塞来西布 | 169590-42-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 塞来西布
• 中文别名: 塞内昔布；塞来昔布；噻利考西；赛利克西；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰胺；塞来考昔；塞来克西
• 英文名称: 4-[5-(4-(methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulphonamide
• 英文别名: Celecoxib；Celebra；celebrex；4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide；4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；4-(5-p-tolyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide；SC-58635；CLX；CXB；N-[4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1yl]phenylsulfonyl]benzensulfonamide；4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-1-yl]benzenesulfonamide；PA08140+Celebrex；celecoxcib；celocoxib
• CAS: 169590-42-5
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S
• mdl: MFCD00941298
• 分子量: 381.378
• InChiKey: RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159°C
• 沸点：
  529.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Pale yellow solid
• 蒸汽压力：
  1.19X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions: Carbon oxides, Nitrogen oxides (NOx), Sulfur oxides, Hydrogen fluoride.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  13
• 解离常数：
  pKa = 11.1 (sulfonamide moiety)
• 碰撞截面：
  186.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

塞来昔布的大部分代谢是在肝脏通过细胞色素P450 2C9介导的，CYP3A4和CYP2C8也有所贡献，CYP2D6可能也有一定作用。它通过生物转化代谢为羧酸和葡萄糖苷酸代谢物。在给予塞来昔布后，人血浆中发现了三种代谢物，分别是初级醇、羧酸和葡萄糖苷酸结合物。这些被认为是关于环氧合酶抑制的无效代谢物。根据患者既往病史，已知或疑似细胞色素P450 2C9活性或功能降低的患者应谨慎使用塞来昔布，因为他们可能会因为代谢降低而出现异常高的血清浓度。

A large part of celecoxib metabolism is mediated by cytochrome P450 2C9 in the liver with some contribution from CYP3A4 and CYP2C8 and possible contributions from CYP2D6. It is metabolized by biotransformation to carboxylic acid and glucuronide metabolites. Three metabolites, a primary alcohol, a carboxylic acid, and a glucuronide conjugate, have been found in human plasma after celecoxib administration. These are considered inactive metabolites in regards to COX enzyme inhibition. Patients who are known or suspected to have decreased cytochrome P450 2C9 activity or function, based on their previous history, should be administered celecoxib with caution as they may have abnormally high serum concentrations resulting from decreased metabolism celecoxib.

来源:DrugBank

代谢

Celecoxib的代谢主要通过CYP2C9进行。已在人血浆中鉴定出三种代谢物，分别为初级醇、相应的羧酸及其葡萄糖苷酸结合物。这些代谢物作为COX-1或COX-2的抑制剂是无活性的。

Celecoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. Three metabolites, a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate, have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Celecoxib 已知的人类代谢物包括羟基塞来昔布。

Celecoxib has known human metabolites that include Hydroxy celecoxib.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏。塞来昔布的代谢主要是通过细胞色素P450 2C9介导的。已在人血浆中鉴定出三种代谢物，分别为初级醇、相应的羧酸及其葡萄糖苷酸结合物。CYP3A4也参与了塞来昔布的羟基化，但程度较小。这些代谢物作为COX-1或COX-2的抑制剂是无活性的。 消除途径：塞来昔布主要通过肝脏代谢消除，尿和粪便中回收的未改变药物很少（<3%）。口服剂量的57%通过粪便排出，27%通过尿液排出。尿和粪便中的主要代谢物是羧酸代谢物（73%）。尿液中葡萄糖苷酸的含量较低。 半衰期：当单次给予健康受试者200毫克剂量时，有效半衰期大约为11小时。由于药物溶解度低，吸收延长，终末半衰期通常是不稳定的。

