8-chloro-11-(1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 8-chloro-11-(1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
• 英文别名: VUF15712；8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-11-[1-(4-PYRIDINYLMETHYL)-4-PIPERIDINYLIDENE]-5H-BENZO[5,6]CYCLOHEPTA[1,2-b]PYRIDINE；13-Chloro-2-[1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-ylidene]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene
• 化学式: C₂₅H₂₄ClN₃
• 分子量: 401.939
• InChiKey: DPLBHZUJBZSUAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基吡啶盐酸盐 、 地氯雷他定 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到8-chloro-11-(1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [（3-吡啶基烷基）哌啶]苯并环庚吡啶衍生物作为PAF和组胺的双重拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列的[（3-吡啶基烷基）哌啶基]-和（烟酰基哌啶基）苯并环庚吡啶衍生物Ia，b，并评价了PAF拮抗剂和H1抗组胺活性。通过体外PAF诱导的血小板聚集测定（PPA）和体内PAF诱导的大鼠低血压测试（PH）和小鼠的死亡率测试（PM），研究了PAF拮抗剂的活性。为了评估H1抗组胺药的活性，在血压正常的大鼠中使用了体外组胺引起的豚鼠回肠试验（HC）收缩和体内组胺引起的低血压试验（HH）。使用活性过敏性休克试验在小鼠中评估了化合物的潜在抗过敏活性。这些化合物在结构上与氯雷他定（1）有关，是通过用取代的3-吡啶基甲基和烟酰基部分取代1的乙氧羰基而生成的。抗PAF和H1抗组胺活性均显示出对吡啶环中取代基的确切性质和位置的高度依赖性。结合有（5-甲基-3-吡啶基）甲基的最佳结构19（UR-12592）表现出独特的双重活性，可抑制两种PAF诱导的作用（PPA，IC50 = 3.7 microM； PH，ID50

  DOI：

  10.1021/jm00043a009

文献信息

• Route to Prolonged Residence Time at the Histamine H₁ Receptor: Growing from Desloratadine to Rupatadine
  作者：Reggie Bosma、Zhiyong Wang、Albert J. Kooistra、Nick Bushby、Sebastiaan Kuhne、Jelle van den Bor、Michael J. Waring、Chris de Graaf、Iwan J. de Esch、Henry F. Vischer、Robert J. Sheppard、Maikel Wijtmans、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00447

  日期：2019.7.25

  Drug-target binding kinetics are an important predictor of in vivo drug efficacy, yet the relationship between ligand structures and their binding kinetics is often poorly understood. We show that both rupatadine (1) and desloratadine (2) have a long residence time at the histamine H-1 receptor (H1R). Through development of a [H-3]levocetirizine radiolabel, we find that the residence time of 1 exceeds that of 2 more than 10-fold. This was further explored with 22 synthesized rupatadine and desloratadine analogues. Methylene-linked cycloaliphatic or beta-branched substitutions of desloratadine increase the residence time at the H1R, conveying a longer duration of receptor antagonism. However, cycloaliphatic substituents directly attached to the piperidine amine (i.e., lacking the spacer) have decreased binding affinity and residence time compared to their methylene-linked structural analogues. Guided by docking studies, steric constraints within the binding pocket are hypothesized to explain the observed differences in affinity and binding kinetics between analogues.
• Carceller Elena, Merlos Manuel, Giral Marta, Balsa Dolors, Almansa Carmen+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 17, S 2697-2703
  作者：Carceller Elena, Merlos Manuel, Giral Marta, Balsa Dolors, Almansa Carmen+

  DOI：——

  日期：——
• Bis-benzo or benzopyrido cyclo hepta piperidene, piperidylene and piperazine compounds as PAF antagonists and compositions thereof.
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0535152B1

  公开（公告）日：1995-08-09
• US5407941A
  申请人：——

  公开号：US5407941A

  公开（公告）日：1995-04-18
• US5422351A
  申请人：——

  公开号：US5422351A

  公开（公告）日：1995-06-06