4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-[2-(8-羟基-2,6-二甲基-1,2,6,7,8,8a-六氢萘)-乙基]-四氢吡喃-2-酮 | 79902-31-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-[2-(8-羟基-2,6-二甲基-1,2,6,7,8,8a-六氢萘)-乙基]-四氢吡喃-2-酮
• 中文别名: 4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-[2-(8-羟基-2,6-二甲基-1,2,6,7,8,8A-六氢萘)-乙基]-四氢吡喃-2-酮
• 英文名称: (4R,6R)-6-[2-((1S,2S,6R,8S,8aR)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthyl)ethyl]-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (4R,6R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-(2-((1S,2S,6R,8S,8aR)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)ethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one；4-(Tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-[2-(8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydro naphthalen-1-yl)-ethyl]-tetrahydro-pyran-2-one；(4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]ethyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyoxan-2-one
• CAS: 79902-31-1
• 化学式: C₂₅H₄₂O₄Si
• 分子量: 434.692
• InChiKey: MJLUKJALEPACMG-RVTXAWHXSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-134°C
• 沸点：
  540.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇（微溶，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.63
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-[2-(8-羟基-2,6-二甲基-1,2,6,7,8,8a-六氢萘)-乙基]-四氢吡喃-2-酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 洛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 4. Side-chain ester derivatives of mevinolin

  摘要：

  Modification of the 2(S)-methylbutyryl moiety of mevinolin led to a series of side chain ester derivatives. A systematic exploration of the structure-activity relationships showed that the introduction of an additional aliphatic group on the carbon alpha to the carbonyl group increased potency. This observation led to the synthesis of compound 16, which has about 2.5 times the intrinsic inhibitory activity of mevinolin.

  DOI：

  10.1021/jm00155a040
• 作为产物：
  描述：

  洛伐他汀 在 咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-[2-(8-羟基-2,6-二甲基-1,2,6,7,8,8a-六氢萘)-乙基]-四氢吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  土曲霉突变体对环状九环的转化阻止了lovA和lovC基因的洛伐他汀生物合成。

  摘要：

  检查了具有lovC或lovA基因被破坏的两个曲霉曲霉突变体的能力，这些突变体可将九肽转化为洛伐他汀1（一种降胆固醇药物）。lovC破坏剂能够有效地将二氢莫纳可林L 5或莫纳可林J 9转化为1，还可以将去甲基莫纳可林J 15转化为紧致蛋白3。相反，lovA突变体具有意想不到的活性β-氧化系统，仅产生少量的1在加入直接前体9后，大部分添加的非核苷酸都降解为庚肽22。类似地，lovA突变体不会积聚聚酮化合物合酶产物5，并通过两个β-氧化和β-环化反应迅速降解了作为前体添加的任何5。在C-6处羟基化得到20。

  DOI：

  10.1039/b207721c

文献信息

• [EN] HMG-COA REDUCTASE DEGRADATION INDUCING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2021201577A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates HMG-CoA reductase degradation inducing compounds. Specifically, the present invention relates a bifunctional compound in which a HMG-CoA reductase binding moiety and an E3 ubiquitin ligase-binding moiety are linked by a chemical linker. The present invention also relates a method for preparing the compounds, and a method for degradation of HMG-CoA reducatase using the compounds, as well as use for prevention or treatment of HMG-CoA reductase related diseases using the compounds.

  本发明涉及HMG-CoA还原酶降解诱导化合物。具体而言，本发明涉及一种双功能化合物，其中HMG-CoA还原酶结合基团和E3泛素连接酶结合基团通过化学连接剂连接。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物降解HMG-CoA还原酶的方法，以及使用这些化合物预防或治疗与HMG-CoA还原酶相关疾病的方法。
• Macrocyclic lactone HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04665091A1

  公开（公告）日：1987-05-12

  Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors which are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formula (I): ##STR1## are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds of formula (I).

