乙基4-(8-氯-1-氧代-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸酯 | 165739-62-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 乙基4-(8-氯-1-氧代-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸酯
• 中文别名: 氯雷他定氮氧化物；氯雷他定N-氧化物
• 英文名称: 8-chloro-11-(1-(ethoxycarbonyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine 1-oxide
• 英文别名: Loratadine N-Oxide；ethyl 4-(13-chloro-4-oxido-4-azoniatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 165739-62-8
• 化学式: C₂₂H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 398.889
• InChiKey: AEYRDESTWAYZTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-139°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

氯雷他定N-氧化物是氯雷他汀的代谢产物，具有抗组胺活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基4-(8-氯-1-氧代-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸酯 生成 8-氯-1-氧代-11-(4-哌啶亚基)-5,6-二氢苯并[4,5]环庚并[1,2-b]吡啶-1-鎓
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of g-protein

  摘要：

  抑制Ras功能从而抑制细胞异常生长的方法已被披露。该方法包括向生物系统中施用Formula 1.0的化合物：##STR1##。具体来说，该方法抑制了哺乳动物（如人类）中细胞的异常生长。还披露了Formula 5.0、5.1和5.2的新化合物，其中R为--C(R.sup.20)(R.sup.21)(R.sup.46)，以及Formula 5.3、5.3A和5.3B，其中R为--N(R.sup.25)(R.sup.48)。还披露了制备Formula 5.0、5.1、5.2和5.3的3-取代化合物的方法。此外，还披露了在制备Formula 5.0、5.1、5.2和5.3的3-取代化合物过程中的中间体新化合物。

  公开号：

  US05719148A1
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 乙基4-(8-氯-1-氧代-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  螺旋手性氯雷他定类似物的不对称催化揭示了对映异构体依赖的抗组胺活性

  摘要：

  构象动态 Claritin®（氯雷他定）和 Clarinex®（地氯雷他定）支架的类似物已使用含天冬氨酸的肽催化剂对映体和化学选择性 N-氧化，以提供高达 >99:1 er 的稳定螺旋手性产品。N-氧化物产物的构象动力学和对映体稳定性已经在晶体学数据的帮助下通过实验和计算进行了研究。此外，生物测定表明，通过 N-氧化使氯雷他定和相关类似物的核心结构刚性化会以对映异构体依赖的方式影响抗组胺药活性。计算对接研究说明了观察到的活性差异。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03904

文献信息

• Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05700806A1

  公开（公告）日：1997-12-23

  Novel compounds of Formula (7.0a), (7.0b) or (7.0c): ##STR1## are disclosed. Also disclosed is a method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells. The method comprises administering a compound of the formula (7.0a), (7.0b) or (7.0c) to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being.

  揭示了化合物的新颖结构，其化学式为(7.0a)、(7.0b)或(7.0c)：##STR1##。还揭示了一种抑制Ras功能从而抑制细胞异常生长的方法。该方法包括向生物系统施用化合物的化学式(7.0a)、(7.0b)或(7.0c)。具体而言，该方法抑制了哺乳动物（如人类）中细胞的异常生长。
• Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure–Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist
  作者：Manjinder S. Lall、Asser Bassyouni、James Bradow、Maria Brown、Mark Bundesmann、Jinshan Chen、Gregory Ciszewski、Anne E. Hagen、Dennis Hyek、Stephen Jenkinson、Bo Liu、R. Scott Obach、Senliang Pan、Usa Reilly、Neal Sach、Daniel J. Smaltz、Douglas K. Spracklin、Jeremy Starr、Melissa Wagenaar、Gregory S. Walker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00483

  日期：2020.7.9

  loratadine (1). Twenty-six analogues of loratadine were isolated and fully characterized by NMR. Informative SAR analogues were identified, which display potent affinity for the human histamine H1 receptor and improved metabolic stability.

