氯雷他定脱氯杂质 | 79779-58-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 氯雷他定脱氯杂质
• 英文名称: ethyl 4-(5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta-[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Deschloro Loratadine；ethyl 4-(4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 79779-58-1
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 348.445
• InChiKey: YVMQUVFVYIFGLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯雷他定脱氯杂质 在 氢氧化钾 作用下， 生成 desmethylazatadine
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子和组胺的双重拮抗剂。鉴定N-酰基-4-（5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚-[1,2-b]吡啶-11-亚吡啶）哌啶的双重活性的结构要求。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00105a069
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 在 正丁基锂 、 硫酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 氯雷他定脱氯杂质
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子和组胺的双重拮抗剂。鉴定N-酰基-4-（5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚-[1,2-b]吡啶-11-亚吡啶）哌啶的双重活性的结构要求。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00105a069

文献信息

• Antihistaminic
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04282233A1

  公开（公告）日：1981-08-04

  11-(4-Piperidylidene)-5H-benzo-[5,6]-cyclohepta-[1,2-b]-pyridines and their 5,6-dihydro derivatives are disclosed. The compounds are useful as antihistamines with little or no sedative effects.

  公开了11-(4-哌啶亚基)-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶及其5,6-二氢衍生物。这些化合物作为抗组胺药具有效用，且几乎没有或完全没有镇静作用。
• Highly Regioselective Nitration Reactions Provide a Versatile Method of Functionalizing Benzocycloheptapyridine Tricyclic Ring Systems:  Application toward Preparation of Nanomolar Inhibitors of Farnesyl Protein Transferase
  作者：F. George Njoroge、Bancha Vibulbhan、Patrick Pinto、Tze-Ming Chan、Rebecca Osterman、Stacy Remiszewski、Jocelyn Del Rosario、Ronald Doll、V. Girijavallabhan、Ashit K. Ganguly

  DOI：10.1021/jo971100z

  日期：1998.2.1

  of azatricyclic systems has been carried out. Whereas classical nitrations using KNO(3)-H(2)SO(4) at low temperatures gave nitrated products mainly at the 9-position, use of tetrabutylammonium nitrate-trifluoroacetic anhydride (TBAN-TFAA) resulted in exclusive nitration of the 3-position in the case carbamates 1, and 4-6 and the tricyclic ketone 7. These 3-nitro tricyclic derivatives have been valuable

  已经对氮杂三环体系的硝化反应进行了全面的研究。在低温下使用KNO（3）-H（2）SO（4）进行经典硝化产生的硝化产物主要在9位，而使用硝酸四丁基铵-三氟乙酸酐（TBAN-TFAA）则只能硝化3-在氨基甲酸酯1和4-6以及三环酮7的情况下，这些位置是合适的。这些3-硝基三环衍生物是制备非常有效的法呢基蛋白质转移酶抑制剂（例如三环吡啶基乙酰胺32和其他新类似物）的有价值的中间体。
• Tricyclic-substituted piperidine antihistamines
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04355036A1

  公开（公告）日：1982-10-19

  Antihistamines of the formula ##STR1## wherein ##STR2## is a 5 or 6 membered ring which is phenyl or heterocyclic; ##STR3## is a six membered ring which is 2,3 or 4 pyridyl or is phenyl or substituted phenyl, with the proviso that is ##STR4## is a nitrogen containing ring, ##STR5## must be phenyl; Z is an alkylene chain having 0 to 2 carbon atoms in the chain, said 2 carbon chain optionally having one double bond, said chain optionally having either a carbonyl oxygen, or a hydroxy group as a substituent; W is ##STR6## wherein p is 1 or 2 and n is 1 or 2, R.sup.1 is C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, and the dotted line represents an optical double bond, R.sup.2 being absent if the double bond is present, and Y is substituted carboxylate or substituted sulfonyl. Said antihistamines have little or no sedative effects.