Hepatic. Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 2C9. Three metabolites, a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate, have been identified in human plasma. CYP3A4 is also involved in the hydroxylation of celecoxib but to a lesser extent. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors. Route of Elimination: Celecoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little (<3%) unchanged drug recovered in the urine and feces. 57% of the oral dose is excreted in the feces and 27% is excreted into the urine. The primary metabolite in urine and feces was the carboxylic acid metabolite (73%). The amount of glucuronide in the urine is low. Half Life: The effective half-life is approximately 11 hours when a single 200 mg dose is given to healthy subjects. Terminal half-life is generally variable because of the low solubility of the drug thus prolonging absorption.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：塞来昔布是一种淡黄色固体。它是一种环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、疼痛、强直性脊柱炎和痛经。人类研究：非甾体抗炎药（NSAIDs）会增加严重胃肠道（GI）不良事件的风险，包括胃或肠出血、溃疡和穿孔，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间任何时候发生，且没有预警症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或GI出血既往史的患者发生严重GI事件的风险更大。在接受塞来昔布治疗的病人中，有0.1-1.9%的病人报告了过敏反应、过敏加重、支气管痉挛或全身性或面部水肿。在接受塞来昔布治疗的病人中已经发生了过敏性反应和血管神经性水肿。与其他NSAIDs一样，极少数没有接触过该药物的患者报告了过敏性反应。在接受塞来昔布治疗的病人中，多形红斑、剥脱性皮炎、Sweet's综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死松解症的报告非常罕见。在接受塞来昔布治疗的病人中，有肝炎、黄疸或肝衰竭的报告。塞来昔布可能导致动脉导管提前闭合。动物研究：在为期两年的研究中，给予雄性大鼠口服剂量高达200 mg/kg，雌性大鼠10 mg/kg，雄性小鼠口服剂量高达25 mg/kg，雌性小鼠50 mg/kg的塞来昔布，并未发现其有致癌性。在器官形成期间，每天给予兔口服塞来昔布剂量150 mg/kg或更高时，观察到了室间隔缺损、胸骨融合、肋骨融合和胸骨异常的胎儿发生率增加。在器官形成期间，每天给予大鼠口服塞来昔布剂量30 mg/kg或更高时，观察到膈疝的发生率呈剂量依赖性增加。在高达600 mg/kg/天的口服剂量下，塞来昔布对大鼠的雄性或雌性生育力或雄性生殖功能没有影响。塞来昔布在Ames试验和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的突变试验中未表现出诱变性，在CHO细胞的染色体畸变试验和大鼠骨髓的体内微核试验中也未表现出裂变性。

IDENTIFICATION AND USE: Celecoxib is a pale yellow solid. It is a cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor used in the management of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, pain, ankylosing spondylitis, and dysmenorrhea. HUMAN STUDIES: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) cause an increased risk of serious gastrointestinal (GI) adverse events including bleeding, ulceration, and perforation of the stomach or intestines, which can be fatal. These events can occur at any time during use and without warning symptoms. Elderly patients and patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding are at greater risk for serious GI events. Allergic reactions, aggravated allergy, bronchospasm, or generalized or facial edema has been reported in 0.1-1.9% of patients receiving celecoxib. Anaphylactoid reactions and angioedema have occurred in patients receiving celecoxib. As with other NSAIDs, anaphylactic reactions have been reported rarely in patients with no previous exposure to the drug. Erythema multiforme, exfoliative dermatitis, Sweet's syndrome, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis have been reported rarely in patients receiving celecoxib. Hepatitis, jaundice, or liver failure has been reported in patients receiving celecoxib during postmarketing surveillance. Celecoxib may cause premature closure of the ductus arteriosus. ANIMAL STUDIES: Celecoxib was not carcinogenic in rats given oral doses up to 200 mg/kg for males and 10 mg/kg for females, or in mice given oral doses up to 25 mg/kg for males and 50 mg/kg for females for two years. An increased incidence of fetuses with ventricular septal defects, sternebral fusion, rib fusion, and sternebrae abnormality was observed in reproduction studies in rabbits receiving oral celecoxib dosages of 150 mg/kg daily or more throughout organogenesis. A dose-dependent increase in diaphragmatic hernias was observed in rats receiving oral celecoxib dosages of 30 mg/kg or more daily throughout organogenesis. Celecoxib had no effect on male or female fertility or male reproductive function in rats at oral doses up to 600 mg/kg/day. Celecoxib was not mutagenic in an Ames test and a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells, nor clastogenic in a chromosome aberration assay in CHO cells and an in vivo micronucleus test in rat bone marrow.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

