莫那可林J | 79952-42-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 莫那可林J
• 中文别名: 红曲素J；辛伐他汀内酯二醇
• 英文名称: monacolin J
• 英文别名: (4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]ethyl]-4-hydroxyoxan-2-one
• CAS: 79952-42-4
• 化学式: C₁₉H₂₈O₄
• 分子量: 320.429
• InChiKey: ZDFOBOYQVYMVCW-IRUSZSJRSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-53°C
• 沸点：
  535.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMF、DMSO、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，密封容器中

制备方法与用途

概述

莫那可林J是合成心血管药物辛伐他汀的主要前体。其具有内脂形式（即辛伐他汀内酯二醇）和三羟基酸两种形式，主要通过以下两条路线合成辛伐他汀：一是直接将洛伐他汀甲基化得到；二是通过化学或生物方法，将2,2-二甲基丁酰基结合到莫那可林JC8位的羟基。美国专利报道的方法是通过LovD表达的酰基转移酶高效、专一地进行这一反应，该工艺简单，反应条件温和，具有工业化生产的前景。

莫那可林J作为合成心血管药物辛伐他汀的主要前体，其制备工艺直接影响到辛伐他汀的生产成本。目前的技术路线中，都是以洛伐他汀纯品为原料进行碱水解得到莫那可林J。

生物活性

莫那可林J是胆固醇合成抑制剂，能够抑制HMG-CoA还原酶（HMG-CoA reductase）的活性。

HMG-CoA还原酶

Moanalgin J 是胆固醇生物合成的抑制剂，并能以钠盐形式在1.2 μg/mL 的浓度下导致50%的还原酶活性抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫那可林J 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 水 作用下， 以 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 辛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing Substantially Pure Simvastatin

  摘要：

  这项发明涉及一种改进的制备基本纯度辛伐他汀（I）的过程，化学名称为（1S,3R,7S,8S,8aR）-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2-H-吡喃-2-基]乙基]-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基2,2-二甲基丁酸酯，包括：a）用碱金属氢氧化物在选择的适宜醇溶剂中处理洛伐他汀（II），然后重新内酯化以获得二醇内酯中间体（III）在单个容器中。b）用选择的适宜硅化试剂选择性硅化二醇内酯中间体（III）的4-羟基以获得单硅化中间二醇内酯（IV）。c）酰化单硅化中间体（IV）以形成硅化辛伐他汀（V）。或者，从洛伐他汀（II）开始制备硅化辛伐他汀（V），而不用分离二醇内酯（III）和单硅化二醇内酯（IV），d）最后，去除硅化辛伐他汀（V）上的硅保护基，然后经过纯化以提供基本纯度辛伐他汀（I）。

  公开号：

  US20110282074A1
• 作为产物：
  描述：

  洛伐他汀 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 莫那可林J
  参考文献：
  名称：

  土曲霉突变体对环状九环的转化阻止了lovA和lovC基因的洛伐他汀生物合成。

  摘要：

  检查了具有lovC或lovA基因被破坏的两个曲霉曲霉突变体的能力，这些突变体可将九肽转化为洛伐他汀1（一种降胆固醇药物）。lovC破坏剂能够有效地将二氢莫纳可林L 5或莫纳可林J 9转化为1，还可以将去甲基莫纳可林J 15转化为紧致蛋白3。相反，lovA突变体具有意想不到的活性β-氧化系统，仅产生少量的1在加入直接前体9后，大部分添加的非核苷酸都降解为庚肽22。类似地，lovA突变体不会积聚聚酮化合物合酶产物5，并通过两个β-氧化和β-环化反应迅速降解了作为前体添加的任何5。在C-6处羟基化得到20。

  DOI：

  10.1039/b207721c

文献信息

• [EN] HMG-COA REDUCTASE DEGRADATION INDUCING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2021201577A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates HMG-CoA reductase degradation inducing compounds. Specifically, the present invention relates a bifunctional compound in which a HMG-CoA reductase binding moiety and an E3 ubiquitin ligase-binding moiety are linked by a chemical linker. The present invention also relates a method for preparing the compounds, and a method for degradation of HMG-CoA reducatase using the compounds, as well as use for prevention or treatment of HMG-CoA reductase related diseases using the compounds.

  本发明涉及HMG-CoA还原酶降解诱导化合物。具体而言，本发明涉及一种双功能化合物，其中HMG-CoA还原酶结合基团和E3泛素连接酶结合基团通过化学连接剂连接。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物降解HMG-CoA还原酶的方法，以及使用这些化合物预防或治疗与HMG-CoA还原酶相关疾病的方法。
• Macrocyclic lactone HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04665091A1

  公开（公告）日：1987-05-12

  Novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors which are useful as antihypercholesterolemic agents and are represented by the following general structural formula (I): ##STR1## are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds of formula (I).

  揭示了作为抗高胆固醇药物有用的新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其通常结构式（I）如下所示：##STR1## 同时还揭示了通式（I）化合物的药物组合物和使用方法。
• Process for Producing Simvastatin
  申请人：Ye Hongping

  公开号：US20090043115A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention discloses a process for producing Simvastatin and intermediate thereof. The present invention uses inexpensive and easily available reagents, its condition is mild, and it leaves out the protective and deprotective steps, which are necessary in prior methods. Compared with prior art, the esterifying condition in 8-position is greatly simplified.

  本发明公开了一种生产辛伐他汀及其中间体的方法。本发明使用廉价且易获得的试剂，其条件温和，并省略了先前方法中必需的保护和去保护步骤。与现有技术相比，8位位置的酯化条件得到了极大简化。
• Neuroprotective, hypocholesterolemic and antiepileptic compound
  申请人：Neuron Biopharma, S.A.

  公开号：EP2241561A1

  公开（公告）日：2010-10-20

  The present invention describes a compound of formula (I) its hydroxy acid form, the pharmaceutically acceptable salts of said hydroxy acid and pharmaceutically acceptable prodrugs and solvates of the compound and of its hydroxy acid form and, in particular, said compound, its hydroxy acid form, salts, etc. for its use in the prevention of: neurodegenerative diseases, cognitive deterioration, diseases associated with undesired oxidation, age-associated pathological processes and progeria, epilepsy, epileptic seizures and convulsions, cardiovascular diseases such as atherosclerosis, atrial fibrillation, dyslipemia, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and hypertriglyceridemia, or fungal or viral infections.

  本发明描述了一种化合物的式(I)，其羟基酸形式，所述羟基酸的药用可接受盐以及所述化合物和其羟基酸形式的药用可接受前药和溶剂，特别是所述化合物，其羟基酸形式，盐等，用于预防：神经退行性疾病，认知恶化，与不良氧化有关的疾病，与年龄相关的病理过程和早衰，癫痫，癫痫发作和抽搐，心血管疾病，如动脉粥样硬化，心房颤动，血脂异常，高胆固醇血症，高脂血症和高三酸甘油脂血症，或真菌或病毒感染。
• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：New River Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20040063628A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸，作为单个氨基酸或肽的组成部分，与活性物质共价连接的组合物和用于给予共轭活性物质组合物的方法。