莫那可林J酸 | 132748-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 莫那可林J酸
• 英文名称: monacolin J hydroxy acid
• 英文别名: monacolin J acid；MJ acid；MJA；7-[1',2',6',7',8',8a' (R)-hexahydro-2'(S), 6'(R)-dimethyl-8'(S)-hydroxy-1'(S)-naphthyl]-3 (R),5(R)-dihydroxyheptanoic acid；3(R),5(R)-dihydroxy-7-[8'(S)-hydroxy-2'(S),6'(R)-dimethyl-1',2',6',8',8a'(R)-hexahydronaphthalene-1'(S)-yl]heptanic acid；(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• CAS: 132748-10-8
• 化学式: C₁₉H₃₀O₅
• 分子量: 338.444
• InChiKey: FJQFRDAWQRBFCG-IRUSZSJRSA-N

物化性质

• 熔点：
  128 °C
• 沸点：
  585.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫那可林J酸 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以82.6%的产率得到莫那可林J
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of deuterium-labeled simvastatin

  摘要：

  本研究描述了氘标记辛伐他汀的合成过程。该稳定同位素标记化合物由洛伐他汀开始，分九步制备而成，总收率为 9%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1906
• 作为产物：
  描述：

  洛伐他汀 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 莫那可林J酸
  参考文献：
  名称：

  土曲霉突变体对环状九环的转化阻止了lovA和lovC基因的洛伐他汀生物合成。

  摘要：

  检查了具有lovC或lovA基因被破坏的两个曲霉曲霉突变体的能力，这些突变体可将九肽转化为洛伐他汀1（一种降胆固醇药物）。lovC破坏剂能够有效地将二氢莫纳可林L 5或莫纳可林J 9转化为1，还可以将去甲基莫纳可林J 15转化为紧致蛋白3。相反，lovA突变体具有意想不到的活性β-氧化系统，仅产生少量的1在加入直接前体9后，大部分添加的非核苷酸都降解为庚肽22。类似地，lovA突变体不会积聚聚酮化合物合酶产物5，并通过两个β-氧化和β-环化反应迅速降解了作为前体添加的任何5。在C-6处羟基化得到20。

  DOI：

  10.1039/b207721c

文献信息

• [EN] HMG-COA REDUCTASE DEGRADATION INDUCING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2021201577A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates HMG-CoA reductase degradation inducing compounds. Specifically, the present invention relates a bifunctional compound in which a HMG-CoA reductase binding moiety and an E3 ubiquitin ligase-binding moiety are linked by a chemical linker. The present invention also relates a method for preparing the compounds, and a method for degradation of HMG-CoA reducatase using the compounds, as well as use for prevention or treatment of HMG-CoA reductase related diseases using the compounds.

  本发明涉及HMG-CoA还原酶降解诱导化合物。具体而言，本发明涉及一种双功能化合物，其中HMG-CoA还原酶结合基团和E3泛素连接酶结合基团通过化学连接剂连接。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物降解HMG-CoA还原酶的方法，以及使用这些化合物预防或治疗与HMG-CoA还原酶相关疾病的方法。
• Process for Producing Simvastatin
  申请人：Ye Hongping

  公开号：US20090043115A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention discloses a process for producing Simvastatin and intermediate thereof. The present invention uses inexpensive and easily available reagents, its condition is mild, and it leaves out the protective and deprotective steps, which are necessary in prior methods. Compared with prior art, the esterifying condition in 8-position is greatly simplified.

  本发明公开了一种生产辛伐他汀及其中间体的方法。本发明使用廉价且易获得的试剂，其条件温和，并省略了先前方法中必需的保护和去保护步骤。与现有技术相比，8位位置的酯化条件得到了极大简化。
• Lov-D acyltransferase mediated acylation
  申请人：Codexis Inc.

  公开号：US09399785B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  Methods for the improved acylation of chemical substrates using LovD acyltransferases, thioesters having acyl groups, and (i) thiol scavengers and/or (ii) precipitating agents are presented. An improved method for the production of simvastatin using (i) activated charcoal as a thiol scavenger and/or (ii) ammonium hydroxide as a precipitating agent is also presented.

  使用LovD酰基转移酶、具有酰基的硫酯和(i)巯基清除剂和/或(ii)沉淀剂的方法用于改进化学底物的酰化。还提出了一种使用(i)活性炭作为巯基清除剂和/或(ii)氢氧化铵作为沉淀剂生产辛伐他汀的改进方法。
• 一种可用于合成辛伐他汀铵盐的酰基供体的制 备方法
  申请人：苏州汉酶生物技术有限公司

  公开号：CN103772247B

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明涉及一种可用于合成辛伐他汀铵盐的酰基供体的制备方法，在氮气保护下，2-巯基乙醇与2,2-二甲基丁酰氯先在-5~+5℃下反应2~6小时，然后在20~30℃下反应8~12小时，生成2,2-二甲基丁酸-2-巯代乙醇酯，然后2,2-二甲基丁酸-2-巯代乙醇酯与乙酰氯在0~10℃下反应2~3小时，然后在20~30℃下反应6~12小时，生成辛伐他汀铵盐侧链的酰基供体2,2-二甲基丁酸-2-巯代乙氧基乙酸酯。本发明中辛伐他汀铵盐侧链的酰基供体2,2-二甲基丁酸-2-巯代乙氧基乙酸酯的合成原料便宜易得，且合成工艺简单，易于放大；2-巯基乙醇沸点低，易于回收套用，减少污染，进一步降低了成本，产品竞争力强。
• DUAL ACTION INHIBITORS AGAINST HISTONE DEACETYLASES AND 3-HYDROXY-3-METHYLGLUTARYL COENZYME A REDUCTASE
  申请人：National Taiwan University

  公开号：US20140206645A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed herein are novel compounds of formula (I), and uses thereof. The compounds of Formula (I) are inhibitors of histone deacetylases (HDACs) and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase (HMGR). Also provided are methods of using the compounds of Formula (I) for inhibiting the activity of HDACs and HMGR, treating diseases associated with HDACs or HMGR (e.g., cancer, hypercholesterolemia, an acute or chronic inflammatory disease, autoimmune disease, allergic disease, pathogen infection, neurodegenerative disease, or a disease associated with oxidative stress,

  本文披露了式（I）的新化合物及其用途。式（I）的化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（HMGR）的抑制剂。还提供了使用式（I）的化合物抑制HDACs和HMGR活性、治疗与HDACs或HMGR相关的疾病（如癌症、高胆固醇血症、急性或慢性炎症性疾病、自身免疫疾病、过敏性疾病、病原体感染、神经退行性疾病或与氧化应激相关的疾病）的方法。