  描述了一种实验方法，该方法使用纳米分子量的铅化合物用于领先分子候选药物的后期铅多样化，以发展结构-活性关系。该过程利用C–H键激活方法，通过将候选物转化为新功能化的铅来探索化学空间。成功的关键是利用微探针核磁共振（NMR）光谱技术，该技术可使用少量的铅化合物（1-5μmol）。该方法以纳摩尔级的量从单个铅中提供多种类似物，如DMSO- d 6储液，具有体外已知的结构和浓度药理学和吸收，分布，代谢和排泄测试。为了证明这种方法的可行性，我们使用了抗组胺药氯雷他定（1）。分离出26种氯雷他定类似物，并通过NMR进行了全面表征。鉴定出信息性​​的SAR类似物，其对人组胺H 1受体显示出强大的亲和力，并改善了代谢稳定性。
• Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20030055065A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0: 1 to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being. Novel compounds of the formulas 2 are disclosed. Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the process for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3.

  本发明揭示了一种抑制Ras功能，从而抑制细胞异常生长的方法。该方法包括向生物系统中给予1.0:1式化合物。特别是，该方法抑制哺乳动物（如人类）中细胞的异常生长。本发明还揭示了新的2式化合物。还揭示了制备5.0、5.1、5.2和5.3式3-取代化合物的方法。本发明还揭示了制备3-取代化合物5.0、5.1、5.2和5.3式的中间体。
• Radiotherapy Reduces <i>N</i>-Oxides for Prodrug Activation in Tumors
  作者：Zexuan Ding、Zhibin Guo、Yuedan Zheng、Ziyang Wang、Qunfeng Fu、Zhibo Liu

  DOI：10.1021/jacs.2c02521

  日期：2022.6.1

  mechanism of the e–aq-mediated reductions. We then apply the strategy to activate N-oxide prodrugs. The anticancer drug camptothecin (CPT)-based N-oxide prodrug shows a remarkable anticancer effect upon activation by radiotherapy. This radiation-induced in vivo chemistry may enable versatile designs of radiotherapy-activated prodrugs, which are of remarkable clinical relevance, as over 50% of cancer patients

  以肿瘤选择性方式精确激活化疗前药是治愈癌症而不引起全身毒性的理想方法。尽管已经做出了许多努力，但开发时空可控的激活方法仍然是一个尚未解决的挑战。在这里，我们报告了一种使用放射疗法（X 射线）的新型前药激活策略。由于其精确度和深层组织穿透性，X 射线满足了通过水辐解改变肿瘤中分子的需求。我们首先证明了管和活细胞中辐射产生的水合电子（e - aq ）可以有效地还原N-氧化物。进行筛选以研究 e - aq的结构-还原关系和机制介导的减少。然后我们应用该策略来激活N-氧化物前药。基于抗癌药物喜树碱 (CPT) 的N-氧化物前药在放射治疗激活后显示出显着的抗癌作用。由于超过 50% 的癌症患者接受放射治疗，这种辐射诱导的体内化学可以实现放射治疗激活前药的多功能设计，这些前药具有显着的临床相关性。
• Chemo- and Regioselective Alkylation of Pyridine <i>N</i>-Oxides with Titanacyclopropanes
  作者：Li-Chen Xu、Xiao-Di Ma、Kun-Ming Liu、Xin-Fang Duan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03469

  日期：2023.12.8

  herein they react preferentially with pyridine N-oxide to accomplish C2–H alkylation beyond these functionalities with double regioselectivity. After being pyridylated at the less hindered C–Ti bond, the remaining C–Ti bond of titanacyclopropanes can be further functionalized by various electrophiles, allowing facile introduction of complex alkyls onto the C2 of pyridines. Its synthetic potential has been

  虽然环丙烷钛主要用于与酯、酰胺和氰基反应进行环丙烷化，但在此它们优先与吡啶N-氧化物反应以完成除这些官能团之外的具有双区域选择性的C2-H烷基化。在受阻较小的 C-Ti 键处被吡啶基化后，环丙烷中剩余的 C-Ti 键可以通过各种亲电子试剂进一步官能化，从而可以轻松地将复杂的烷基引入到吡啶的 C2 上。其合成潜力已通过药物的后期多样化得到证明。