6(R)-<2-<8(R)-<(2,2-dimethylbutanoyl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-7(S)-(hydroxymethyl)-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one | 136431-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 6(R)-<2-<8(R)-<(2,2-dimethylbutanoyl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-7(S)-(hydroxymethyl)-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: 6(R)-[2-[8(R)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S)-methyl-6(S)-methyl-7(S)-hydroxymethyl-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S)]ethyl]-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one；6(R)-(2-{8(R)-[(2,2-dimethylbutanoyl)oxy]-2(S),6(S)-dimethyl-7(S)-(hydroxymethyl)-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S)}ethyl)-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one；[(1R,2S,3S,7S,8S,8aR)-2-(hydroxymethyl)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 136431-98-6
• 化学式: C₂₆H₄₀O₆
• 分子量: 448.6
• InChiKey: JQAOQCLURTZPSU-HXVGDMJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6(R)-<2-<8-oxo-2(S),6(S)-dimethyl-7(S)-(hydroxymethyl)-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氢氟酸 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6(R)-<2-<8(R)-<(2,2-dimethylbutanoyl)oxy>-2(S),6(S)-dimethyl-7(S)-(hydroxymethyl)-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。9.新型辛伐他汀类似物的合成和生物学评价。

  摘要：

  辛伐他汀的六氢萘核的C-7处的羟基和羟烷基官能团的取代提供了新的类似物。该合成策略采用了8-酮甲硅烷基烯醇醚的环氧化或路易斯酸催化的醛醇缩合反应作为关键的反应中间体。通过初步确定它们在体外抑制HMG-CoA还原酶的能力，将这些类似物评估为潜在的降胆固醇药。这些化合物的口服活性是在急性大鼠模型中和在以消胆胺引发的狗中进行的为期三周的研究中确定的。鉴定出具有与辛伐他汀相当的体外和体内活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00099a009

文献信息

• 7-Substituted HMG-COA reductase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0415488A2

  公开（公告）日：1991-03-06

  Novel HMG-CoA reductase inhibitors are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by structural formulae (I) and (II):

  新型 HMG-CoA 还原酶抑制剂可用作抗胆固醇药物，其结构式为 (I) 和 (II)：
• US5098931A
  申请人：——

  公开号：US5098931A

  公开（公告）日：1992-03-24
• 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 9. The synthesis and biological evaluation of novel simvastatin analogs
  作者：George D. Hartman、Wasyl Halczenko、Mark E. Duggan、Jill S. Imagire、Robert L. Smith、Steven M. Pitzenberger、Susan L. Fitzpatrick、Alfred W. Alberts、Rick Bostedor

  DOI：10.1021/jm00099a009

  日期：1992.10

  functionality at C-7 of the hexahydronaphthalene nucleus of simvastatin has provided novel analogs. The synthetic strategy employed epoxidation or Lewis acid-catalyzed aldol reaction of the 8-keto silyl enol ether as a key reactive intermediate. These analogs were evaluated as potential hypocholesterolemic agents via initial determination of their ability to inhibit HMG-CoA reductase in vitro. Oral activity

  辛伐他汀的六氢萘核的C-7处的羟基和羟烷基官能团的取代提供了新的类似物。该合成策略采用了8-酮甲硅烷基烯醇醚的环氧化或路易斯酸催化的醛醇缩合反应作为关键的反应中间体。通过初步确定它们在体外抑制HMG-CoA还原酶的能力，将这些类似物评估为潜在的降胆固醇药。这些化合物的口服活性是在急性大鼠模型中和在以消胆胺引发的狗中进行的为期三周的研究中确定的。鉴定出具有与辛伐他汀相当的体外和体内活性的化合物。