  揭示了作为抗高胆固醇药物有用的新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其通常结构式（I）如下所示：##STR1## 同时还揭示了通式（I）化合物的药物组合物和使用方法。
• Process for Preparing Substantially Pure Simvastatin
  申请人：Chatterjee Sugata

  公开号：US20110282074A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  This invention relates to an improved process for preparing substantially pure simvastatin (I), chemically known as (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2-H-pyran-2-yl]ethyl]-3 ,7-dimeth-yl-1,2,3,7,8,8a-Hexahydronaphthalen-1-yl2,2-dimethyl butanoate, which comprises of: a) treating lovastatin (II) with an alkali metal hydroxide in a chosen suitable alcoholic solvent followed by relactonization to obtain the diol lactone intermediate (III) in a single vessel. b) selective silylation of 4-hydroxy group of diol lactone intermediate (III) with a chosen suitable silylating reagent to obtain mono silylated intermediate diol lactone (IV). c) acylation of the mono silylated intermediate (IV) to form silylated simvastatin (V) Or optionally, preparing silylated simvastatin (V) starting from Lovastatin (II) without isolating diol lactone (III) and monosilylated diol lactone (IV) and d) finally, removal of the silyl protecting group on silylated simvastatin (V) followed by purification to provide substantially pure simvastatin (I).

  这项发明涉及一种改进的制备基本纯度辛伐他汀（I）的过程，化学名称为（1S,3R,7S,8S,8aR）-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2-H-吡喃-2-基]乙基]-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基2,2-二甲基丁酸酯，包括：a）用碱金属氢氧化物在选择的适宜醇溶剂中处理洛伐他汀（II），然后重新内酯化以获得二醇内酯中间体（III）在单个容器中。b）用选择的适宜硅化试剂选择性硅化二醇内酯中间体（III）的4-羟基以获得单硅化中间二醇内酯（IV）。c）酰化单硅化中间体（IV）以形成硅化辛伐他汀（V）。或者，从洛伐他汀（II）开始制备硅化辛伐他汀（V），而不用分离二醇内酯（III）和单硅化二醇内酯（IV），d）最后，去除硅化辛伐他汀（V）上的硅保护基，然后经过纯化以提供基本纯度辛伐他汀（I）。
• Neuroprotective, hypocholesterolemic and antiepileptic compound
  申请人：Neuron Biopharma, S.A.

  公开号：EP2241561A1

  公开（公告）日：2010-10-20

  The present invention describes a compound of formula (I) its hydroxy acid form, the pharmaceutically acceptable salts of said hydroxy acid and pharmaceutically acceptable prodrugs and solvates of the compound and of its hydroxy acid form and, in particular, said compound, its hydroxy acid form, salts, etc. for its use in the prevention of: neurodegenerative diseases, cognitive deterioration, diseases associated with undesired oxidation, age-associated pathological processes and progeria, epilepsy, epileptic seizures and convulsions, cardiovascular diseases such as atherosclerosis, atrial fibrillation, dyslipemia, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and hypertriglyceridemia, or fungal or viral infections.

  本发明描述了一种化合物的式(I)，其羟基酸形式，所述羟基酸的药用可接受盐以及所述化合物和其羟基酸形式的药用可接受前药和溶剂，特别是所述化合物，其羟基酸形式，盐等，用于预防：神经退行性疾病，认知恶化，与不良氧化有关的疾病，与年龄相关的病理过程和早衰，癫痫，癫痫发作和抽搐，心血管疾病，如动脉粥样硬化，心房颤动，血脂异常，高胆固醇血症，高脂血症和高三酸甘油脂血症，或真菌或病毒感染。
• Antihypercholesterolemic compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04766145A1

  公开（公告）日：1988-08-23

  Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A(HMG-CoA) reductase inhibitors, which are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formulae (I) and (II) ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts of the compound (II) in which Z is hydrogen are disclosed.

  小说3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，用作抗高胆固醇药物，并由以下一般结构式（I）和（II）所代表 ##STR1## 以及化合物（II）的药用可接受盐被披露，其中Z为氢。