celecoxib的作用机制被认为是由于抑制前列腺素合成。与大多数非甾体抗炎药（NSAIDs）不同，后者抑制两种类型的环氧合酶（COX-1和COX-2），celecoxib是环氧合酶-2（COX-2）酶的选择性非竞争性抑制剂。它通过其极性的磺酰胺侧链与靠近活性COX-2结合位点的水溶性侧口袋区域结合。COX-1和COX-2都能催化花生四烯酸转化为前列腺素H2（PGH2），PGH2是前列腺素和血栓素的前体。

The mechanism of action of celecoxib is believed to be due to inhibition of prostaglandin synthesis. Unlike most NSAIDs, which inhibit both types of cyclooxygenases (COX-1 and COX-2), celecoxib is a selective noncompetitive inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme. It binds with its polar sulfonamide side chain to a hydrophilic side pocket region close to the active COX-2 binding site. Both COX-1 and COX-2 catalyze the conversion of arachidonic acid to prostaglandin (PG) H2, the precursor of PGs and thromboxane.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

在涉及数千名至少治疗3个月的患者的研究中，血清转氨酶酶水平超过正常上限三倍的发生率，塞来昔布治疗者为1.1%，而安慰剂治疗者为0.9%。在塞来昔布治疗期间发生的ALT升高不常见且通常是良性的，即使继续用药也会解决。尚不清楚这种升高是否由药物引起，因为在接受安慰剂的风湿病患者中也发现了类似的异常率。在罕见情况下，塞来昔布似乎能够引起明显的、有症状的和黄疸的药物诱导性肝损伤。肝酶升高的模式从肝细胞型（案例1）到胆汁淤积型（案例2）。此外，导致的黄疸可能持续很长时间，并伴有严重的瘙痒和慢性疲劳（案例3）。肝损伤发病的潜伏期往往很短，发病的突然性类似于磺胺类药物引起的肝毒性。实际上，在几个实例中，塞来昔布肝毒性的患者有磺胺类药物过敏史。此外，塞来昔布肝损伤可能会发生在过去曾无症状使用该药物的患者中，而且在塞来昔布肝损伤后再次暴露通常会再次出现，且潜伏期缩短。在因塞来昔布出现临床明显肝损伤的患者中，免疫过敏特征并不少见，但很少显著。史蒂文斯-约翰逊综合征在塞来昔布治疗的患者中有所描述。自身免疫标记和特征并不常见，尽管由于塞来昔布所治疗的潜在疾病，它们可能会出现。

In clinical studies involving several thousand patients treated for at least 3 months, the rate of serum aminotransferase enzyme elevations above three times the upper limit of the normal range was 1.1% in celecoxib treated compared to 0.9% in placebo treated patients. The ALT elevations that occurred during celecoxib therapy were uncommon and usually benign, resolving even with continuation of the medication. It is unclear whether such elevations are due to the medication since similar rates of abnormalities are identified in patients with arthritis receiving placebo. In rare instances, celecoxib appears to be capable of causing clinical apparent, symptomatic and icteric drug induced liver injury. The pattern of liver enzyme elevations has ranged from hepatocellular (Case 1) to cholestatic (Case 2). Moreover, the resulting jaundice can be prolonged and accompanied by severe pruritus and chronic fatigue (Case 3). The latency to onset of liver injury is often short and the abruptness of onset resembles the hepatotoxicity caused by the sulfonamides. Indeed, in several instances, patients with celecoxib hepatotoxicity have a past history of sulfonamide hypersensitivity. Furthermore, celecoxib liver injury may occur in patients who have been treated with the drug without incident in the past, and reexposure after celecoxib liver injury usually results in reoccurrence with shortening of the latency period. Immunoallergic features are not uncommon in patients with clinically apparent liver injury due to celecoxib, but they are rarely prominent. Stevens Johnson syndrome has been described in patients on celecoxib. Autoimmune markers and features of autoimmunity are not common, although they may be present because of the underlying disease for which the celecoxib is prescribed.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：塞来昔布

