卢帕他定杂质B | 156523-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 卢帕他定杂质B
• 英文名称: Rupatadine Impurity B
• 英文别名: [4-(13-chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidin-1-yl]-(5-methylpyridin-3-yl)methanone
• CAS: 156523-04-5
• 化学式: C₂₆H₂₄ClN₃O
• 分子量: 429.949
• InChiKey: WNAGDOYJHMJPBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  地氯雷他定	descarboethoxyloratadine	100643-71-8	C19H19ClN2	310.826
  氯雷他定	loratadine	79794-75-5	C22H23ClN2O2	382.89

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  卢帕他定	rupatadine	158876-82-5	C26H26ClN3	415.966

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卢帕他定杂质B 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 生成 卢帕他定
  参考文献：
  名称：

  [（3-吡啶基烷基）哌啶]苯并环庚吡啶衍生物作为PAF和组胺的双重拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列的[（3-吡啶基烷基）哌啶基]-和（烟酰基哌啶基）苯并环庚吡啶衍生物Ia，b，并评价了PAF拮抗剂和H1抗组胺活性。通过体外PAF诱导的血小板聚集测定（PPA）和体内PAF诱导的大鼠低血压测试（PH）和小鼠的死亡率测试（PM），研究了PAF拮抗剂的活性。为了评估H1抗组胺药的活性，在血压正常的大鼠中使用了体外组胺引起的豚鼠回肠试验（HC）收缩和体内组胺引起的低血压试验（HH）。使用活性过敏性休克试验在小鼠中评估了化合物的潜在抗过敏活性。这些化合物在结构上与氯雷他定（1）有关，是通过用取代的3-吡啶基甲基和烟酰基部分取代1的乙氧羰基而生成的。抗PAF和H1抗组胺活性均显示出对吡啶环中取代基的确切性质和位置的高度依赖性。结合有（5-甲基-3-吡啶基）甲基的最佳结构19（UR-12592）表现出独特的双重活性，可抑制两种PAF诱导的作用（PPA，IC50 = 3.7 microM； PH，ID50

  DOI：

  10.1021/jm00043a009
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡啶 在 potassium permanganate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 卢帕他定杂质B
  参考文献：
  名称：

  [（3-吡啶基烷基）哌啶]苯并环庚吡啶衍生物作为PAF和组胺的双重拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列的[（3-吡啶基烷基）哌啶基]-和（烟酰基哌啶基）苯并环庚吡啶衍生物Ia，b，并评价了PAF拮抗剂和H1抗组胺活性。通过体外PAF诱导的血小板聚集测定（PPA）和体内PAF诱导的大鼠低血压测试（PH）和小鼠的死亡率测试（PM），研究了PAF拮抗剂的活性。为了评估H1抗组胺药的活性，在血压正常的大鼠中使用了体外组胺引起的豚鼠回肠试验（HC）收缩和体内组胺引起的低血压试验（HH）。使用活性过敏性休克试验在小鼠中评估了化合物的潜在抗过敏活性。这些化合物在结构上与氯雷他定（1）有关，是通过用取代的3-吡啶基甲基和烟酰基部分取代1的乙氧羰基而生成的。抗PAF和H1抗组胺活性均显示出对吡啶环中取代基的确切性质和位置的高度依赖性。结合有（5-甲基-3-吡啶基）甲基的最佳结构19（UR-12592）表现出独特的双重活性，可抑制两种PAF诱导的作用（PPA，IC50 = 3.7 microM； PH，ID50

  DOI：

  10.1021/jm00043a009

文献信息

• 一种富马酸卢帕他定中间体的合成方法
  申请人：江苏同禾药业有限公司

  公开号：CN107382972A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种富马酸卢帕他定中间体的合成方法。该方法是以8‑氯‑6，11‑二氢‑11‑(4‑哌啶亚基)‑5H‑苯并[5，6]‑环庚烷并[1，2‑b]吡啶（Ⅱ）为起始原料，与5‑甲基烟酸（Ⅲ）在催化剂存在下，直接反应合成目标中间体8‑氯‑6，11‑二氢‑11‑[1‑(5‑甲基烟酰基)‑4‑哌啶亚基]‑5H‑苯并[5，6]‑环庚烷并[1，2‑b]吡啶（Ⅰ）。本发明使用的溶剂毒性较小，且可以回收套用，减少了三废的排放；本发明简化了操作步骤，降低了生产成本，更有利于工业化反应；本发明的后处理过程更加简单，在提高除杂效率的基础上，进一步降低了工艺操作的复杂性。
• 一种富马酸卢帕他定的制备方法
  申请人：南京海鲸药业股份有限公司

  公开号：CN116496254A

  公开（公告）日：2023-07-28

  本发明公开了一种结构如式(6)所示的富马酸卢帕他定的制备方法，所述的制备方法如下：结构如式(1)所示的氯雷他定经碱性水解得到结构如式(2)所示的地氯雷他定；式(2)与结构如式(3)所示的5‑甲基烟酸，在缚酸剂的存在下，缩合反应得到结构如式(4)所示的卢帕酰胺；式(4)在还原剂作用下被还原得到结构如式(5)所示的卢帕他定；式(5)在有机溶剂中与富马酸成盐得到富马酸卢帕他定；所述有机溶剂为无水乙醇或无水甲醇。本发明所述富马酸卢帕他定的制备方法合成路线短、反应温和、收率良好，且成品的纯度达到99.0％以上，适合于工业化大生产。
• 富马酸卢帕他定药物制备方法
  申请人：广东九明制药有限公司

  公开号：CN116574086A

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明公开了富马酸卢帕他定药物制备方法，步骤包括：氯雷他定、无水乙醇和氢氧化钠水溶液混合反应制备富马酸卢帕他定中间体1；中间体1、5‑甲基烟酸、1‑羟基苯并三唑、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N,N‑二异丙基乙胺、二氯甲烷混合反应制备富马酸卢帕他定中间体2；富马酸卢帕他定中间体2、四氢呋喃、硼氢化钠、三氟乙酸四氢呋喃溶液混合反应，得到游离碱，再与反丁烯二酸进行反应，得到目标化合物富马酸卢帕他定。优点包括过程简单，容易操作，工艺难度降低。
• 一种卢帕他定的制备方法
  申请人：重庆华邦制药有限公司

  公开号：CN114920727A

  公开（公告）日：2022-08-19

  本发明属于化学合成领域，具体涉及一种卢帕他定的制备方法。具体为：将式Ⅱ化合物在溶剂中用硼氢化钠与三氟化硼乙醚还原后，加酸水解、碱化，加有机溶剂提取；提取的有机相用乙酸钠缓冲液洗涤除杂；用乙酸乙酯与正己烷混合溶液精制得到如式Ⅰ所示的晶体状固体卢帕他定，其HPLC含量大于99.0％，单个杂质小于0.10％。本法操作简单，反应温度适中，条件可控，便于工业生产；用本法制备得到的卢帕他定为晶体状固体，稳定性好，便于储存运输，生产上操作方便；本产品质量好，收率高适合商业化生产。
• An improved process for the preparation of Rupatadine Fumarate
  申请人：Cadila Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP2824103B1

  公开（公告）日：2016-04-27