13‐chloro‐2‐[1‐(4‐chlorobenzoyl)piperidin‐4‐ylidene]‐4‐azatricyclo[9.4.0.0^3,8]penta-deca‐1(15),3(8),4,6,11,13‐hexaene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 13‐chloro‐2‐[1‐(4‐chlorobenzoyl)piperidin‐4‐ylidene]‐4‐azatricyclo[9.4.0.0^3,8]penta-deca‐1(15),3(8),4,6,11,13‐hexaene
• 化学式: C₂₆H₂₂Cl₂N₂O
• 分子量: 449.379
• InChiKey: MDZWDGZBTFERSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.23
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  地氯雷他定 、 4-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到13‐chloro‐2‐[1‐(4‐chlorobenzoyl)piperidin‐4‐ylidene]‐4‐azatricyclo[9.4.0.0^3,8]penta-deca‐1(15),3(8),4,6,11,13‐hexaene
  参考文献：
  名称：

  三环稠环系统作为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和生物评价。

  摘要：

  由于最近发现了非经典的乙酰胆碱酯酶（AChE）功能，双重结合位点AChE抑制剂已引起药物设计研究人员的高度重视。AChE外围阴离子位点（PAS）和催化位点（CAS）的独特结构排列由狭窄的峡谷连接，促使我们设计可以与AChE的双重结合位点相互作用的抑制剂。合成了十八种去氯雷他定和咔唑的同二聚体和异二聚体（已可用的三环结构单元），并测试了它们对电鳗乙酰胆碱酯酶（eeAChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（eqBChE）的抑制潜力。我们确定了基于地氯雷他定和茚二酮的三环二氢嘧啶（4c）的六碳系链异二聚体为eeAChE的有效和选择性抑制剂，IC50值为0.09±0。003μM和1.04±0.08μM（对于eqBChE），选择性指数为11.1。有效抑制剂的结合姿势分析表明，三环通过与Trp84和Trp279的疏水相互作用很好地容纳在AChE活性位点中。最具活性的异二聚体4b的茚满酮环稳定在峡谷底部，并与重要

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.035

文献信息

• Deprotective Functionalization: A Direct Conversion of Nms‐Amides to Carboxamides Using Carboxylic Acids
  作者：Philipp Spieß、Jakub Brześkiewicz、Ricardo Meyrelles、David Just、Nuno Maulide

  DOI：10.1002/anie.202318304

  日期：2024.5.6

  We present a concept termed “deprotective functionalization”, which we have applied to the coupling of Nms-protected amines with carboxylic acids. Notably, this approach circumvents the need for a dedicated amine-deprotection step and obviates the use of additional reagents for carboxylate activation. The reaction was shown to be, in many cases, superior to deprotection followed by functionalization

  我们提出了一个称为“脱保护官能团化”的概念，我们已将其应用于 Nms 保护胺与羧酸的偶联。值得注意的是，这种方法避免了对专用胺脱保护步骤的需求，并且避免了使用额外的羧酸盐活化试剂。在许多情况下，该反应在产率和原子经济性方面都优于脱保护后官能团化。