Compound:celecoxib

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

Celecoxib 在胃肠系统中吸收迅速。当健康研究对象单次口服200毫克剂量时，Celecoxib的血浆峰浓度在3小时内出现。Cmax（最大血浆浓度）为705 ng/mL。当给予多次剂量时，稳态浓度在5天或之前达到。与高脂肪餐同服时，血浆峰浓度延迟大约1到2小时，总吸收量（AUC，曲线下面积）增加10%到20%。Celecoxib的AUC在慢性肾功能损害患者中显著较低。一项药代动力学研究的荟萃分析表明，黑人患者与白人患者相比，Celecoxib的AUC大约高40%，原因尚不清楚。

Celecoxib is absorbed rapidly in the gastrointestinal tract. When a single oral dose of 200 mg was given to healthy research subjects, the peak plasma levels of celecoxib occurred within 3 hours. The Cmax is 705 ng/mL. When multiple doses are given, steady-state concentrations are reached on or before day 5. When taken with a high-fat meal, peak plasma levels are delayed for about 1 to 2 hours with an increase in total absorption (AUC) of 10% to 20%. The AUC of celecoxib has been shown to be significantly lower in patients with chronic renal impairment. A meta-analysis of pharmacokinetic studies has suggested an approximately 40% higher AUC (area under the curve) of celecoxib in black patients compared to Caucasians for unknown reasons.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

塞来昔布主要通过肝脏代谢消除，有少量（小于3%）未改变的药物在尿液和粪便中找到。大约57%的塞来昔布口服剂量以原药形式在粪便中排出，27%以代谢物的形式在尿液中排出。尿液和粪便中的主要代谢物被识别为羧酸代谢物（占73%）。据报道，尿液中葡萄糖醛酸的含量较低。

Celecoxib is primarily eliminated by hepatic metabolism with small amounts (<3%) of the unchanged drug found in both the urine and feces. About 57% of an oral dose of celecoxib is excreted in the feces and 27% is found to be excreted into the urine in the form of metabolites. The main metabolite in urine and feces is identified as the carboxylic acid metabolite (73%). The amount of glucuronide in the urine is reported to be low.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

celecoxib 在稳态下的表观分布容积（Vss/F）约为 429 升，这表明其广泛分布于各种组织中。Celecoxib 并不优先与红细胞结合。另一份资源报告的分布容积为 455 ± 166 升。

The apparent volume of distribution of celecoxib at steady state (Vss/F) is about 429 L, which suggests wide distribution into various tissues. Celecoxib is not preferentially bound to red blood cells. Another resource reports a volume of distribution of 455 ± 166L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

明显的清除率（CL/F），单次口服200毫克剂量，健康受试者= 27.7升/小时。根据一项药代动力学研究，慢性肾功能不全患者的清除率可能会降低约47%。尚未在严重肾功能损害的患者中进行研究。

Apparent clearance (CL/F), single oral 200 mg dose, healthy subjects = 27.7 L/hr. Clearance may be decreased by about 47% in patients with chronic renal insufficiency, according to a pharmacokinetic study. Studies have not been performed in patients with severe renal impairment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

/MILK/ 来自3份已发表报告的有限数据显示，共有12位哺乳期妇女的乳汁中Celebrex（西乐葆）含量较低。计算得出的平均每日婴儿剂量为10-40微克/千克/天，不到两岁儿童基于体重的治疗剂量的1%。

/MILK/ Limited data from 3 published reports that included a total of 12 breastfeeding women showed low levels of Celebrex in breast milk. The calculated average daily infant dose was 10-40 ug/kg/day, less than 1% of the weight-based therapeutic dose for a two-year old-child.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S28,S37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  DB2944937
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Store at room temperature.

