领先分子候选药物的后期铅多样化，以发展结构-活性关系。该过程利用C–H键激活方法，通过将候选物转化为新功能化的铅来探索化学空间。成功的关键是利用微探针核磁共振（NMR）光谱技术，该技术可使用少量的铅化合物（1-5μmol）。该方法以纳摩尔级的量从单个铅中提供多种类似物，如DMSO- d 6储液，具有体外已知的结构和浓度药理学和吸收，分布，代谢和排泄测试。为了证明这种方法的可行性，我们使用了抗组胺药氯雷他定（1）。分离出26种氯雷他定类似物，并通过NMR进行了全面表征。鉴定出信息性​​的SAR类似物，其对人组胺H 1受体显示出强大的亲和力，并改善了代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00483

文献信息

• Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure–Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist
  作者：Manjinder S. Lall、Asser Bassyouni、James Bradow、Maria Brown、Mark Bundesmann、Jinshan Chen、Gregory Ciszewski、Anne E. Hagen、Dennis Hyek、Stephen Jenkinson、Bo Liu、R. Scott Obach、Senliang Pan、Usa Reilly、Neal Sach、Daniel J. Smaltz、Douglas K. Spracklin、Jeremy Starr、Melissa Wagenaar、Gregory S. Walker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00483

  日期：2020.7.9

  loratadine (1). Twenty-six analogues of loratadine were isolated and fully characterized by NMR. Informative SAR analogues were identified, which display potent affinity for the human histamine H1 receptor and improved metabolic stability.

  描述了一种实验方法，该方法使用纳米分子量的铅化合物用于领先分子候选药物的后期铅多样化，以发展结构-活性关系。该过程利用C–H键激活方法，通过将候选物转化为新功能化的铅来探索化学空间。成功的关键是利用微探针核磁共振（NMR）光谱技术，该技术可使用少量的铅化合物（1-5μmol）。该方法以纳摩尔级的量从单个铅中提供多种类似物，如DMSO- d 6储液，具有体外已知的结构和浓度药理学和吸收，分布，代谢和排泄测试。为了证明这种方法的可行性，我们使用了抗组胺药氯雷他定（1）。分离出26种氯雷他定类似物，并通过NMR进行了全面表征。鉴定出信息性​​的SAR类似物，其对人组胺H 1受体显示出强大的亲和力，并改善了代谢稳定性。