5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-B]吡啶-3-醇,8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶基IDENE) | 119410-08-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-B]吡啶-3-醇,8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶基IDENE)
• 中文别名: 3-羟基地氯雷他定；5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-B]吡啶-3-醇, 8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶基IDENE)-；3-OH去氯胸苷
• 英文名称: 3-Hydroxydesloratadine
• 英文别名: 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta [1,2-b]pyridin-3-ol；3-hydroxy desloratadine；13-chloro-2-piperidin-4-ylidene-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-6-ol
• CAS: 119410-08-1
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂O
• 分子量: 326.826
• InChiKey: NDFMTPISBHBIKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171°C
• 沸点：
  575.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:6)：0.14 mg/ml； DMSO：10mg/mL；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

3-羟基地氯胺是地氯胺的代谢产物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  地氯雷他定 在 二氧化碳 、 human recombinant cytochrome P₄₅₀₂C₈ 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-B]吡啶-3-醇,8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶基IDENE)
  参考文献：
  名称：

  A Long-Standing Mystery Solved: The Formation of 3-Hydroxydesloratadine Is Catalyzed by CYP2C8 But Prior Glucuronidation of Desloratadine by UDP-Glucuronosyltransferase 2B10 Is an Obligatory Requirement

  摘要：

  氯雷他定（Clarinex）是氯雷他定（Claritin）的主要活性代谢产物，是一种非镇痛型长效抗组胺药，被广泛用于治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。20 多年来，3-羟基地氯雷他定是人体的主要活性代谢物，但究竟是由哪种酶生成的，一直是个谜，这主要是因为迄今为止测试的体外系统都无法生成这种代谢物。在这项研究中，我们证明了低温保存的人类肝细胞（CHHs）可形成 3-羟基地氯雷他定及其相应的 O-葡萄糖醛酸苷。CHHs 催化 3-hydroxydesloratadine 的形成，其 K m 为 1.6 μ M，最大 V 值为每百万细胞 1.3 pmol/min。对 CHHs 中细胞色素 P450（P450）酶的化学抑制表明，吉非罗齐葡萄糖醛酸盐（CYP2C8 抑制剂）和 1-氨基苯并三唑（一般 P450 抑制剂）对 3-hydroxydesloratadine 生成的抑制率分别为 91% 和 98%。其他 CYP2C8 抑制剂（吉非罗齐、孟鲁司特、氯吡格雷葡萄糖醛酸苷、瑞格列奈和西立伐他汀）也会对 3-hydroxydesloratadine 的形成产生广泛的抑制作用（73%-100%）。通过一组单个 CHHs 对地氯雷他定、阿莫地喹和紫杉醇代谢的评估表明，CYP2C8 标记活性与 3-hydroxydesloratadine 的形成密切相关（r 2 为 0.70-0.90）。用超声或皂素处理的 CHHs、人肝微粒体和 S9 馏分进行的详细机理研究表明，3-羟基地氯雷他定的形成需要 NADPH 和 UDP-葡萄糖醛酸，用重组 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）和 P450 酶进行的研究表明，除 CYP2C8 外，UGT2B10 也参与其中。总之，我们的研究结果首次证明，UGT2B10 对地氯雷他定进行葡萄糖醛酸化，然后经 CYP2C8 氧化和脱共轭作用形成 3-羟基地氯雷他定。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.062620

文献信息

• 6,11-Dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta-[1,2-b]pyridines and compositions and methods of use
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0288640A1

  公开（公告）日：1988-11-02

  Derivatives of 6,11-dihydro-11-(4-­piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine, and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are disclosed, which possess anti-allergic activity, making them effective as anti-allergic compounds. Methods for preparing and using the compounds are also described.

  本发明公开了 6,11-二氢-11-(4-哌啶亚基)-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶的衍生物及其药学上可接受的盐和溶液，这些衍生物具有抗过敏活性，使其成为有效的抗过敏化合物。还描述了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• US4804666A
  申请人：——

  公开号：US4804666A

  公开（公告）日：1989-02-14
• US8088918B2
  申请人：——

  公开号：US8088918B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• [EN] 6,11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDYLIDENE)-5H-BENZO(5,6)CYCLOHEPTA(1,2-B)PYRIDINES AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1988008423A1

  公开（公告）日：1988-11-03

  (EN) Derivatives of 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine, and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are disclosed, which possess anti-allergic activity, making them effective as anti-allergic compounds. Methods for preparing and using the compounds are also described.(FR) Dérivés de 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidène)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine et leur sel pharmaceutiquement acceptable et leurs produits de solvatation. Ces dérivés possèdent une activité anti-allergique les rendant efficaces en tant qu'agents anti-allergiques. Des procédés de préparation et d'utilisation de ces composés sont également décrits.