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Celecoxib
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
生殖毒性 (类别 1B)
急性水生毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
H401 对水生生物有毒。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C17H14F3N3O2S
分子式
: 381.37 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Celecoxib
<=100%
化学文摘登记号(CAS 169590-42-5
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 156 - 157 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
13.17 - (空气= 1.0)
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
动物试验未见致突变影响。
致癌性
动物实验未见任何致癌影响。
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
有可能会损害胎儿。
假设的人类生殖毒物
假设的人类生殖毒物
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DB2944937

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 肥头鲦鱼 (黑头软口鲦鱼) - > 1.2 mg/l - 96 h
对水蚤和其他水生无脊 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - > 1.5 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有毒。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Celecoxib)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Celecoxib)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Celecoxib)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

塞来昔布简介

塞来昔布是新一代非甾体抗炎镇痛药物，通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成，达到抗炎症、镇痛的效果。它与罗非昔布是目前临床上常用的两种环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂，由美国GD Searle & Pfizer公司研发成功，并于1999年上市销售，商品名：Celebrex（西乐葆）。塞来昔布有显著的止痛抗炎作用，且上消化道溃疡及其他并发症的发生率较低。

环氧化酶-2的特异性抑制剂

塞来昔布和罗非昔布作为COX-2的特异性抑制剂，在临床上广泛应用。它们对COX-2具有选择性的抑制作用，有效减少对人体不利的前列腺素生成，同时保护胃黏膜、维持肾血流量并调节血小板凝聚。

药理作用

塞来昔布通过与COX-2结合，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，从而发挥抗炎镇痛作用。其苯基与COX-2的疏水通道结合，亲水的磺胺基与COX-2“侧袋”内的513位精氨酸及90位组氨酸形成氢链，并与COX-2120位置的精氨酸密切结合，从而抑制COX-2对花生四烯酸转化为前列腺素的作用。由于COX-1与COX-2结构上的细微差别，该药物不会显著影响COX-1活性，因此较少引起胃肠道反应。

用途

塞来昔布用于治疗关节炎，具有抗炎镇痛、缓解骨关节炎和类风湿关节炎症状和体征的作用。

安全性和耐受性

由国外临床数据显示，在至少8500名服用塞来昔布的受试者中，他们每日服药剂量至少为200毫克，其中400例每日服药量达800毫克。超过6个月、一年、两年以上用药的受试者分别为约3900例和124例，发现服用塞来昔布的受试者耐受性和安全性良好。

不良反应

塞来昔布较少引起胃肠道反应，对肾功能和血小板影响较小。急性过量可出现疲倦、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛，但支持治疗后可缓解。罕见高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。

注意事项

1. 对本产品中任何成分过敏者、已知对磺胺过敏者禁用。
2. 哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者应避免服用塞来昔布。
3. 不应用于哺乳期妇女。
4. 与白三烯拮抗剂扎鲁司特（zafirlukast）、抗真菌药氟康唑及他汀类调血脂药氟伐他汀同服时，可使塞来昔布代谢减慢而升高血药浓度。
5. 塞来昔布可使β受体阻断剂、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高。因此，与上述各药合用时应予注意。