  式##STR1##所示的抗组胺药，其中##STR2##是一个5或6元环，该环为苯基或杂环；##STR3##是一个六元环，该环为2、3或4位吡啶基，或为苯基或取代苯基，但条件是如果##STR4##是一个含氮环，##STR5##必须是苯基；Z是一个含有0至2个碳原子的亚烷基链，该2碳链可选择性地含有一个双键，该链可选择性地含有一个羰基氧或一个羟基作为取代基；W是##STR6##其中p是1或2，n是1或2，R.sup.1是C.sub.1至C.sub.6的烷基，R.sup.2是氢或C.sub.1至C.sub.6的烷基，虚线表示光学双键，如果存在双键，则R.sup.2不存在，Y是取代的羧酸酯或取代的磺酰基。这些抗组胺药几乎没有或完全没有镇静作用。
• Organocatalyzed Birch Reduction Driven by Visible Light
  作者：Justin P. Cole、Dian-Feng Chen、Max Kudisch、Ryan M. Pearson、Chern-Hooi Lim、Garret M. Miyake

  DOI：10.1021/jacs.0c05899

  日期：2020.8.5

  The Birch reduction is a powerful synthetic methodology that uses solvated electrons to convert inert arenes to 1,4-cyclohexadienes-valuable intermediates for building molecular complexity. Birch reductions traditionally employ alkali metals dissolved in ammonia to produce a solvated electrons for the reduction of unactivated arenes such as benzene (Ered < -3.42 V vs. SCE). Photoredox catalysts have

  Birch 还原是一种强大的合成方法，它使用溶剂化电子将惰性芳烃转化为 1,4-环己二烯有价值的中间体，以构建分子复杂性。桦木还原传统上使用溶解在氨中的碱金属来产生溶剂化电子，用于还原未活化的芳烃，例如苯（Ered < -3.42 V vs. SCE）。光氧化还原催化剂在高度还原应用中越来越受欢迎，但没有报道显示出足以减少苯的还原潜力。在这里，我们引入苯并苝酰亚胺作为新型有机光氧化还原催化剂，用于在环境温度下进行桦木还原，并由市售 LED 的可见光驱动。使用低催化剂负载量（<1 摩尔百分比），在完全无金属的反应中，苯和其他官能化芳烃以中等至良好的产率选择性地转化为 1,4-环己二烯。机理研究表明，这种前所未有的可见光诱导反应是通过有机光氧化还原催化剂利用两个可见光光子的能量影响单个高能化学转化的能力实现的。
• Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure–Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist
  作者：Manjinder S. Lall、Asser Bassyouni、James Bradow、Maria Brown、Mark Bundesmann、Jinshan Chen、Gregory Ciszewski、Anne E. Hagen、Dennis Hyek、Stephen Jenkinson、Bo Liu、R. Scott Obach、Senliang Pan、Usa Reilly、Neal Sach、Daniel J. Smaltz、Douglas K. Spracklin、Jeremy Starr、Melissa Wagenaar、Gregory S. Walker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00483

  日期：2020.7.9

  loratadine (1). Twenty-six analogues of loratadine were isolated and fully characterized by NMR. Informative SAR analogues were identified, which display potent affinity for the human histamine H1 receptor and improved metabolic stability.

  描述了一种实验方法，该方法使用纳米分子量的铅化合物用于领先分子候选药物的后期铅多样化，以发展结构-活性关系。该过程利用C–H键激活方法，通过将候选物转化为新功能化的铅来探索化学空间。成功的关键是利用微探针核磁共振（NMR）光谱技术，该技术可使用少量的铅化合物（1-5μmol）。该方法以纳摩尔级的量从单个铅中提供多种类似物，如DMSO- d 6储液，具有体外已知的结构和浓度药理学和吸收，分布，代谢和排泄测试。为了证明这种方法的可行性，我们使用了抗组胺药氯雷他定（1）。分离出26种氯雷他定类似物，并通过NMR进行了全面表征。鉴定出信息性​​的SAR类似物，其对人组胺H 1受体显示出强大的亲和力，并改善了代谢稳定性。