氯雷他定环氧化物 | 1189694-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 氯雷他定环氧化物
• 英文名称: ethyl 8-chloro-5,6-dihydrodispiro[benzo[5,6]cyclohepta-[1,2-b]pyridine-11,2'-oxirane-3',4''-piperidine]-1''-carboxylate
• 英文别名: Loratadine Epoxide
• CAS: 1189694-51-6
• 化学式: C₂₂H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 398.889
• InChiKey: AHZBXSSTBLMSKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-177oC
• 沸点：
  542.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 N,N,N,N-tetraethylammonium tetrafluoroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以5%的产率得到氯雷他定环氧化物
  参考文献：
  名称：

  后期铅多样化与定量核磁共振波谱结合以在纳米级规模合成中识别新的结构-活性关系向量：应用于人组胺H1受体逆激动剂氯雷他定。

  摘要：

  描述了一种实验方法，该方法使用纳米分子量的铅化合物用于领先分子候选药物的后期铅多样化，以发展结构-活性关系。该过程利用C–H键激活方法，通过将候选物转化为新功能化的铅来探索化学空间。成功的关键是利用微探针核磁共振（NMR）光谱技术，该技术可使用少量的铅化合物（1-5μmol）。该方法以纳摩尔级的量从单个铅中提供多种类似物，如DMSO- d 6储液，具有体外已知的结构和浓度药理学和吸收，分布，代谢和排泄测试。为了证明这种方法的可行性，我们使用了抗组胺药氯雷他定（1）。分离出26种氯雷他定类似物，并通过NMR进行了全面表征。鉴定出信息性​​的SAR类似物，其对人组胺H 1受体显示出强大的亲和力，并改善了代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00483

文献信息

• Asymmetric Catalysis upon Helically Chiral Loratadine Analogues Unveils Enantiomer-Dependent Antihistamine Activity
  作者：Elizabeth A. Stone、Kara J. Cutrona、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.0c03904

  日期：2020.7.22

  Analogs of the conformationally dynamic Claritin® (loratadine) and Clarinex® (desloratadine) scaffolds have been enantio- and chemoselectively N-oxidized using an aspartic acid containing peptide catalyst to afford stable, helically chiral products in up to >99:1 er. The conformational dynamics and enantiomeric stability of the N-oxide products have been investigated experimentally and computationally

  构象动态 Claritin®（氯雷他定）和 Clarinex®（地氯雷他定）支架的类似物已使用含天冬氨酸的肽催化剂对映体和化学选择性 N-氧化，以提供高达 >99:1 er 的稳定螺旋手性产品。N-氧化物产物的构象动力学和对映体稳定性已经在晶体学数据的帮助下通过实验和计算进行了研究。此外，生物测定表明，通过 N-氧化使氯雷他定和相关类似物的核心结构刚性化会以对映异构体依赖的方式影响抗组胺药活性。计算对接研究说明了观察到的活性差异。