通过以上信息，可以全面了解塞来昔布的应用范围及其潜在风险和注意事项。在使用过程中应注意遵循医嘱并严格遵守药物指导原则。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-(5-(4-cyanophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide	170569-89-8	C17H11F3N4O2S	392.361
  脱羟基溴塞来考昔	celecoxib	170570-75-9	C17H13BrF3N3O2S	460.274
  塞来昔布杂质3	4-(5-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide	170569-87-6	C16H12F3N3O2S	367.351
  ——	4-(5-(4-bromophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide	——	C16H11BrF3N3O2S	446.247
  ——	4-(5-(4-iodophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide	845674-84-2	C16H11F3IN3O2S	493.248
  ——	N-[[4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]sulfonyl]acetamide	——	C19H16F3N3O3S	423.416
  4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰氯	4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonyl chloride	190711-56-9	C17H12ClF3N2O2S	400.809
  ——	1-(4-Methanesulfinyl-phenyl)-5-p-tolyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole	190711-47-8	C18H15F3N2OS	364.391
  ——	N-[4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]sulfonyl-3-phenylpropanamide	1426535-47-8	C26H22F3N3O3S	513.54
  ——	N,N-dibenzyl-4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide	853793-24-5	C31H26F3N3O2S	561.628
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-(5-(4-cyanophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide	170569-89-8	C17H11F3N4O2S	392.361
  4-[5-(4-羟基甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺	Methylhydroxy-Celecoxib	170571-00-3	C17H14F3N3O3S	397.378
  脱羟基溴塞来考昔	celecoxib	170570-75-9	C17H13BrF3N3O2S	460.274
  ——	4-(5-p-tolyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonyl azide	——	C17H12F3N5O2S	407.376
  4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸	Carboxy-Celecoxib	170571-01-4	C17H12F3N3O4S	411.361
  ——	N-[[4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]sulfonyl]acetamide	——	C19H16F3N3O3S	423.416
  1-(4-甲磺酰基苯基)-5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑	1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole	675605-72-8	C18H15F3N2O2S	380.391
  塞来考昔羧酸甲酯	methyl 4-[1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]benzoate	1189893-75-1	C18H14F3N3O4S	425.388
  4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰氯	4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonyl chloride	190711-56-9	C17H12ClF3N2O2S	400.809
  塞来昔布杂质P	4-(5-p-methylphenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonic acid	921617-76-7	C17H13F3N2O3S	382.363

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞来西布 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以100%的产率得到4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide sodium
  参考文献：
  名称：

  [EN] NO-RELEASING NONOATE (NITROGEN-BOUND) SULFONAMIDE-LINKED-COXIB ANTI-CANCER AGENTS
  [FR] AGENTS ANTICANCÉREUX DE COXIB LIÉS À UN SULFONAMIDE (LIAISON À L'AZOTE) DE NONOATE À LIBÉRATION DE NO

  摘要：

  公开号：

  WO2014012074A3
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium metabisulfite 、 sodium azide 、 四丁基溴化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到塞来西布
  参考文献：
  名称：

  通过三种不同的盐实现伯酰胺金属的无金属结构

  摘要：

  在该报告中，已经建立了通过亚硫酸氢钠，叠氮化钠和芳基重氮的直接三组分反应的伯磺酰胺的第一个无金属结构。分别将现成的无机Na 2 S 2 O 5和NaN 3分别用作二氧化硫的替代物和氮源。具有多个杂原子和含活性氢官能团的磺胺药物塞来昔布和舒必利有效地与–SO 2 NH 2一起安装小组在后期。对照实验和动力学研究表明，该转化涉及芳基，磺酰基和共轭膦亚胺基。

  DOI：

  10.1039/c8gc03014f
• 作为试剂：
  描述：

  、 阿司匹林 、 对乙酰氨基酚 、 塞来西布 、 、 、 、 、 二氧化碳 、 、 甲基丙烯酸甲酯 在 superoxide 、 mimetic Compound D 、 carrageenan 、 布洛芬 、 阿司匹林 、 塞来西布 作用下， 以 Methylcellulose 、 水 为溶剂， 反应 9.51h， 以a low dose of ibuprofen (30 mg/kg, n=4) (doses which when given alone produced very little inhibition of pain—see FIGS的产率得到布洛芬
  参考文献：
  名称：

  Combinations of superoxide dismutase mimetics and nonsteroidal analgesic/anti-inflammatory drugs

  摘要：

  合成低分子量催化剂的组合用于超氧化物的分解和非甾体类镇痛/抗炎药物（NSAID）是有效的镇痛剂，在高痛敏状态下提高疼痛阈值。

  公开号：

  US20060270639A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009117157A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I) wherein A1-5 and 7-8, D', L1, L2, R1, R3, R6-8, n and o are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating the activity of Aurora kinase proteins and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinases. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式(I)的化合物，其中在此定义了A1-5和7-8，D'，L1，L2，R1，R3，R6-8，n和o，以及合成中间体，这些化合物能够调节枢纽激酶蛋白的活性，从而影响与枢纽激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。